Toxoplasmose: årsager og patogenese

Årsager til toxoplasmose

Årsag toxoplasmose - Toxoplasma gondii (podtsarstvo protozoer, type Apicomplecxa, trup coccidier, podotryad Eimeriina, familie Eimeriidae).

I menneskekroppen og dyrene passerer T. Gondii gennem flere udviklingsstadier: trofozoit (endozoit, tachizoit), cyster (cystoseit, bradizoit) og oocyster. Trophozoites med en størrelse på 4-7x2-4 μm ligner formen af en halvmåne. Cyster er dækket med en tæt skal, op til 100 mikron i størrelse. Oocyster er ovale i form, 10-12 mikrometer i diameter.

Ifølge genotypedata skelnes der tre grupper af toxoplasmatiske stammer. Repræsentanter for den første gruppe forårsager medfødt toksoplasmos hos dyr. På mennesker detekteres stammer af den anden og tredje gruppe toxoplasma, og repræsentanter for sidstnævnte gruppe registreres oftere hos patienter med HIV-infektion. Den antigeniske struktur af forskellige stadier af udvikling af toxoplasma er blevet bestemt, og det er blevet fastslået, at trophozoitter og cyster kun har fælles og karakteristiske antigener for hver af dem.

T. Gondii er en obligatorisk intracellulær parasit, der trænger ind i tarmepitelcellerne og multipliceres i dem gennem endodiogeni. Derefter går trofozoitter (takyzoitter) med blod og lymfestrømme til andre organer og væv (lymfeknuder, lever, lunger osv.). Hvor de aktivt trænger ind i cellerne. I de berørte celler er der ophobninger af endozoitter af en generation omgivet af en membran af parasitophore vacuolen (de såkaldte pseudocytter). Som et resultat af værts immunrespons forsvinder parasitterne fra blodet, og i de inficerede målceller dannes tætte, overtrukne cyster. I sygdommens kroniske forløb bevarer T. Gondii i form af intracellulært lokaliserede cyster levedygtighed på ubestemt tid. Cyster er lokaliseret hovedsageligt i hjernen, hjerte- og skeletmusklerne, livmoderen, øjnene.

T. Gondii's vigtigste værter - repræsentanter for familien Felidae (feline) kan samtidig være mellemværter, fordi toxoplasma i deres krop kan bevæge sig fra tarmene til cellerne i forskellige organer. Ved hjælp af metronium multiplicerer parasitten i tarmepitelcellerne; som et resultat dannes merozoitter. Nogle af dem giver anledning til mandlige og kvindelige kønsceller - gammonts. Efter at have slukket enterocytterne opdeles de manlige gamonter mange gange og danner mikrogameter ("spermatozoer"); fra de kvindelige gamontes-makrogameter ("ægceller") dannes. Efter befrugtning dannes en umodne oocyst, som med fækale masser udskilles i miljøet. Under gunstige betingelser varer modningen af oocytter (sporogonia) fra 2 dage til 3 uger. Modne cyster er resistente overfor virkningerne af negative miljømæssige faktorer og kan forblive levedygtige i op til et år eller længere.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Patogenese af toxoplasmose

