Von Willebrands sygdom hos voksne

Von Willebrand sygdom er en medfødt mangel på vWF, hvilket fører til trombocyt dysfunktion.

Det er normalt karakteriseret ved mild blødning. Screening viser en stigning i blødningstiden, et normalt antal blodplader og muligvis en lille stigning i partiel tromboplastintid. Diagnosen er baseret på et lavt niveau af antigen af von Willebrand faktor og en afvigelse fra norm for aktiviteten af ristocetin cofactor. Behandling omfatter overvågning af blødning med erstatningsterapi (kryopræcipitat eller faktor VIII-koncentrat af mediumrensning) eller desmopressin.

Årsager til von Willebrand sygdom

Von willebrand faktor (PV) syntetiseres og udskilles af det vaskulære endotel i området af den perivaskulære matrix. Von Willebrand-faktor fremmer hæmostase klæbende fase kombineret med en receptor på overfladen af blodplader (glycoprotein Ib-IX), i indgreb blodplader med karvæggen. Von willebrand-faktoren er også nødvendig for at opretholde et normalt niveau af faktor VIII i blodplasmaet. VWF-niveauet kan midlertidigt øge som følge af stress, fysisk aktivitet, graviditet, betændelse eller infektion.

Von Willebrands sygdom (BV) omfatter kvantitativ (type 1 og 3) eller kvalitativ (type 2) overtrædelse af vWF-syntese. Type 2 af Willebrands sygdom kan være resultatet af forskellige genetiske abnormiteter. Arv af von Willebrand sygdom forekommer i en autosomal dominant type. Selvom Willebrands sygdom, som hæmofili A, er en arvelig patologi og kan forårsage en mangel på faktor VIII, er underskuddet sædvanligvis moderat udtrykt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Symptomer på Willebrands sygdom

Blændingens manifestation i von Willebrands sygdom er mild eller moderat udtalt og indbefatter en tendens til subkutane blødninger; dinitelnoe blødning fra små kutane nedskæringer, som kan stoppe og derefter genoptage efter et par timer; undertiden langvarig menstruationsblødning; unormal blødning efter kirurgiske procedurer (fx tandudtræk, tonsillektomi).

Diagnose af von Willebrand sygdom

Von Willebrands sygdom er mistænkt hos patienter med hæmoragiske sygdomme, især dem med en families historie om sygdommen. Når screening hæmostase systemet undersøgelse afslørede et normalt antal blodplader, normal MHO, øget blødning tid, og i nogle tilfælde en lille stigning i den delvise thromboplastintid. Men når stimuleres kan være en midlertidig stigning i niveauet af von Willebrand-faktor, som kan forårsage lozhnonegativnye forskningsresultater med mild von Willebrands sygdom, så du har brug for en gentagelse screeningstest. Til diagnose er det nødvendigt at bestemme niveauet af plasma total vWF antigen, vWF funktion defineret ved evnen til at opretholde et plasma af normal agglutination af blodplader induceret af ristocetin (ristotsetinovogo cofaktor aktivitet); plasma niveau af faktor VIII.

Generelt er resultaterne af undersøgelserne med den første type von Willebrand-sygdom konsistente, dvs. Von Willebrand faktor antigen, von willebrand faktor funktion og plasma niveau von von willebrand faktor er ligeledes reduceret. Graden af depression varierer fra ca. 15 til 60% af normen, som bestemmer sværhedsgraden af blødning hos patienter. Det skal tages i betragtning, at hos raske mennesker med blodgruppe 0 (I) er der et fald i antigenet af von Willebrand-faktor under 40%.

I den anden type von Willebrand-sygdom er resultaterne af undersøgelserne uoverensstemmende, dvs. Willebrand faktor antigen er over aktiviteten af ristocetin cofactor (vWF antigen er højere end forventet, fordi Willebrand faktor anomali i den anden type er kvalitativ, ikke kvantitativ). Diagnosen bekræftes ved påvisning af et fald i koncentrationen af store Willebrand-faktor multimerer ved agarosegelelektroforese. Der er fire varianter af den anden type Willebrand-sygdom, der afviger i funktionelle afvigelser af vWF-molekylet.

Type 3 Willebrands sygdom er en sjælden autosomal recessiv sygdom, hvor von Willebrand-faktoren ikke bestemmes i homozygoter med et signifikant fald i faktor VIII. De har en kombineret anomali af blodpladeadhæsion og blodkoagulation.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Behandling af von Willebrands sygdom

Behovet for behandling af von Willebrands sygdom forekommer kun, hvis der er aktive blødninger eller invasive procedurer (fx kirurgi, udtrækning af tænder). Behandlingen består i erstatning af von Willebrand-faktor ved infusion af et faktor VIII-koncentrat af medium grad af oprensning, hvor von Willebrand-faktoren er indeholdt. Disse koncentrater gennemgår viral inaktivering og overfører ikke HIV eller hepatitis, så de er mere foretrukne end det almindeligt anvendte kryopræcipitat. Koncentrater med høj renhed faktor VIII fremstilles ved immunoaffinitetskromatografi og indeholder ikke von Willebrand-faktoren.

Desmopressin er en analog af vasopressin, som stimulerer frigivelsen af von Willebrand-faktor i blodplasmaet og kan øge niveauet af faktor VIII. Desmopressin kan være effektiv i type 1 von Willebrand-sygdom, men det er ineffektivt i andre typer og selv med nogle kan forårsage skade. For at sikre et tilstrækkeligt svar på lægemidlet skal lægen give en testdosis og måle responset i overensstemmelse med antigenet af von Willebrand-faktor. Desmopressin 0,3 ug / kg i 50 ml 0,9% NaCl-opløsning intravenøst varer fra 15 til 30 minutter kan tilvejebringe en patient til hæmostase af små indgreb (fx tandudtrækning, mindre kirurgi) uden behov for substitutionsbehandling. Hvis der imidlertid er behov for erstatningsterapi, kan desmopressin nedsætte den nødvendige dosis. En dosis desmopressin virker i 8-10 timer. For at genoptage VF-butikker tager det cirka 48 timer, hvilket muliggør en anden injektion af desmopressin for at have samme effekt som den indledende dosis af lægemidlet.