Toxoplasmose hepatitis

Medfødt toksoplasmisk hepatitis er en sygdom forårsaget af toxoplasma, som fosteret erhverver sig før fødslen fra en mor med toksoplasmose.

Spredning

Toxoplasmose er et af de mest presserende sundhedsproblemer. I strukturen af opportunistiske sygdomme i Rusland rangerer toxoplasmose som nummer tre efter tuberkulose og cytomegalovirusinfektion.

Det forårsagende agens for toksoplasmose er udbredt, og gennem kontakt med husdyr og landbrugsdyr bliver befolkningen smittet med det - fra 6 til 90%. For eksempel blev der i den tyske autonome okrug påvist toksoplasmoseinfektion hos 36,3% af beboerne, og i Kamchatka-regionen - hos 13%.

I England er seroprævalensraten for Toxoplasma 9,1%.

Kvinder dominerer blandt dem, der er smittet med toxoplasma, hvilket tilsyneladende forklares med deres større involvering i madlavning og kontakt med råt kød.

Tilstedeværelsen af toksoplasmose hos gravide kvinder påvises med en meget høj frekvens: for eksempel blev der i Sverige fundet seropositivitet for toksoplasmose blandt gravide kvinder i 18% af tilfældene.

I Rusland påvises antistoffer mod toxoplasma hos gravide kvinder med en frekvens på 10 til 40,6%. Infektion af nyfødte med toxoplasma når betydelige niveauer - fra 17,3 til 26,3%.

Hos fostre og nyfødte, der døde af medfødte misdannelser, påvises intrauterin infektion med toxoplasma i 1,7% af tilfældene, og samtidig tilstedeværelse af intrauterin infektion forårsaget af toxoplasma og herpes simplex-virus påvises i 11,5%.

Årsager til toxoplasmahepatitis

Det forårsagende agens for toxoplasmose - Toxoplasma gondii - tilhører typen Protozoer, klasse Sporozoa, orden Coccidia. Der findes proliferative former af toxoplasma, eller endozoider (taxizoider), cyster og oocytter (patogenets hvilestadie i tarmen hos den endelige vært). Cyster dannes i kroppen af den mellemliggende vært (mennesker, kvæg). De er hovedsageligt lokaliseret i hjernen, øjnene, myokardiet og musklerne. Toxoplasma formerer sig også inde i cysterne. Derefter forlader de cysterne, trænger ind i værtens celler, hvor de begynder at formere sig. Dette sker under tilbagefald af toxoplasmose hos mennesker. Levedygtige parasitter i cyster kan overleve i den inficerede organisme resten af livet. Toxoplasma overføres ikke fra person til person. I tilfælde af primær infektion forårsaget af toxoplasma, der opstår under graviditet, overføres patogenet til fosteret. Hos en kvinde, der allerede er blevet inficeret og derfor ikke er immun, ledsages en frisk toxoplasmoseinfektion af parasitæmi, i det mindste kortvarig, og endozoer (proliferative former af patogenet) kan transporteres via blodbanen ind i moderens placenta. Hvis barrierefunktionen i trofoblasten i chorion er nedsat, trænger parasitten derefter ind i fosterets blodbane. Sandsynligheden for transplacental transmission af toxoplasma (fra 10 til 80%) afhænger af fosterets gestationsalder. Sværhedsgraden af føtale læsioner bliver mindre med stigende gestationsalder, men risikoen for føtal infektion stiger.

Toxoplasmainfektion hos fosteret forårsager akutte eller kroniske former af sygdommen, forårsager udviklingsforstyrrelser og kan forårsage skade på forskellige organer og systemer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Morfologi

Ved medfødt hepatitis forårsaget af toksoplasmose beskrives læsioner i andre organer også med større hyppighed. For eksempel observeres meningoencephalitis, myokarditis, lungebetændelse, pyelonefritis, enterokolitis osv.

Leveren er normalt forstørret. Histologisk undersøgelse afslører bevarelse af den lobulære struktur, diskompleksering af leverbjælkerne og tilstedeværelsen af lymfohistiocytisk infiltration. Hyalin og vakuolær dystrofi detekteres i hepatocytter, centrilobulær nekrose af hepatocytter og nekrose langs periferien af lobulerne observeres, og kolestase er til stede. Toxoplasmacyster detekteres i lymfohistiocytiske infiltrater, og dannelsen af små granulomer fra lymfoide og monocytiske celler med en blanding af epiteloide celler observeres.

Symptomer på toksoplasmisk hepatitis

De fleste børn med medfødt toxoplasmosehepatitis fødes til termin og har en Apgar-score på 7-8 point. Tilstanden vurderes som moderat, hos nogle nyfødte kan den være alvorlig. Forgiftning observeres i form af sløvhed, spisevægt og opstød. Gulsot optræder på 2-3 dage - fra mild til intens. En forøgelse af leverens størrelse og en komprimering af dens konsistens ses hos alle børn. Leveren palperes under ribbebuen med 3-5 cm; kanten er afrundet, overfladen er glat. Splenomegali registreres hos 30-40% af patienterne, mens milten stikker 1-2 cm ud fra hypokondrium. Eksantem kan forekomme i form af et makulopapuløst udslæt i lyske- og glutealregionerne. Lymfadenopati er til stede i 35-40% af tilfældene. Ændringer i hjertet udtrykkes i systolisk mislyd og dæmpede hjertelyde hos 30% af nyfødte.

