Årsager og patogenese af akut poststreptokok glomerulonephritis

Først akut post-streptokok glomerulonephritis er blevet beskrevet Shick i 1907. Han bemærkede, at der var en latent periode mellem skarlagensfeber og udvikling af glomerulonephritis og foreslog fælles patogenese nefritis efter skarlagensfeber og eksperimentel serumsygdom. Efter identifikation af årsagerne streptokok skarlagensfeber udvikler hendes jade blev set som "allergisk" reaktion til indførelse af bakterier. Selv om der er blevet identificeret og karakteriseret nefritogennye arter af Streptococcus, sekvensen af reaktioner, der fører til dannelsen af immune aflejringer og betændelse i glomerulus, stadig ikke fuldt udforsket. Mange forskere har fokuseret på karakterisering af disse arter nefritogennyh streptokokker og deres produkter, hvilket resulterer i at have tre vigtigste teorier om patogenesen af akut post-streptokok glomerulonephritis.

For det første producerer nefritogene typer streptokokker proteiner - endostreptoziner - med unikke antigene determinanter, der har en udtalt affinitet for strukturerne af normale renale glomeruli. Efter at være kommet ind i kredsløbet binder de til disse dele af glomeruli og bliver "implanterede" antigener, som direkte kan aktivere komplementet og med hvilke antistreptokok antistoffer binder, der danner immunkomplekser.

Den anden hypotese antyder muligheden for beskadigelse af neuraminidase, udskilt af streptokokker, normale IgG-molekyler, som på grund heraf bliver immunogene og deponeres i intakte glomeruli. Disse kationiske IgG'er, der mangler sialinsyrer, bliver "implanterede" antigener og danner immunkomplekser ved binding til anti-IgG-AT (som en reumatoid faktor). For nylig diskuteres muligheden for antigenisk efterligning mellem nefritogene streptokokker og antigener af normale renale glomeruli. Denne hypotese involverer udviklingen af antistreptokokantistoffer, som krydsreagerer med antigeniske determinanter, som normalt er placeret i de basale glomeruli-membraner. Det antages, at det kan være antistoffer mod M-proteiner, da det er disse proteiner, som adskiller nefritogene former for streptokokker fra ikke-renhotogene.

I patienter med akut post-streptokok glomerulonephritis påvist antistoffer reagerer med membranantigener af Streptococcus M type 12, og da disse antistoffer var fraværende hos patienter med streptokokhalsbetændelse uden nephritis, de følte ansvarlig for udviklingen af glomerulonephritis. Nefritogennye antages egenskaber og overfladeproteiner fra Streptococcus M type 6, som selektivt binder til proteoglycaner rige portions glomerulære basalmembran. Fra nefritogennyh streptokokker isoleret antigen med MB 40-50 tusind. Da og en pi 4,7, opkaldt endostreptozinom preabsorbiruyuschim eller opløseligt antigen (på grund af dens evne til at absorbere antistoffer fra rekonvalescensserum). Forhøjede antistoftitere til dette antigen blev fundet hos 70% af patienterne med akut poststreptokokglomerulonephritis.

Endelig isoleret Streptococcus kationisk protease, som er fælles epitoper for menneskers glomerulære basalmembran og resultatet var streptokok-pyrogent (erythrogene) endotoxin D. Kationisk antigener mest sandsynligt som nefritogeny da de let kan trænge gennem den negativt ladede filtrering barriere og er lokaliseret i subepiteliale rum. Antistofrespons på kationiske protease streptokokker (ofte rettet mod sin forgænger -. Zymogenet med MB 44 tusind Da og pi 8,3) Kan findes i 83% af patienter med akut post-streptokok glomerulonephritis, og er en meget bedre markør for sygdom end antistoffer mod DNA i AZE , hyaluronidase eller streptokinase.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Morfologiske ændringer i akut poststreptokok glomerulonefritis

I de tilfælde, hvor diagnosen forbliver uklar, for at afklare årsagen til akut poststreptokok glomerulonephritis udføres en nyrebiopsi. Hos patienter med et nefrotisk niveau af proteinuri i nyrebiopsien kan mesangiokapillæret ofte opdages end akut poststreptokok glomerulonephritis. Tidlig afgrænsning af disse to sygdomme er yderst nødvendig, da der for mesangiokapillær glomerulonefritis, især hos børn, anvendes en helt anden terapeutisk tilgang - "aggressiv" immunosuppressiv behandling.

Morfologisk billede af akut diffus proliferativ poststreptokok glomerulonefritis

Betændelse	Proliferation	Immunaflejringer
Ved sygdommens begyndelse infiltrerer glomeruli polymorfonukleære neutrofiler, eosinofiler, makrofager ("eksudationsfase") Ved sygdommens højde - makrofager	Intra-Caminoid: ofte Halvmåne: Oftere fokal, mindre almindelig	IgG, C3, properdin, diffuse granulære typen indskud ( "stjernehimmel" i de tidlige stadier, "Garland" - senere), subepiteliale "pukler", subendotheliale og mesangiale aflejringer

Observeres de mest almindelige ændringer i materialet i biopsier udføres ved begyndelsen af sygdommen: hypercellularitet glomeruli med varierende grader af infiltration af kapillære loops og mesangial område af polynukleare leukocytter, monocytter og eosinofiler. I tilfælde af overvejelse af proliferationen af mesangial og endotelceller anvendes udtrykket "proliferativ nefritis". I tilfælde, hvor den fremherskende infiltration af leukocytter polinuklernymi udtrykket "glomerulonephritis exudativ" anvendes. Når det udtrykkes parietal epitelproliferation og akkumulering af monocytter i ekstrakapillære rum diagnosticeret ekstrakapillære glomerulonephritis (med glomerulonephritis "halvmåneformet"). I dette tilfælde observeres fokal og segmentale semiluner sædvanligvis; ekstrakapillære diffus glomerulonephritis med halvmåner danner mere end 50% af glomeruli sjældne og varsle en dårlig prognose.