Virkninger af ramipril hos patienter med type 2 diabetes mellitus og hypertension

Diabetes mellitus (DM) er en af de mest almindelige sygdomme i den moderne verden, dens struktur er domineret af type 2 diabetes mellitus, hvor antallet af patienter er omkring 250 millioner mennesker. Arteriel hypertension (AH) forekommer hos ca. 80% af patienterne med type 2 diabetes mellitus. Comorbiditeten af disse to indbyrdes forbundne sygdomme øger signifikant forekomsten af for tidlig invaliditet og dødeligheden hos patienter fra hjerte-kar-komplikationer. Derfor er korrektion af blodtryk (BP) en prioriteret opgave i behandlingen af patienter med diabetes mellitus. Blandt moderne antihypertensive stoffer er måske den mest undersøgte klasse af stoffer angiotensin-konverterende enzym (ACE-hæmmere).

Faktisk øjeblikket den ledende rolle i patogenesen af hypertension hos patienter med type 2-diabetes tildele aktivering sympatisk-binyre og renin-angiotensin-systemet (RAS). Vigtigst er effektoren hormonet angiotensin PAC, som har en kraftig vasokonstriktor effekt, forøger reabsorptionen af natrium og vand, og adrenal sympatisk aktivitet og regulerer ikke blot funktionalitet, men også strukturelle ændringer i myocardial og vaskulære væv.

Den farmakologiske virkning af ACE er evnen til at inhibere aktiviteten af angiotensin I-omdannende enzym (eller kininazy II) og således påvirke den funktionelle aktivitet af RAS og kallikrein-kinin-systemer. Inhiberende aktivitet af angiotensin I-omdannende enzym, ACE-hæmmere reducerer dannelsen af angiotensin II og, som følge heraf forringer grundlæggende kardiovaskulære virkninger af PAC herunder arteriel vasokonstriktion og aldosteronsekretion.

En ACE-inhibitor er ramipril (polapril, «Polpharma Pharmaceutical Works SA»; «Actavis hf»; «Actavis S», Polen / Island / Malta), som i modsætning til andre præparater i denne gruppe reducerede forekomsten af myokardieinfarkt, slagtilfælde og kardiovaskulær -sosudistoy død hos patienter med øget kardiovaskulær risiko som følge af kardiovaskulær sygdom (koronararteriesygdom, tidligere slagtilfælde eller perifer vaskulær sygdom) eller diabetes, der har mindst en yderligere risikofaktor (mikroalbuminuri, arteriel hy ertensia, forhøjet total cholesterol, lave niveauer af højdensitetslipoproteiner, rygning); reducerer den samlede dødelighed og behovet for revaskulariseringsprocedurer, nedsætter begyndelsen og progressionen af kronisk hjertesvigt. Som hos patienter med diabetes, og uden det, ramipril reducerer tilgængelige mikroalbuminuri og risiko for nefropati.

Formålet med undersøgelsen var at studere de kliniske, hæmodynamiske og biokemiske virkninger af 12-ugers ramipril hos patienter med type 2 diabetes og arteriel hypertension.

Undersøgelsen omfattede 40 patienter (25 kvinder og 15 mænd) - en kernegruppe - en alder af 50 år med hypertension og type 2 diabetes. Eksklusionskriterier inkluderet alvorlig ukontrolleret hypertension (blodtryk> 200/110 mm Hg. V.), Alvorlig leversygdom, akut hjerneblødning eller akut myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens, tilstedeværelsen af terminale stadier mikrovaskulære komplikationer diabetes mellitus.

Alle patienter med arteriel hypertension og type 2 diabetes til behandling modtog ramipril. Terapien varede i 12 uger. Den indledende dosis af ramipril var 2,5 mg. Titrering af dosis af lægemidler fandt sted hver anden uge i henhold til standardordningen. Kontrolgruppen bestod af 25 praktisk sunde personer. Diagnosen af AH og diabetes mellitus blev verificeret i overensstemmelse med de nuværende kriterier.

Undersøgelsen af indekserne blev udført før og efter behandling.

