Alpha2-adrenerge agonister

Central stimulering af det kardiovaskulære system gennemføres gennem det sympatiske nervesystem gennem adrenerge alfa2- og imidazolinreceptorer. Adrenerge alpha2 receptorer er lokaliseret i mange dele af hjernen, men det største antal er i kerne i ensomkanalen. Imidazolinreceptorer er lokaliseret hovedsageligt i den rostral-ventrolaterale del af medulla oblongata, såvel som i chromaffin-cellerne i binyrens medulla.

Den primære stimulerende effekt på a2-adrenerge receptorer er methyldopa og guanfacin. Moxonidin og rilmenidin stimulerer hovedsageligt imidazolinreceptorer. Blandt de antihypertensive lægemiddel clonidin denne gruppe har kun papaenteralnogo form til administration, og anvendes i anæstetisk praksis i det præ- og postoperative periode. Ved meget selektive stimulanser alpha2-adrenoceptor vedrører udenlandske agonister af alpha2-adrenoceptor - dexmedetomidin, har antihypertensiv virkning, men anvendes hovedsageligt som et beroligende middel under bedøvelse vedligeholdelse (i lang tid - kun i veterinærmedicin, men for nylig introduceret til klinisk praksis i mennesker) .

Alfa-2-adrenoreceptoragonister: placere i terapi

Clonidin kan med succes anvendes til at stoppe hypertensive reaktioner under og efter operationen for at forhindre den organismeres hyperdynamiske respons som reaktion på stressende virkninger (intubation, opvågning og ekstubation af patienten).

Til præmedicin gives klonidin oralt. Ved intravenøs administration af clonidin forekommer en kortvarig forhøjet blodtryk, som efterfølges af en forlænget hypotension. At indføre agonister af alfa2-adrenoreceptorer ind / ind, fortrinsvis ved titrering.

Clonidin kan anvendes i perioperativ periode som en smertestillende og beroligende komponent af generel anæstesi. Dette reducerer det hæmodynamiske respons på intubation af luftrøret. Som en bestanddel af generel anæstesi, er det muligt at stabilisere hæmodynamik reducere behovet for inhaleret bedøvelsesmiddel (25-50%), hypnotika (ca. 30%) og opioider (40-45%). Postoperativ administration af alpha2-agonister reducerer også behovet for opioider, hvilket forhindrer udviklingen af tolerance for dem.

På grund af en række bivirkninger, lav håndterbarhed, muligheden for at udvikle alvorlig hypotension under induktion og vedligeholdelse af anæstesi, er clonidin ikke blevet anvendt i vid udstrækning. Men i nogle kliniske situationer den villigt anvendes til sedation formål samt potensering af virkningerne af visse midler til anæstesi for at reducere deres doseringer på scenen, vedligeholdelse, samt til lindring af svære at terapi intraoperative hypertension episoder. Det anvendes også i postoperativ periode med det formål at standse postoperativ hypertension.

Clonidin kan bruges til at lindre kuldegysninger i den postoperative periode.

Åndedræts depressionen ledsages af en miosis og ligner opioidernes virkning. Behandling af akut forgiftning omfatter ventilationstøtte, administration af atropin eller sympatomimetika til kontrol af bradykardi og vollemisk støtte. Om nødvendigt foreskrive dopamin eller dobutamin. For alfa2-agonister er der en specifik antagonist - atipamezol, hvis introduktion hurtigt reverserer deres beroligende og sympatolytiske virkninger.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Virkningsmekanisme og farmakologiske virkninger

Som et resultat af stimulering af centrale a2-adrenoceptor kaldet PM denne gruppe og især clonidin, hæmning forekommer vasomotorisk center, faldende sympatiske impulser fra CNS adrenerge aktivitet og undertrykkelse systemer ved periferien. Nettoeffekten er en reduktion i OPS og i mindre grad CB, hvilket fremgår af et fald i blodtrykket. Alfa2- adrenoceptoragonister, forsinker puls og reducerer sværhedsgraden af pressosensitive refleks, der er designet til at opveje en nedsættelse af blodtrykket, hvilket er en yderligere mekanisme til udvikling af bradykardi. Clonidin reducerer dannelsen og indholdet af renin i blodplasmaet, hvilket også bidrager til udviklingen af den hypotensive virkning med langvarig optagelse. På trods af faldet i blodtrykket ændres niveauet af renal blodgennemstrømning ikke. Med langvarig brug af clonidin medfører en forsinkelse i kroppen af natrium og vand og forøge CGO, som er en af grundene til at effektiviteten nedsættes.

I høje doser, alfa2-adrenerge agonister aktiverede perifere præsynaptiske a2-adrenoceptorer i endelser adrenerge neuroner hvorigennem regulering af noradrenalinfrigivelse på grundlag af negativ feedback og således forårsager en forbigående stigning i blodtrykket som følge af indsnævring af blodkar. I terapeutiske doser er ikke pressornoe-handling klonidin detekteret, men ved overdosering kan der udvikles alvorlig hypertension.

