Vivitrol

Vivitrol er et depotmedicin, der indeholder naltrexon, en opioidantagonist med den højeste affinitet for opioide mu-terminaler. Udover sin effekt på opioide mu-terminaler har naltrexon næsten ingen iboende effekt. Naltrexon kan også forsnævre pupillerne, men mekanismen, hvorved denne effekt opstår, er endnu ikke blevet fastslået.

Brugen af stoffet forårsager ikke tolerance, fysisk, mental eller stofafhængighed. Hos personer med opioidafhængighed fører brugen af stoffet til forekomst af abstinenssyndrom. [ 1 ]

Indikationer Vivitrol

Det anvendes til personer med diagnosticeret alkoholafhængighed, som er i stand til at stoppe med at drikke alkohol, før behandlingen påbegyndes (det skal tages i betragtning, at medicinen ikke reducerer intensiteten eller eliminerer tegnene på ethylalkoholabstinenser ).

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives som et lyofilisat til parenteral administration af en depotsuspension - i hætteglas på 0,38 g (1 hætteglas med solvens i æsken). Sættet indeholder også en sprøjte til 1 brug, en nål til fremstilling af lægemidlet og 2 nåle til intramuskulære injektioner.

Farmakodynamik

Lægemidlet blokerer virkningerne af opiater ved kompetitiv syntetisering med opiatender i centralnervesystemet.

Det har i øjeblikket ikke været muligt at fastslå det nøjagtige princip for udviklingen af stoffets indflydelse hos personer med alkoholafhængighed, men der er forslag om, at naltrexons virkning udvikles ved hjælp af det interne opioidsystem. [ 2 ]

Naltrexonblokaden forsvinder, når dosis af opiater øges, men samtidig opstår der på baggrund af denne effekt manifestationer, der ligner dem, der udvikles ved øget frigivelse af histamin. [ 3 ]

Suspensionen af lægemidlet anvendes ikke til aversiv behandling og forårsager ikke disulfiramlignende symptomer i tilfælde af indtagelse af opiater og alkohol.

Farmakokinetik

Vivitrol har forlænget aktivitet. Når det administreres intramuskulært, frigives naltrexon gradvist og viser en initial top cirka 120 minutter efter injektionen; en anden top observeres efter 2-3 dage. 2 uger efter injektionen er der et langsomt fald i plasmaniveauet af naltrexon. Stoffet detekteres i plasmaet 1 måned efter injektionen.

Den primære metaboliske komponent i naltrexon er 6-β-naltrexon.

Ved gentagne injektioner akkumuleres mindre end 15 % af naltrexon med dets aktive derivat.

In vitro-tests viser, at maksimalt 21% af naltrexon syntetiseres med plasmaalbuminer. Lægemidlet omdannes aktivt i kroppen. Hæmoprotein P450 deltager ikke i naltrexons metaboliske processer. Sammen med hovedderivatet (6-β-naltrexon) dannes der også en række andre derivater, hvorfra glucuronidkonjugater dannes. Efter en intramuskulær injektion af naltrexon er mængden af dannet 6-β-naltrexon lavere end ved oral administration.

Det aktive stof og dets derivater udskilles via nyrerne; en lille mængde af den administrerede del udskilles uændret.

Halveringstiden er 5-10 dage; denne periode er direkte afhængig af sværhedsgraden af polymernedbrydningen.

Dosering og indgivelse

Lægemidlet i form af en suspension administreres intramuskulært; lægemidlet har en langvarig virkning. Andre metoder til at bruge lægemidlet (undtagen intramuskulær injektion) er strengt forbudt. Det er også forbudt at drikke alkoholholdige drikkevarer i begyndelsen af behandlingen.

Vivitrol anvendes kun som en del af et omfattende behandlingsprogram for alkoholafhængighed, der også omfatter obligatorisk psykosocial støtte.

Lægemidlet må kun anvendes på et hospital. Suspensionen må kun fremstilles og administreres af læger med den rette erfaring og kvalifikationer.

Under behandlingen anvendes medicinen ofte i en dosis på 0,38 g (stoffet bør kun administreres intramuskulært), 1 gang om måneden. Suspensionen injiceres dybt i ballemusklen. Injektionsstederne bør skiftevis injiceres i venstre og højre balde.

Hvis den næste dosis af lægemidlet glemmes, skal den administreres til patienten så hurtigt som muligt.

Naltrexon bør ikke tages oralt, før medicinen administreres.

Processen med at fremstille en suspension til intramuskulære injektioner.

Under tilberedning af medicinen anvendes kun det solvens, der er inkluderet i sættet. Under tilberedning og administration af medicinen må kun de nåle, der også er inkluderet i medicinsættet, anvendes. Det er forbudt at udskifte nogen af elementerne i medicinen (sættet indeholder alle de komponenter, der kræves til tilberedning og brug af medicinen).