Fra implantationsstedet (oftest - hule fordøjelsesorganer) kommer toxoplasma med lymfestrømme ind i de regionale lymfeknuder, hvor de formere og forårsage udviklingen af lymfadenitis. Derefter et stort antal af parasitter i blodet kommer i og fordelt på hele organismen}, der forårsager læsioner i nervesystemet, lever, milt, lymfeknuder, skeletmuskulatur, myocardium øjne. På grund af multiplikationen af trophozoitter ødelægges de inficerede celler. Omkring foci af nekrose og akkumulering af toxoplasma dannede specifikke granulomer. Under organismens normale immunrespons forsvinder trophozoitterne fra vævene, og processen med dannelse af cyster begynder (den inflammatoriske reaktion omkring dem er svag). Toxoplasmose passerer fra den akutte fase til den kroniske fase og endnu oftere til kronisk vogn med bevarelse af cyster i organernes væv. Ved ugunstige forhold for kroppen (akutte sygdomme og stressfulde situationer, der udøver en immunosuppressiv effekt), ødelægges cysteskallerne; frigivne parasitter, multiplicere, påvirke intakte celler og trænge ind i blodbanen, som klinisk manifesteres ved forværring af kronisk toksoplasmos. Inflammatoriske infiltrater og nekrose findes i skelets muskler, myokardium, lunger og andre organer. I hjernen er der inflammatoriske foci med efterfølgende nekrose, hvilket nogle gange fører til dannelse af petrifikation. I nethinden og choroid i øjet er der en produktiv-nekrotisk inflammation. Det ondartede forløb af toxoplasmose tager baggrund af det udfoldede billede af aids, med udviklingen af en generaliseret sygdomsform, som i flere tilfælde er årsag til død af patienter.

Som reaktion på toxoplasm-antigener fremstilles specifikke antistoffer, og immunresponsen udvikler sig ifølge typen af HRT.

Når medfødt toxoplasmose resulterende parasitæmi forårsagende middel opbevares i placenta, danner det primære sted, og derfra gennem blod ind i fosteret. Han bliver smittet uanset tilstedeværelsen af kliniske manifestationer i den gravide, men resultatet afhænger af tidspunktet for graviditetsinfektionen. Infektion i de tidlige stadier af embryogenese ender spontan abort, dødfødsel, forårsager alvorlig, ofte i modstrid med udviklingsmæssige forstyrrelser liv (anencephalitis, anophthalmi et al.), Eller føre til udvikling af generaliseret toxoplasmose. Ved infektion i graviditetens tredje trimester råder de asymptomatiske former for kurset, hvor de sene kliniske tegn fremkommer i måneder og år.

Toksoplasmens livscyklus

Det forårsagende middel til toxoplasmose er en obligatorisk intracellulær parasit, og muligheden for intranukleær parasitisme af toxoplasma er blevet bevist. Causative agent blev opdaget i 1908, uafhængigt af hinanden, af franskmændene Nicolas og Manso i Tunesien i gondy gnavere og den italienske Splendor i Brasilien på kaniner. Den generiske betegnelse for toxoplasma afspejler semilunarformen af parasitets aseksuelle fase ("taxon" - bue, "plasma" - form), arter - navnet på gnavere (gondier).

Fra et generelt biologisk synspunkt er T. Gondii præget af tegn, der gør det muligt at se det som en parasit med meget dybe tilpasninger. Det findes på alle kontinenter og på alle geografiske breddegrader, kan parasitere og formere sig i hundredvis af arter af pattedyr og fugle, er i stand til at inficere de mest forskelligartede væv og celler af dets værter.

I 1965 viste Hutchison først eksperimentelt, at transmissionen af T. Gondii er til stede af katte. I 1970 fandt forskere i England, Danmark og USA næsten samtidigt og uafhængigt af hinanden i afføring af toksoplasmose-katte-oocytter, der ligner meget af coccidia. Toxoplasmaet var således forbundet med coccidia, og parasitets livscyklus bestående af to faser, intestinal og ekstra-intestinal eller ikke-cava blev fuldstændigt dechifret.

Intestinal fase Toxoplasma livscyklus omfatter udvikling af mucosale celler i tarmen hos den endelige vært, som er huskat og andre medlemmer af cat (vildkat, los, Bengal Tiger, Ozelot, sneleopard, jaguarundi, Air).

Fuld udvikling cyklus (fra oocyster til oocyster) T. Gondii kan kun udøves i kroppen af repræsentanter for katten familien. Den livscyklus Toxoplasma omfatter fire store stadier af udvikling: schizogony, endodiogeniyu (intern spirende) gametogony, sporogoni. Disse testede stadier varierende miljømæssige medium: schizogony, gametogony og begyndelsen af sporogoni forekommer kun i tarmen repræsentanter kattefamilien (endelige værter Toxoplasma) sporogoni er afsluttet i det ydre miljø, i endodiogeniya transporteres i bure mellemliggende værtsvæv (herunder mennesker), og celler af hovedværten - feline.

