Fedtvævshormoners rolle i udviklingen af insulinresistens hos patienter med forhøjet blodtryk og type 2-diabetes mellitus

Fedtvæv er den primære energikilde og spiller en vigtig rolle i reguleringen af kroppens energihomeostase. I øjeblikket er studiet af fedtvævsendokrinologi et område med tæt forskning og nye opdagelser, der har gjort det muligt for os at betragte adipocytter som meget aktive endokrine celler, der udskiller en række kemokiner, cytokiner og peptider, som direkte eller indirekte påvirker insulinresistens (IR), progressionshastigheden af åreforkalkning og vaskulære komplikationer ved diabetes mellitus (DM) hos patienter med hypertension (HT).

Baseret på deres involvering i modulering af insulinaktivitet opdeles lipocytokiner traditionelt i insulinsensibilisatorer (leptin, adiponectin, insulinlignende vækstfaktor-1) og insulinantagonister (tumornekrosefaktor-a, interleukin-6 og resistin).

Adiponectin er et specifikt adipokin. Talrige videnskabelige undersøgelser har vist, at ekspressionen, sekretionen og plasmaniveauerne af adiponectin er reduceret ved fedme og abdominal fordeling af fedtvæv, diabetes mellitus og hypertension.

Resistins rolle i stimuleringen af inflammationsmekanismer, aktivering af endotelet og proliferation af vaskulære glatte muskelceller gør det muligt at betragte det som en markør eller endda en ætiologisk faktor i udviklingen af sygdomme. Det påvirker fedtstofskiftet via feedbackprincippet: på den ene side stiger dets koncentration under adipocytdifferentiering, på den anden side undertrykker resistin adipogenese. Resistin som årsag til IR kan være en forbindelse mellem fedme og udvikling af diabetes mellitus og hypertension. På nuværende tidspunkt er de biologiske og patofysiologiske virkninger af resistin i den menneskelige krop ikke fuldt ud afklaret, og dette spørgsmål er fortsat et diskussionsemne.

Fedtvæv er således et aktivt metabolisk og endokrin organ, der spiller en nøglerolle i udviklingen af fedme, metabolisk syndrom og type 2-diabetes mellitus. Den stigende forekomst af fedme blandt mennesker, det stigende antal patienter med komplicerede former af sygdommen (nedsat kulhydratmetabolisme, IR, dyslipidæmi, hypertension) forklarer lægers betydelige interesse i at forstå fedtvævets fysiologi og især adipokiners rolle i udviklingen og progressionen af metaboliske lidelser. En bedre forståelse af fedtvævets endokrinologi åbner muligheder for at søge efter nye indflydelsespunkter i forebyggelsen og behandlingen af diabetes mellitus, hypertension og deres komplikationer i lægepraksis. Den endelige afklaring af mekanismerne bag energihomeostaseforstyrrelser vil muliggøre effektiv, individuelt skræddersyet behandling baseret på de fysiologiske karakteristika ved fedtvævets metabolisme.

Formålet med dette studie var derfor at undersøge fedtvævshormoners rolle i dannelsen af insulinresistens hos patienter med hypertension og type 2-diabetes mellitus.

Undersøgelsen omfattede 105 patienter (41 mænd og 64 kvinder), hvis gennemsnitsalder var 65,16 ± 1,53 år. Alle patienter med hypertension blev opdelt i 2 grupper: den første gruppe bestod af patienter med hypertension og type 2-diabetes mellitus (n = 75), den anden gruppe - patienter med hypertension uden type 2-diabetes mellitus (n = 30). Gennemsnitsalderen for patienter med hypertension og type 2-diabetes mellitus var 65,45 ± 1,08 år, og i den anden gruppe - 64,87 ± 1,98 år. Kontrolgruppen bestod af 25 praktisk talt raske personer. Diagnosen hypertension og diabetes mellitus blev verificeret i overensstemmelse med de gældende kriterier.