Studiet af strukturelle og funktionelle status af myocardiet metoder ekkokardiografi og Doppler ekkokardiografi blev udført på apparatet «Ultima pro 30" (Holland) i M-modal og den todimensionale tilstande, standard ekkokardiografiske positioner. Vægtykkelse dimensioner og den venstre ventrikulære hulrum (LV) de blev bestemt ud fra parasternal akse position LV M-tilstand ved en ultrasonisk stråle parallel med den korte akse af den venstre ventrikel. Følgende parametre blev bestemt: uddrivningsfraktionen (EF,%), slutdiastolisk og slut-systoliske dimensioner (KDR og DAC) LV cm, slutdiastolisk og ende-systoliske volumen (EDV og CSR) LV. Massen af myokardiet i venstre ventrikel blev beregnet ifølge formlen:

MLLJ = 1,04 [(MZP + ZZŽŽ + KRR) 3 - (KRR) 3] - 13,6,

Hvor 1,04 er myokardets densitet (i g / cm2) og 13,6 er korrektionsfaktoren pr. Gram.

Alle patienter gennemgik 24-timers BP-overvågning ("Meditech", "CardioTens"). Afhængig af størrelsen af den daglige indeks over de følgende patientgrupper: «dipper» - 10-22%, «non-dipper» - <10%, «over-dipper» -> 22%, «nat-frekvensfremhæveren» - en negativ værdi af den daglige indeks . De øvre grænser for normen for variabilitet af dag og nat systolisk blodtryk var 15,7 og 15,0 mm Hg. Art. Henholdsvis diastolisk - 13,1 og 12,7 mm Hg. Art.

Bestemmelse af glycosyleret hæmoglobin (HbAlc) i fuldblod blev udført fotometrisk ved omsætning med thiobarbitursyre anvendelse af et kommercielt testsystem af virksomheden "reagens" (Ukraine) i overensstemmelse med de vedføjede instruktioner.

Glucoseniveauet blev bestemt ved glucoseoxidativ metode i kapillærblod taget på en tom mave. Normal blev betragtet som et glukoseniveau på 3,3-5,5 mmol / l.

Serumninsulinniveauet blev etableret ved hjælp af et enzymimmunoassay under anvendelse af ELISA-kittet (USA). Det forventede interval af insulinværdier er normalt 2,0-25,0 mC / ml.

Bestemmelse af niveauet af totalt cholesterol (TC), triglycerider (TG), cholesterol, high density lipoprotein (HDL) kolesterol lavdensitetslipoprotein (LDL), cholesterol, lipoproteiner med meget lav densitet (VLDL) og atherogene faktor (KA) udføres i serum photocolorimetry enzymatisk metode til rekruttering selskab «Menneskelig» (Tyskland).

Indholdet af resistin og adiponectin i serum af patienter blev bestemt ved enzymimmunoassayet på enzymimmunoassayanalysatoren "Labline-90" (Østrig). Bestemmelsen af resistinniveauet blev udført under anvendelse af et kommercielt testsystem fremstillet af BioVendor (Tyskland); niveauet af adiponectin - ved anvendelse af et kommercielt testsystem fremstillet af ELISA (USA).

Til statistisk behandling af de indsamlede data blev computerprogrammet "Statistik 8.0" (Stat Soft, USA) anvendt til variationsstatistik (Studentets test); Forholdet mellem tegnene blev evalueret ved hjælp af korrelationsanalyse.

I en foreløbig analyse af output antropometriske (legemsvægt, BMI, talje og hofter), hæmodynamisk (systolisk og diastolisk blodtryk, hjertefrekvens, puls) og biokemiske parametre for kulhydratmetabolismen i en gruppe før og efter behandling ikke signifikant (p> 0,05). På baggrund heraf kan det konstateres, at virkningen af den undersøgte metode til lægemiddelbehandling blev realiseret på en identisk baggrund.

Niveauet af HDL-kolesterol steg signifikant med 4,1% (p <0,05), hvilket sandsynligvis er forbundet med et fald i katabolismen af disse lipoproteiner. Markerede fald i TG-indhold på 15,7% (p <0,05) og LDL med 17% (p <0,05), hvilket kan være forbundet med øget insulinfølsomhed og med reduceret hyperinsulinæmi, som i vid udstrækning bestemme hastigheden uddannelse og metabolisme af disse lipider i kroppen. Andre parametre af lipidmetabolisme ændrede sig ikke væsentligt.

