Årsager og patogenese af metabolisk syndrom

Årsager til metabolisk syndrom

Hovedårsagen til udviklingen af det metaboliske syndrom er medfødt eller erhvervet insulinresistens, dvs. Ufølsomhed af de perifere væv (lever, muskel, fedtvæv og andre.) insulin. Genetisk disposition for insulinresistens er associeret med en mutation af mange gener. Samtidig fremsatte den hypotese, at insulinresistens er ikke årsagen til metabolisk syndrom, og en anden af dens komponenter. Det er konklusionen fra en undersøgelse af forekomsten af metabolisk syndrom i forskellige etniske grupper (sorte, hvide-flået befolkning i USA og mexicanske amerikanere). Analyse af dataene lov til at antage tilstedeværelsen af en genetisk faktor i det metaboliske syndrom ætiologi. Denne faktor blev navngivet en hypotetisk faktor Z. Det interagerer med insulinfølsomme væv, endotelet regulerer blodtrykket systemet, udveksling af lipider og lipoproteiner og er derfor udviklingen af insulinresistens, aterosklerose, hypertension, dyslipidæmi. Hyperinsulinæmi og metabolisk syndrom betragtes som en kompenserende betingelse af legemet på baggrund af insulinresistens.

Eksterne faktorer, der bidrager til udviklingen af insulinresistens, er rigelige fødeindtag, stillesiddende livsstil, fedme og socio-kulturelle træk i livet. Med fedme er niveauet af FFA i blodplasma forhøjet. FFA'er hæmmer virkningen af insulin i muskel- og levervæv og undertrykker glucosestimuleret insulinudskillelse.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogenese af metabolisk syndrom

Den vigtigste mekanisme for udvikling af det metaboliske syndrom ligger i udviklingen af hypersensitivitet i hypothalamus-hypofysen-adrenalsystemet. Kropets reaktion på kronisk stress (depression, angst, rygning, alkoholbrug) manifesteres ved akut aktivering af denne akse. Øger syntese af cortisol, som påvirker metabolismen af glucose og lipider. Cortisol reducerer følsomheden af muskel- og levervæv til insulin og bidrager dermed til dannelsen af insulinresistens. Ud over at øge sekretionen af cortisol og ACTH øger kvinder syntesen af testosteron og androstenedion, hvilket fører til udvikling af hyperandrogenisme. Dette lettes af et fald i deres niveau af globulin, som binder kønshormoner. Hos mænd reduceres niveauet af testosteron på grund af hæmmende virkning af ACTH på gonadoliberin. Lavt testosteronniveau hos mænd og højt hos kvinder bidrager også til udviklingen af insulinresistens. Et højt niveau af kortisol og insulin, et lavt væksthormoniveau og hos mænd - testosteron bidrager til overdreven deponering af fedtvæv, hovedsageligt i abdominalområdet. Dette skyldes den høje densitet af receptorer til steroidhormoner i adipocytter af visceralt fedt. Således kan en stigning i aktiviteten af hypotalamus-hypofyse-adrenalsystemet forklare udviklingen af insulinresistens og visceral fedme, som er de underliggende tegn på det metaboliske syndrom.

Som reaktion på insulinresistens er hyperinsulinæmi, som spiller en nøglerolle i udviklingen af det metaboliske syndrom, kompenserende. Niveauet af banalt og postprandialt (2 timer efter at have spist eller tager 75 g glucose) insulin i det metaboliske syndrom øges signifikant, hvilket igen øger sværhedsgraden af insulinresistens. Insulin som et hormon, som har anabolske og aptylipolitiske virkninger, fremmer spredning og migration af glatte muskelceller i vaskulaturen samt udvikling af fedme. Disse processer fører til udvikling af tidlig aterosklerose.

Risikoen for at udvikle hjerte-kar-sygdomme i det metaboliske syndrom stiger med 2-5 gange, og dette er mere forbundet med hyperinsulinæmi. Insulin øger hastigheden af cholesterolsyntese og øger antallet af receptorer for LDL-cholesterol på cellemembraner og derved øger cholesteroloptagelsen af celler. Sammen med dette hæmmes processen med at fjerne kolesterol fra celler med HDL. Disse ændringer i cholesterolcellulær metabolisme spiller en vigtig rolle i udviklingen af aterosklerotisk plaque.

Kernen i patogenesen af arteriel hypertension såvel som andre komponenter i det metaboliske syndrom er hyperinsulinæmi og insulinresistens. Hyperinsulinæmi fører til en kronisk forøgelse af det sympatiske nervesystems aktivitet og retention af natrium i nyretubuli. Disse faktorer medfører en stigning i blodtrykket. En vigtig rolle er spillet ved kronisk stimulering af beta-adrenerge receptorer, som forårsager lipolyse hovedsageligt i visceral fedtvæv og dermed øger niveauet af FFA. Til gengæld forværrer SFA insulinresistens og hyperinsulinæmi.

I det metaboliske syndrom passerer kulhydratmetabolismen gennem tre faser: Fra normoglykæmi, med den allerede eksisterende insulinresistens, gennem fasen af glukosetolerans svækkelse af den tilsyneladende type 2 diabetes mellitus. Patogenesen af type 2 diabetes mellitus ud over insulinresistens forudsætter også forekomsten af en sekretorisk insulindefekt. Der er bekræftelse på, at et højt niveau af lipider i betaceller forårsager en krænkelse af udskillelsen af insulin. På trods af det faktum, at den daglige mængde udskilt insulin kan øges, falder den tidlige fase af insulinsekretion ud, og postprandial glykæmi stiger. Insulinresistensen af hepatocytter manifesteres af øget natret produktion af glucose i leveren, hvilket forårsager morgenfastende hyperglykæmi.

Det metaboliske syndrom er kendetegnet ved udviklingen af dyslipidæmi - en stigning i serumniveauet af triglycerider og et fald i niveauet af HDL. Den mest almindelige er en stigning i atherogenic LDL. Grundlaget for dyslipidæmi er processerne for insulinresistens / hyperinsulinæmi.

Hyperuricæmi betragtes som en af bestanddelene i det metaboliske syndrom, det kombineres ofte med andre bestanddele af insulinresistenssyndromet. Hovedårsagen til øget indhold af urinsyre i blodplasmaet er kronisk hyperinsulinæmi - en af de vigtigste patofysiologiske lidelser i det metaboliske syndrom.

Forstyrrelser af det hæmatostatiske system i det metaboliske syndrom er identiske med dem, der observeres med diabetes mellitus, men efter normalisering af tilstanden af kulhydratmetabolisme forsvinder de ikke. I udviklingen af hyperkoagulerbar tilstand spiller udover diabetes mellitus hyperinsulinæmi, dyslipidæmi, forhøjet FFA, vitamin E-mangel, etc. En rolle.