Studiet omfattede ikke patienter med hypertension, akutte eller kroniske inflammatoriske sygdomme, onkologiske sygdomme, nyresvigt og insulinkrævende diabetes.

Blodtryk (BP) blev målt som det gennemsnitlige blodtryk opnået ud fra tre målinger med 2 minutters intervaller i siddende stilling.

Kropsmasseindekset (BMI) blev bestemt ved hjælp af formlen:

BMI = vægt (kg) / højde (m2).

Normale BMI-værdier er op til 27 kg/m2.

For at bestemme IR blev HOMA-IR-indekset anvendt (normalværdier op til 2,7), som blev beregnet ved hjælp af formlen:

IR = (fastende glukose x fastende insulin) / 22,5.

Bestemmelse af indholdet af glycosyleret hæmoglobin (HbAlc) i fuldblod blev udført ved en fotometrisk metode under anvendelse af en reaktion med thiobarbitursyre ved hjælp af et kommercielt testsystem fra Reagent-firmaet (Ukraine) i overensstemmelse med den vedlagte vejledning.

Glukoseniveauet blev bestemt ved hjælp af glukoseoxidativ metode i kapillærblod taget på tom mave. Det normale glukoseniveau blev anset for at være 3,3-5,5 mmol/l. Hvis værdien af denne indikator var mere end 5,6 mmol/l, påvist efter dobbelt måling inden for 2-3 dage, blev der ordineret en konsultation med en endokrinolog.

Insulinniveauet i blodserum blev bestemt ved enzymimmunoassay ved hjælp af ELISA-kittet (USA). Det forventede interval for insulinværdier i normen er 2,0-25,0 μU/ml.

Bestemmelse af niveauet af total kolesterol (TC), triglycerider (TG), lipoprotein-kolesterol med høj densitet (HDL-C), lipoprotein-kolesterol med lav densitet (LDL-C), lipoprotein-kolesterol med meget lav densitet (VLDL-C) og det aterogene indeks (AI) blev udført i blodserum ved hjælp af den enzymatiske fotokolorimetriske metode med brug af kits fra firmaet "Human" (Tyskland).

Indholdet af resistin og adiponectin i patienters blodserum blev bestemt ved hjælp af enzymimmunoassay-metoden på enzymimmunoassay-analysatoren "Labline-90" (Østrig). Undersøgelsen af resistinniveauet blev udført ved hjælp af et kommercielt testsystem fremstillet af "BioVendor" (Tyskland), og niveauet af adiponectin ved hjælp af et kommercielt testsystem fremstillet af "ELISA" (USA).

De opnåede resultater præsenteres som middelværdi ± standardafvigelse fra middelværdien (M±SD). Statistisk databehandling blev udført ved hjælp af Statistica-pakken, version 8.0. Vurderingen af forskelle mellem grupper med en fordeling tæt på normal blev udført ved hjælp af Student-kriteriet. Pearson-korrelationskoefficienter blev beregnet for at analysere korrelationsforhold. Forskelle blev betragtet som statistisk signifikante ved p < 0,05.

Ved sammenligning af antropometriske parametre blev der ikke fundet signifikante forskelle i alder, vægt, højde, hjertefrekvens (HR), puls, systolisk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) mellem patienterne i begge grupper.

Resistinniveauerne steg i gruppen af hypertensive patienter med type 2-diabetes mellitus sammenlignet med patienter uden diabetes mellitus og kontrolgruppen, hvilket indikerer, at resistin kan være en udløsende faktor for udviklingen af metaboliske forstyrrelser forbundet med diabetes mellitus.

Ændringer i adiponectin var i den modsatte retning: dets niveau faldt signifikant i gruppen af hypertension med type 2-diabetes mellitus, hvilket falder sammen med data fra andre forskere, der indrømmer, at udviklingen af insulinuafhængig diabetes mellitus kan være forbundet med en overtrædelse af reguleringen af adiponectinsekretion, som normalt hæmmer glukosesyntesen i leveren.