Ved undersøgelse af dynamikken i adipocytoconmetabolismen mod baggrunden for igangværende behandling med ramipril blev en signifikant reduktion i resistensniveauet påvist med 10% og en stigning i adiponektins niveau med 15% (p <0,05). Dette kan forklares ved, at resistin betragtes som en mediator af insulinresistens, og dets fald er muligvis forbundet med en stigning i følsomheden af væv til insulin.

Ramipril-terapi bidrog til et signifikant fald i vægtykkelse, LV-masse og -størrelse (p <0,05) og en stigning i myokardial kontraktilitet med 2,3% (p <0,05).

Ifølge SMAD svarede det oprindelige gennemsnitlige blodtryksniveau til 2-nd-graden af arteriel hypertension. Øget pulsatilt blodtryk og variabilitet af systolisk blodtryk i løbet af dagen blev noteret, hvilket er uafhængige risikofaktorer for kardiovaskulære komplikationer. Blandt de undersøgte patienter var der 16 dippere, 14 non-dippers, 6 over-dippers og 4 night-peakers. Det skal bemærkes, at en utilstrækkelig reduktion af blodtrykket om natten er en bekræftet risikofaktor for kardiovaskulære og cerebrovaskulære komplikationer.

I løbet af SMAD blev normalisering af gennemsnitligt systolisk og diastolisk blodtryk afsløret. Målt blodtryksniveauer blev opnået hos 24 (60%) patienter. Derudover blev graden af trykindladning som følge af behandling reduceret, og variationen i systolisk blodtryk normaliseret i løbet af dagen. Værdien af puls BP i løbet af dagen, hvilket afspejler stivhed af hovedarterierne og er en uafhængig kardiovaskulær risikofaktor, normaliseret efter 12 uger.

Terapi med ramipril påvirket positivt BP's daglige rytme. Antallet af patienter med normale cirkadiske index (øser) steg til 23, og antallet af patienter med forhøjet blodtryk hovedsagelig natlig (nat-peakers) reduceret til 2 tilfælde af overdreven reduktion af blodtrykket natten (over-dipper) ikke er registreret.

Resultaterne bekræfter effektiviteten af ramipril i en dosis på 10 mg / dag til behandling af mild og moderat arteriel hypertension hos patienter med type 2 diabetes. Terapien var effektiv, mål BP-værdier blev opnået hos 24 (60%). Endvidere ramipril har en gavnlig virkning på ABPM der betragter kardiovaskulære risikofaktorer, især forårsager et fald i indekset for belastningstrykket og normalisere variabilitet i systolisk blodtryk i dagtimerne. Sidstnævnte indeks øger risikoen for skade på målorganer og positivt korrelerer med myocardiumets masse og unormal geometri af LV, niveauet af resistin. Parametrene for BP's circadianrytme, som er forbundet med en mere end 20 gange stigende risiko for kardiovaskulær død hos patienter med type 2-diabetes, er signifikant forbedret. Normalisering mod baggrundsbehandling af pulstryk på dagtimerne vidner om forbedringen af de elastiske egenskaber hos væggen af store kar og afspejler den positive effekt af lægemidlet på processerne ved vaskulær remodeling.

Efter 12 uger blev en signifikant forbedring af kulhydrat og lipidmetabolisme afsløret, hvilket helt sikkert bidrager til at reducere kardiovaskulær risiko.

Således, ramipril opfylder alle krav i antihypertensiva og tilvejebringer ikke kun en tilstrækkelig daglig blodtrykskontrol, men også har en positiv metaboliske virkninger, hvilket resulterer i en betydelig reduktion i risikoen og progression af kardiovaskulære komplikationer.

Derfor kan vi drage følgende konklusioner.

På baggrund af igangværende behandling med inkludering af ramipril blev der konstateret signifikante forbedringer i kulhydrat-, lipid- og adipocytokinmetabolisme.
Behandling med ramipril hos patienter med hypertension og type 2-diabetes har ført til et betydeligt fald i blodtrykket i løbet af dagen, normalisering af indekset lasttryk i dagtimerne og om natten og forstyrret tofasede blodtryk profil og en betydelig reduktion i det systoliske blodtryk variabilitet i dagtimerne. Brug af ramipril ledsages af en lav forekomst af bivirkninger, hvilket øger overholdelse af behandlingen og dets effektivitet.

Prof. PG Kravchun, OI Kadykova. Effekter af ramipril hos patienter med type 2 diabetes mellitus og arteriel hypertension // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],