Medicinen skal tages ud af køleskabet 45-50 minutter før tilberedning af suspensionen påbegyndes. Det er også nødvendigt at sikre, at medicinen ikke opvarmes til over 25 °C.

• Ansøgning til børn

Medicinen anvendes ikke til børn (under 18 år).

Brug Vivitrol under graviditet

Der er ikke udført kontrollerede tests af lægemidlet under graviditet. Det er nødvendigt at tage hensyn til de eksisterende risici og ikke bruge Vivitrol uden lægeligt tilsyn. Under testningen blev administrationen af lægemidlet stoppet, hvis der opstod graviditet.

Naltrexon og 6-β-naltrexon udskilles i modermælk. Lægemidlet anvendes ikke under amning, da det potentielt kan forårsage en kræftfremkaldende effekt og udvikling af alvorlige bivirkninger af lægemidlet hos den nyfødte.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• overfølsomhed over for naltrexon eller andre komponenter i lægemidlet;
• stofmisbrug eller brug af narkotiske smertestillende midler;
• aktiv fase af opioidabstinenssyndrom;
• hvis en provokationstest (med introduktion af naloxon) ikke bestås;
• personer, der har en positiv urinopiattest (for at undgå abstinenssymptomer bør opiater seponeres 7-10 dage før påbegyndelse af Vivitrol-behandling; da urinopiattest ikke kan give 100% garanti for nøjagtighed, bør en provokerende test med naloxon udføres før behandlingsstart).

Lægemidlet anvendes ikke til personer med aktive hepatopatologier (på grund af naltrexons potentielle hepatotoksicitet (forholdet mellem den medicinske og hepatotoksiske del er mindre end 5)).

Forsigtighed er nødvendig i følgende tilfælde:

• alvorlige stadier af leverdysfunktion, hvor udvikling af koagulationsforstyrrelser og fremkomsten af komplikationer ved injektioner er mulig;
• moderat eller svær nyresvigt (der er ikke udført test af lægemidlets farmakokinetiske egenskaber hos sådanne personer, men under hensyntagen til lægemidlets generelle farmakokinetiske parametre kan sådanne patienter kræve en ændring i dosis).

Lægemidlet bruges ikke til at blokere opiataktivitet eller til behandling af opiatafhængighed, da blokaden af naltrexon forsvinder, hvis dosis af opiater øges, hvilket kan forårsage alvorlig forgiftning på grund af stigningen i opiatniveauer. Samtidig øger naltrexon opiatfølsomheden i slutningen af stofbrugscyklussen, hvilket også kan forårsage forgiftning (også potentielt dødelig), når mindre doser af opiater administreres. Patienter bør advares om, at det ikke er tilladt at bruge opiater i kombination med naltrexon.

Forsigtighed er også nødvendig ved administration af lægemidler til personer med forskellige blødningsforstyrrelser.

Bivirkninger Vivitrol

Test har identificeret udviklingen af følgende bivirkninger:

• Gastrointestinal dysfunktion: kvalme, xerostomi, øget afføringsfrekvens, ubehag og smerter i den epigastriske region, dyspepsi, appetitforstyrrelser (kan nå anoreksi) og opkastning. Derudover kan smagsforstyrrelser, GERD, oppustethed, forskellige former for tarmlidelser, hæmorider, gastroenteritis, colitis, blødning i mave-tarmkanalen, tarmobstruktion og perirektalt absces observeres;
• problemer med lever- og galdevejssystemets funktion: aktiv fase af kolecystitis, kolelithiasis og forhøjede værdier af intrahepatiske enzymer;
• luftvejslidelser: faryngitis (kan være forbundet med streptokokker) eller nasofaryngitis, laryngitis med bihulebetændelse og andre luftvejsinfektioner, ondt i halsen, dyspnø, vejrtrækningsbesvær og obstruktion af luftvejene;
• muskuloskeletale lidelser: smerter i led, muskler og lemmer, ledstivhed, muskeltrækninger eller spasmer og gigt;
• CNS-relaterede symptomer: svaghed, agitation, bevidsthedstab, svimmelhed, søvnforstyrrelser, hovedpine (inklusive migræne), irritabilitet og langsom reaktion. Derudover kan der observeres eufori, alkoholabstinenser, anfald, iskæmisk slagtilfælde, delirium, aneurismer forbundet med cerebrale arterier og svækkelse af intellektuel aktivitet;
• lidelser i det kardiovaskulære system: myokardieinfarkt, hjertesvigt, forhøjet blodtryk, trombose, der påvirker lungekarrene, dyb venetrombose, angina pectoris, åreforkalkning, der påvirker koronararterierne, atrieflimren og hjerterytmeforstyrrelser;
• læsioner i blodsystemet: lymfadenopati eller forhøjet antal hvide blodlegemer;
• ændringer i testresultater: forhøjede CPK- eller eosinofilværdier (stabiliserer sig under efterfølgende behandling), nedsat antal blodplader og falsk positive urintest for opiater og andre individuelle lægemidler;
• tegn på allergi: pustulært udslæt, anafylaktoide reaktioner, kløe, konjunktivitis og urticaria;
• lokale symptomer i det område, hvor suspensionen er påført: hævelse, smerte og vævskomprimering, samt kløe og hæmatom. Der har været isolerede tilfælde af nekrose, absces og komprimering, der kræver kirurgi;
• Andre manifestationer omfatter asteni, hypertermi, tandpine, angst, vægttab, rystelser og sløvhed. Hypovolæmi, urinvejsinfektion, libidoforstyrrelser, hyperkolesterolæmi og hedeslag kan også forekomme.