Der blev ikke fundet statistisk signifikante forskelle i lipidmetabolismeparametrene hos patienter i gruppe 1 og 2, nemlig såsom TC, HDL-C, LDL-C, VLDL-C, CA, hvilket indikerer dyslipidæmiske lidelser hos patienter med hypertension, uanset tilstedeværelsen af type 2-diabetes mellitus. Med diabetes mellitus er disse parametre dog højere end uden, men disse værdier er ikke pålidelige (p > 0,05). Det skal bemærkes, at niveauerne af TG-koncentrationer varierede signifikant mellem patienter med og uden diabetes mellitus og kontrolgruppen (p < 0,05).

Ved fordeling af patienter afhængigt af tilstedeværelsen af type 2-diabetes mellitus observeredes en klar tendens til forringelse af kulhydratmetabolismen parallelt med en stigning i blodsukkerniveauet hos personer med hypertension.

Ved undersøgelse af HOMA-indekset blev der opnået data om dets pålidelige stigning (9,34 ± 0,54 sammenlignet med henholdsvis 3,80 ± 0,24 og 1,94 + 0,12) hos patienter i den første gruppe sammenlignet med den anden gruppe og kontrolgruppen (p < 0,05).

Rangordning af de undersøgte faktorer efter graden af potensering af forstyrrelser i niveauet af fedtvævshormoner, kulhydrat- og lipidmetabolisme ved hjælp af t-kriteriet fastslog, at den vigtigste potentiator for IR er type 2-diabetes mellitus. Derefter følger resistin, AG, adiponectin og TC i hierarkiet.

Disse faktorer blev kombineret forskelligt hos hver patient og forårsagede en forstyrrelse af kulhydrat- og lipidmetabolismen, hvilket førte til influenzainfundering og efterfølgende til en øget kardiovaskulær risiko.

For at undersøge sammenhængene mellem fedtvævshormoner og kliniske og metaboliske parametre i grupper af patienter med hypertension med og uden samtidig type 2-diabetes mellitus, blev der udført en korrelationsanalyse med beregning af Spearman-korrelationskoefficienter.

Der blev bestemt positive korrelationer mellem adiponectin og BMI (r = 0,48, p < 0,05), hvilket stemmer overens med data om, at adiponectin falder ved hypertension og fedme, hvilket fører til progression af diabetiske og aterosklerotiske effekter og øger risikoen for negative kardiovaskulære hændelser i kombinationen af hypertension, diabetes mellitus og fedme.

Vi etablerede også pålidelige positive korrelationer mellem resistin og HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), HDL-C (r = 0,29, p < 0,05) og HOMA-indekset (r = 0,34, p < 0,05), samt negative mellem adiponectin og HOMA-indekset (r = -0,34, p < 0,05). De opnåede data indikerer, at ved hyperresistinæmi og hypoadiponektinæmi, som opstod på baggrund af type 2-diabetes mellitus og hypertension, stiger insulinniveauet, og IR-fænomenerne øges.

Som et resultat af den udførte forskning kan følgende konklusioner drages.

Hos patienter med hypertension og type 2-diabetes mellitus blev der fundet en signifikant stigning i niveauerne af resistin, insulin, glukose, TG, HOMA-indeks og et fald i niveauet af adiponectin.

I dannelsen af IR spiller diabetes mellitus og fedtvævshormoner, såsom resistin og adiponectin, den ledende rolle.

De etablerede korrelationer bekræfter den forværrende indflydelse af individuelle risikofaktorer på udtrykket af den samlede kardiovaskulære risiko.

De opnåede resultater bør tages i betragtning ved behandling af patienter med hypertension og type 2-diabetes.

OI Kadykova. Fedtvævshormoners rolle i dannelsen af insulinresistens hos patienter med hypertension og type 2-diabetes // International Medical Journal nr. 4 2012