I den biokemiske blodprøve; 2-3 gange stigning i niveauet af total bilirubin, omtrent ligeligt indhold af konjugerede og ukonjugerede fraktioner af pigmentet; meget svag, hovedsageligt 2 gange, stigning i aktiviteten af ALT, AST, LDH.

Ved kolestasesyndrom observeres udtalt ikterus i huden og senehinden, den samlede bilirubinkoncentration i blodserum stiger med 8-10 gange med en vis overvægt af den konjugerede fraktion. Samtidig stiger aktivitetsniveauet af alkalisk fosfatase og GGT med 2-2,5 gange. Børn oplever angst og kløe i huden. Hæmoragisk syndrom (petechial udslæt, blødninger på injektionssteder) forekommer ofte ved den kolestatiske variant af hepatitis.

Ultralyd viser øget ekkotæthed af leveren hos næsten alle børn med medfødt toksoplasmisk hepatitis. I den kolestatiske variant ses fortykkelse af galdeblærens vægge. Pankreatopati registreres i 43% af tilfældene.

Flowmuligheder

Forløbet af medfødt toksoplasmisk hepatitis er akut. Gradvist, over 2-3 måneder, forbedres børns tilstand: forgiftningen falder, gulsot forsvinder; i den kolestatiske variant af sygdommen kan gulsot vare op til 4-5 måneder. Samtidig normaliseres de biokemiske indikatorer for kolestase.

De børn, der dør, er dem, der udover hepatitis har alvorlig skade på andre organer og systemer (meningoencephalitis, lungebetændelse, myokarditis osv.).

Kronisk forløb af medfødt toksoplasmisk hepatitis forekommer i isolerede tilfælde. Børn observeres for ændringer i nervesystemet (muskelhypotoni og hypertension, bevægelsesforstyrrelser, hydrocephalus) såvel som synsorganet, der kan være udviklingsforsinkelse.

Diagnose af toksoplasmisk hepatitis

Ved medfødt hepatitis er det nødvendigt at differentiere toxoplasmose fra andre medfødte infektioner ledsaget af udvikling af hepatitis. Disse er nitomegalovirusinfektion, hepatitis B, Epstein-Barr-infektion, listeriose osv. Af primær betydning er påvisning af serologiske markører for den aktuelle infektion. I øjeblikket stilles diagnosen medfødt toxoplasmose baseret på påvisning af anti-toxoplasma-antistoffer (anti-toxo) af klasse IgM, klasse IgA hos børn i de første levemåneder ved hjælp af ELISA-metoden, men ikke alle børn med medfødt toxoplasmose identificeres med disse antistoffer. Hos 30-60% af disse børn påvises ikke anti-toxo IgM og IgA.

Kun gradvist, i løbet af flere måneder, op til 1 leveår, dannes anti-toxo IgG i stigende titere.

I de senere år er der kommet nye tilgange til tidlig diagnose af medfødt toksoplasmose, herunder asymptomatisk infektion ved fødslen.

En af dem er brugen af rekombinante T. gondii-antigener, hvoraf der i øjeblikket findes 6. Det er blevet vist, at hos børn med medfødt toksoplasmose påvises antistoffer mod rekombinante toksoplasma-antigener af IgM-klassen i 97% af tilfældene allerede i de første to måneder af livet.

En anden metode, mere arbejdskrævende og ikke altid effektiv, er baseret på detektion af toxoplasma-DNA-genomet i blodserum eller andre biologiske substrater hos nyfødte med medfødt toxoplasmose, såvel som i fostervandet hos fostre. Effektiviteten af denne metode til identifikation af toxoplasmose anslås til 60-70%.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Behandling af toksoplasmose-hepatitis

Etiotropisk terapi: Børn ordineres pyrimethamin (kloridin) i en daglig dosis på 0,5-1 mg pr. 1 kg kropsvægt i 5 dage. Sådanne 5-dages cyklusser gentages 3 gange med intervaller på 7-10 dage. Samtidig ordineres sulfadimidin i en dosis på 0,2 g pr. 1 kg af barnets kropsvægt i 7 dage. For at forhindre bivirkningerne af pyrimethamin (kloridin) ordineres folsyre i en daglig dosis på 1-5 mg i 30 dage. Hepatoprotectors anvendes.

Forebyggelse af toksoplasmisk hepatitis

Det er nødvendigt at udføre sanitært og pædagogisk arbejde med gravide kvinder. Det anbefales at vaske hænder grundigt efter kontakt med frisk kød, med husdyr, og at vaske grøntsager, salat og bær grundigt. Specifik forebyggelse af toksoplasmose er endnu ikke udviklet.