I modsætning til GHB og phentolamin reducerer clonidin BP uden at forårsage en udtalt postural reaktion. Clonidin forårsager også et fald i intraokulært tryk på grund af et fald i sekretion og en forbedring af udstrømningen af vandig humor.

De farmakologiske virkninger af alpha2-adrenerge agonister er ikke begrænset til antihypertensive virkninger. Clonidin og dexmedetomidin anvendes også i forbindelse med deres karakteristiske beroligende, anxiolytiske og smertestillende egenskaber. Den beroligende effekt er forbundet med depression af hjernens hovedadrenergiske kerne - locus ceruleus i regionen af rhomboid fossa af medulla oblongata. Som et resultat af inhibering af adenylatcyklase- og proteinkinase-mekanismer reduceres neuronimpulser og neurotransmitterfrigivelse.

Clonidin har en udtalt sedation og undertrykker den hæmodynamiske reaktion på stress (fx hyperdynamisk reaktion på intubation, traumatisk drift trin, vågner og extubation af patienten). Anvendelse af beroligende effekt og forstærkning af anæstesiens virkning, har clonidin ikke en signifikant virkning på EEG-billedet (hvilket er meget vigtigt under operationer på brachiocephaliske arterier).

Selv om den iboende smertestillende virkning af clonidin tilstrækkelig til at opnå perioperative analgesi lægemidler i stand til at potensere virkningerne af generelle anæstetika og narkotika, især når de administreres intrathekalt. Denne positive effekt kan betydeligt reducere dosen af anæstetika og narkotika, der anvendes under generel anæstesi. Et vigtigt træk ved clonidin er dets evne til at reducere somatovegetative manifestationer af opiat og alkoholudtag, hvilket også sandsynligvis skyldes et fald i den centrale adrenerge aktivitet.

Clonidin øger varigheden af regionalbedøvelse og har også en direkte effekt på postsynaptiske alfa 2-receptorer i rygmarvets horn.

Farmakokinetik

Clonidin absorberes godt fra fordøjelseskanalen. Biotilgængeligheden af clonidin til oral administration er i gennemsnit 75-95%. Dens maksimale koncentration i plasma opnås i 3-5 timer. Medikamentet binder sig til plasmaproteiner med 20%. At være et lipofilt stof, trænger det let ind i BBB og har et stort volumen af fordeling. T1 / 2 clonidin er 8-12 timer og kan forlænges med nyreinsufficiens, tk. Ca. Halvdelen af stofferne udskilles fra kroppen af nyrerne i uændret form.

Kontraindikationer og forsigtighedsregler

Clonidin bør ikke anvendes til patienter med hypotension, kardiogent shock, intrakardisk blokade, svagheds syndrom i sinusnoden. Ved parenteral brug af stoffer er det nødvendigt at foretage en omhyggelig overvågning af niveauet af blodtryk, hvilket vil muliggøre rettidig diagnose af alvorlig hypotension og rettidig korrigere udviklingen af komplikationen.

[10], [11], [12]

Tolerance og bivirkninger

Clonidin tolereres generelt godt af patienterne. Når det anvendes som med et hypotensivt stof, er det muligt at udvikle overdreven hypotension. Nogle patienter udvikler en markant bradykardi, som kan elimineres af M-holinoblokatorami. Ved udpegning af clonidin med henblik på præmedicinering kan patienter opleve tør mund.

Agonister af alfa2-adrenoceptorer have en udtalt sedation og sløvhed, som anses for at være en bivirkning ved behandling af hypertension, under sedation er formålet med destinationen LAN. Clonidin ulempe er dens dårlige håndtering, muligheden for alvorlig hypotension efter brug både under induktion og under anæstesi, såvel som udviklingen af syndromet, som klinisk manifesterer udvikling af alvorlig hypertension i 8-12 timer efter annullering. Dette er vigtigt at tage hensyn til ved præoperativ forberedelse af patienter, der systematisk modtager clonidin. Efter en enkelt brug af clonidin er tilbagetrækningssyndrom sjældent.

En overdosis af clonidin kan være livstruende. Tilstanden for akut forgiftning indbefatter forbigående hypertension, som erstattes af hypotension, bradykardi, QRS-kompleksudvidelse, nedsat bevidsthed, respirationsdepression.

Interaktion

Clonidin bør ikke anvendes i kombination med tricykliske antidepressiva, hvilket kan svække den hypotensive virkning af clonidin på grund af de alfa-adrenerge blokeringsegenskaber af tricykliske forbindelser. Forsvagelsen af den hypotensive effekt af clonidin observeres også under påvirkning af nifedipin (antagonisme i påvirkning af calciumioner på den intracellulære strøm).

Neuroleptika kan forbedre de beroligende og hypotensive virkninger af alfa2-agonister.