Aplastisk anæmi (hypoplastisk anæmi): årsager, symptomer, diagnose, behandling

Aplastisk anæmi (aplastisk anæmi) - normochromic normocytisk anæmi, er resultatet af nedbrydning af hæmatopoietiske progenitorer, som fører til knoglemarvshypoplasi, reduktion i antallet af erytrocytter, leukocytter og blodplader. Symptomer på sygdommen er forårsaget af alvorlig anæmi, trombocytopeni (petechiae, blødning) eller leukopeni (infektion). Diagnosen kræver tilstedeværelse af perifer pancytopeni og fraværet af forstadier af hæmopoiesis i knoglemarven. Til behandling, brug hest antitimotsitarny globulin og cyclosporin. Anvendelsen af erythropoietin, granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor og knoglemarvstransplantation kan være effektiv.

Udtrykket "aplastisk anæmi" indebærer knoglemarv aplasi, som er forbundet med leukopeni og trombocytopeni. Delvis erytroid aplasi er begrænset af patogenen af erythroid serien. Selvom disse to sygdomme er ret sjældne, er aplastisk anæmi mere almindelig.

[1], [2]

Årsager aplastisk anæmi

En typisk aplastisk anæmi (mest almindelig hos teenagere og unge voksne) er idiopatisk i omkring 50% af tilfældene. Det er kendt, at grund kan være kemiske forbindelser (fx benzen, uorganisk arsen), stråling eller lægemidler (fx cytotoksiske midler, antibiotika, ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler, antikonvulsiva, acetazolamid, guldsalte, penicillamin, quinacrin). Mekanismen er ukendt, men manifestationer af hypersensitivitet selektiv (måske genetisk) er grundlaget for at udvikle sygdommen.

[3], [4], [5]

Symptomer aplastisk anæmi

Selvom begyndelsen af aplastisk anæmi er gradvis, ofte uger og måneder efter eksponering for toksiner, kan det nogle gange være akut. Symptomer afhænger af sværhedsgraden af pancytopeni. Sværhedsgraden af symptomer og klager, der er karakteristiske for anæmi (for eksempel pallor) er normalt meget høj.

Alvorlig pancytopeni forårsager petechiae, økymose og blødende tandkød, blødning i nethinden og andre væv. Agranulocytose ledsages ofte af livstruende infektioner. Splenomegali er fraværende, indtil det er induceret af transfusionshemosiderose. Symptomer på delvis erythroid aplasi er normalt mindre intense end aplastisk anæmi, og afhænger af graden af anæmi eller samtidige sygdomme.

[6], [7]

Forms

En sjælden form for aplastisk anæmi er Fanconi anæmi (en type af familiær aplastisk anæmi med abnormaliteter af knogler i skelettet, mikrocephali, hypogonadisme, og brune pigmentering af huden), som er almindeligt hos børn med kromosomafvigelser. Fanconi anæmi er ofte skjult, indtil der ledsager sygdomme (ofte akutte infektiøse eller inflammatoriske sygdomme), der forårsager perifer pancytopeni. Sammen med eliminering af samtidige sygdomme normaliseres perifere blodparametre på trods af faldet i knoglemarvets cellulære sammensætning.

Delvis erytroid aplasi kan være akut og kronisk. Akut erytroblastopeni - forsvinden knoglemarv forstadier af erythropoiese under akutte virusinfektioner (især human parvovirus), oftere hos børn. Varigheden af anæmi er jo større jo længere den akutte infektion. Kronisk partiel erythroide aplasia forbundet med hæmolytiske sygdomme, thymom, autoimmune processer og sjældent med lægemidler (anxiolytika, antikonvulsive), toksiner (organiske phosphater), riboflavin mangel og kronisk lymfatisk leukæmi. En sjælden form for medfødt anæmi hos Diamond-Blackfen opstår normalt i barndommen, men kan være i voksenalderen. Dette syndrom ledsages af abnormiteter af knoglerne i fingrene og lav vækst.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Diagnosticering aplastisk anæmi

Aplastisk anæmi er mistænkt hos patienter med pancytopeni (fx leukocytter <1500 / μl, blodplader <50.000 / μl), især i en ung alder. Tilstedeværelsen af delvis erythroid aplasi antages hos patienter med anomalier af skeletets knogler og normocytisk anæmi. Hvis der er mistanke om anæmi, er undersøgelse af knoglemarv nødvendig.

I aplastisk anæmi er erythrocytter normokrom-normocytiske (undertiden grænse-makro-cytopiske). Antal leukocytter reduceres, primært granulocytter. Antallet af blodplade er ofte mindre end 50.000 / μl. Reticulocytter er reduceret eller fraværende. Serumjern er forøget. Knoglemarvets cellularitet reduceres kraftigt. Ved delvis erythroid aplasi bestemmes normocytisk anæmi, reticulocytopeni og forhøjede serum jernniveauer, men med normale hvide blodlegemer og blodpladetal. Cellularitet og modning af knoglemarv kan være normal, bortset fra fraværet af erythroid progenitorer.

[14], [15], [16], [17]

Behandling aplastisk anæmi

Aplastisk anæmi behandling af valg er at tildele equin antithymocytglobulin (ATG) på 10 til 20 mg / kg, opløst i 500 ml fysiologisk saltvand og indgivet intravenøst varer fra 4 til 6 timer i 10 dage. Ca. 60% af patienterne svarer til en sådan behandling. Allergiske reaktioner og serumsygdom kan observeres. Alle patienter skal udføre hudtest (til bestemmelse allergi hesteserum), yderligere udpegede glucocorticoider (prednisolon 40 mg / m ² inde dagligt i 7-10 dage, eller indtil symptomerne reducere komplikationer). Effektiv terapi er brugen af cyclosporin (5 til 10 mg / kg PO dagligt), som forårsager en reaktion hos 50% af patienter, der ikke responderede på ATG. Den mest effektive kombination er cyclosporin og ATG. Hvis der er ekstra tunge former for aplastisk anæmi og intet svar til ATG / cyclosporin rate kan være effektive knoglemarvstransplantation eller behandling af cytokin (EPO, granulocyt eller granulocytmakrofag-kolonistimulerende faktor).

Udførelse af stamcelle- eller knoglemarvstransplantation kan være effektiv hos unge patienter (især yngre end 30 år), men kræver tilstedeværelse af en dobbelt HLA-kompatibel søskende eller hud af en ikke-relateret donor. Ved diagnosering er det nødvendigt at udføre HLA-typing af søskende. Da transfusioner forringer effektiviteten af efterfølgende transplantation, bør blodprodukter ordineres, når det er absolut nødvendigt.

Sagerne om vellykket anvendelse af immunosuppressiv terapi (prednisolon, cyclosporin eller cyclophosphamid) med delvis erythroid aplasi er beskrevet, især ved mistanke om sygdommens autoimmune mekanisme. Da patienter med delvis erytroid aplasi mod thymoma forbedrer tilstanden efter tymektomi, er KT brugt til at søge et lignende fokus, og spørgsmålet om kirurgisk behandling overvejes.