Årsager, patogenese og epidemiologi af difteri

Difteri er forårsaget af Corynebacterium diphtheiiae (slægten Corynebacterium, familie af Corynebacteriaceae) - en ikke-sporeformende gram-positiv pind af clavatformen.

Corynebacterium diphtheriae vokser kun på specielle næringsmedier er det mest almindelige telluriske medium). Ifølge deres biologiske egenskaber er corynebakterierne af difteri opdelt i tre biovarer: midter (40 serovarer), gr avis (14 serovarer) og en intermedius tæt på den (4 serovarer). Patogenens hovedfaktor for patogenicitet er toksindannelse. Nontoxigeniske stammer af sygdommen forårsager ikke. Difteritoksin har alle egenskaber af exotoksin: termisk labilitet, høj toksicitet (anden kun for botulinumtoksin og tetanustoksin), immunogenicitet, neutralisering med antitoksisk serum. 

Difteri bacillus er stabil i miljøet: i difteri film, på husholdningsartikler, i lig, omkring 2 uger bevares; i vand, mælk - op til 3 uger. Under påvirkning af desinfektionsmidler i normale koncentrationer dræber i 1-2 minutter, mens du koger - øjeblikkeligt.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogenese af difteri

Det er almindeligt anerkendt, at difteri-exotoxin er den primære morder i difteri. Svære former for difteri hos en individ udvikler sig kun i fravær eller lav titer af antitoksiske antistoffer. Toksinet, der kommer ind i blodet, interagerer med cellen ved binding til de cytoplasmatiske receptorer.

Difteritoksin kan skade eventuelle celler, især i høje koncentrationer, men rammer oftest målceller: kardiomyocytter, oligodendrogliocytter, leukocytter.

Forsøget viste, at exotoksin blokerer carnitin-shuttle mekanisme, der har universel betydning i metaboliske system. Dette koncept blev bekræftet i klinisk praksis. Der er data om den høje effektivitet af anvendelsen af carnitin til behandling og forebyggelse af myocarditis hos difteri. Fordi blokade carnitin-skyttemekanismen toxin krænkes skelet path proteiner (aminosyrer) metabolisme af fedt og kulhydrater i betragtning af, at acetyl-CoA ikke kan passere gennem den cytoplasmiske membran af mitokondrier og indtaste i Krebs cyklus. Cellen begynder at opleve en energi "sult", som følge af, at de grundlæggende metaboliske pathways ændres. Som et resultat, i tilfælde af alvorlige læsioner i cytosolen af celler fremadskridende stigning i koncentrationen af reducerede former af nicotinamid-adenin-dinukleotid, lactat- og hydrogenioner, er glycolyse inhiberes, hvilket kan føre til dekompenseret intracellulær acidose og celledød. Intracellulær acidose og et højt indhold af fedtsyrer forårsager aktivering af lipidperoxidation. Når det udtrykkes intensivering peroxidation lipid membranstrukturer destruktive ændringer medfører irreversible ændringer homøostase. Dette er en af de universelle mekanismer for uorganisering og celledød. På grund af nederlaget for målceller i svær difteri forekommer følgende patofysiologiske ændringer.

• I de første dage af sygdommen er udviklingen af hypovolemi og DIC-syndrom vigtigst.
• Nederlag af exotoxin af cardiomyocytter (hos patienter med svær difteri fra sygdommens første dage).
• Nedbrydelsen af neuroner forekommer med alle former for difteri, men med svær difteri er naturen af disse forandringer altid massiv og udtalt. Udover kraniale og somatiske nerver, i tilfælde af alvorlig difteri, påvirkes også den parasympatiske opdeling af det autonome nervesystem.

Multifaktoriel nederlag forskellige organer og systemer (virkningen af toksinet cytokinkaskade, lipidperoxidering, udvikling af forskellige typer af hypoxi, autoimmune processer og andre.) I klinisk praksis manifesterer udviklingen af en række syndromer.

Væsentligste dødsårsager i difteri - hjertesvigt, lammelse af de respiratoriske muskler, asfyksi luftveje difteri, DIC med udviklingen af akut nyresvigt og / eller åndedrætsbesværsyndrom, voksen og sekundær bakteriel infektion, lungebetændelse, sepsis).

Epidemiologi af difteri

Kilde af midlet - den syge af enhver klinisk form for difteri,  og  også bacillicarriers toksigene stammer. Patogenens hovedformål er luftbåren, det er muligt at kontakte hverdag (for eksempel med difteri i huden), i sjældne tilfælde, smagsstoffer (mælk). Følsomheden mod difteri er universel, men i nogle mennesker fortsætter den infektiøse proces i form af asymptomatisk vogn.

Immunitet i difteri er antitoksisk, ikke antibakteriel. Mulige gentagne sygdomme og sygdomme i vaccineret forekommer oftere  i en  let form.

Den mest aktive kilde til infektion er syge mennesker. Tidspunktet for infektiøsitet er individuel, bestemt af resultaterne af en bakteriologisk undersøgelse. Bærere er farlige i forbindelse med deres større i forhold til sygdom, manglende kliniske symptomer, en aktiv livsstil. Særligt farligt er bærere, der lider af respiratoriske infektioner, hvor transmissionen af patogenet aktiveres. Den gennemsnitlige varighed af transport er omkring 50 dage (nogle gange mere). Antallet af bærere af toxigeniske Corynebacteria er hundreder gange højere end antallet af patienter med difteri. Inden for difteri kan bærere være op til 10% eller mere af tilsyneladende sunde individer. Difteri betegnes som kontrollerede infektioner, dvs. Forekomsten er høj, hvis massevaccination af befolkningen ikke er udført. Tidligere og i løbet af den sidste epidemi blev efterårssvintersæsonen noteret. Før planlagt vaccination blev difteri karakteriseret ved en periodicitet: forekomsten af morbiditet opstod hver 5-8 år og varede 2-4 år. 90% af patienterne var børn under den sidste epidemi blandt de overvejende voksne.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],