Hyperhidrose (også natlig) og udvikling af cellulite blev lejlighedsvis observeret.

Under testningen blev der observeret et tilfælde med udvikling af eosinofil lungebetændelse, samt et tilfælde med mistanke om dens udvikling. Sygdommen blev helbredt ved hjælp af kortikosteroider og antibiotika. Det var ikke muligt at etablere en direkte sammenhæng mellem naltrexons virkning og forekomsten af denne sygdom, men i tilfælde af dyspnø og hypoxi af progressiv karakter er det nødvendigt at udføre diagnostik og iværksætte den nødvendige behandling.

Brug af Vivitrol kan fremkalde selvmordstanker (også efter behandlingens afslutning), som ledsager den udviklede depression. Personer, der får lægemidlet, bør være under lægens opsyn for hurtigt at opdage selvmordstanker og depression.

Overdosis

Der er begrænset information om toksicitet med Vivitrol. Fem frivillige udviklede ikke toksiske tegn, da dosis blev øget til 784 mg. Det forventes, at overdosis vil øge intensiteten og sandsynligheden for bivirkninger.

Narkotikaforgiftning kræver symptomatiske og støttende foranstaltninger.

I betragtning af medicinens langvarige virkning skal patienten overvåges i lang tid efter overskridelse af dosis.

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidlet kan fuldstændigt blokere eller svække den aktivitet, der udvises af opioid smertestillende midler. Hvis smertelindring er nødvendig hos personer, der bruger Vivitrol, er det nødvendigt at overveje muligheder med introduktion af ikke-narkotiske smertestillende midler, regional eller lokal anæstesi, og derudover benzodiazepiner eller generel anæstesi.

Hvis det er umuligt at afvise brugen af opiater, er det nødvendigt at overveje muligheden for at øge dosis, hvilket kan fremkalde forlængelse og forstærkning af respirationsdepression. I sådanne situationer er det nødvendigt at vælge hurtigtvirkende lægemidler, der minimalt undertrykker vejrtrækningen, og også individuelt justere dosis under hensyntagen til det opnåede resultat. Derudover er det nødvendigt at tage hensyn til den øgede sandsynlighed for at udvikle alvorlige former for allergisymptomer (som følge af histaminfrigivelse). Uanset hvilken type lægemiddel der vælges, er det nødvendigt at overvåge patientens tilstand nøje.

Opbevaringsforhold

Vivitrol skal opbevares i køleskab (med en temperatur på 2-8 °C). Ved en temperatur på 25 °C kan medicinen opbevares i maksimalt 1 uge.

Det er forbudt at opbevare stoffet ved en temperatur over 25°C eller at fryse det.

Holdbarhed

Vivitrol i en fuldstændig forseglet emballage kan bruges inden for 24 måneder fra lægemidlets produktionsdato. Hvis hætteglassenes forsegling er brudt, er brugen af lægemidlet forbudt.

Analoger

Analoger af lægemidlet er stofferne Tison, Antabuse, Beviplex med Glutargin Alkoklin, Galavit og Relium med Gepar Compositum, samt Muskomed, Vitanam, Sedalit og Prodetoxon. Derudover inkluderer listen Tiapride, Alcodez IC og Antakson med Tazepam.

Anmeldelser

Vivitrol betragtes som et meget effektivt stof, der hjælper mod alkoholafhængighed. Patientanmeldelser viser, at lægemidlet reducerer symptomerne på ethanolabstinenser betydeligt. På grund af denne effekt reduceres den psykologiske afhængighed af alkohol, hvilket øger effektiviteten af kombinationsbehandling.