Før man går videre til en detaljeret undersøgelse af toksoplasmens livscyklus, er det nødvendigt at berøre spørgsmålet om terminologien i parasitets stadier. Fordi livscyklus Toxoplasma kun tydet i 1970, men mange af detaljerne er ikke klart endnu, er Toxoplasma terminologi spørgsmål at blive færdiggjort, og de forskellige forfattere tilbyde deres egne betingelser for de samme parasit etaper.

Således, at angive væv (ekstraintestinale fase af toxoplasmose, ukønnede stadium - endodiogenii) i tilfælde af akutte invasive use udtrykkene "proliferativ formular", "endodiozoit", "endozoit", "trophozoit", "tahiozoit", og trinnet karakteristisk for kronisk nuværende invasion, betegnes - "cystisk formular", "zoit", "tsistozoit" og "bradizoit". På dette niveau af viden om livscyklus Toxoplasma, ifølge størstedelen af indenlandske forskning, de mest acceptable betingelser: endozoit - kønsløs fase Toxoplasma væv, sædvanligvis formere hurtigt lokaliseret i toxoplasma eller vakuoler i cellerne, karakteristisk for akut infektion; begyndelsen af cystose er vævsformer lokaliseret i cysten og karakteristisk for kronisk infektion.

Alle andre betingelser for betegnelsen af vævsstadier i toksoplasmens livscyklus skal betragtes som synonyme med "endozoit" og "cystozoit".

Terminologien for stadier af udvikling af toxoplasma i tarmepitelet hos hovedværten er den samme som for typisk coccidia.

Tarmfase for udvikling af toxoplasma

Tarmfase for udvikling af toxoplasma i den endelige værts krop. Intestinal udviklingsstadium begynder, når inficeret (oral) cat - de vigtigste værter af parasitten som oocysterne fra sporozoiter og vegetative former - endozoitami og tsistozoitami, indtaget med de mellemliggende værtsvæv. Cystozoitter kommer ind i tarmene i vævscyster, hvis shell bliver hurtigt ødelagt af virkningen af proteolytiske enzymer. Endozoity og frigivet fra skallen tsistozoity trænge tarmens slimhindeceller og ved ukønnet formering (schizogony og endodiogenii) hurtigt formere sig.

Efter ca. 2 dage dannes der som en følge af gentagne cykler af aseksuel reproduktion (skizogoni) en speciel type skizoner - merozoitter, som giver anledning til den næste fase af udviklingen af parasitten - gametogien.

Når det injiceres i kattens tarme modne oocyster Toxoplasma, befriet fra skallerne, sporozoiterne indtast ciliære celler i tarmepitelet og også begynde at formere sig ved schizogony. Asexual reproduktion fra en schizont danner fra 4 til 30 merozoitter. Submikroskopiske undersøgelser har vist, at shizonten er omgivet af en pellikel, som består af de indre og ydre membraner. En eller flere mitokondrier af ribosomet, en kerne, et veludviklet endoplasmisk retikulum og en konoid i den forreste ende blev fundet. Der er ingen subpellikulære tubuli.

I modsætning til coccidia, i skizogoni af toxoplasma, dannes merozoitter nær kernen og ikke ved periferien af schizonten. I tarmen af katte-toxoplasma passerer adskillige successive schizogonia, hvorefter merozoitterne giver anledning til den seksuelle fase af parasitudvikling (gametogoni). Gametocytter (umodne sexceller) findes ca. 3-15 dage efter infektion i tyndtarmen, men oftere i katens ileum. Begynder gametogonia ved dannelsen af mikrogametocytter, der forekommer i den nederste del af tyndtarmen og i hovedtarmen. Udviklingen af mikrogametocytter ledsages af en række på hinanden følgende divisioner af ægget. 12-32 mikrogameter dannes langs periferien af makrogametocyt ved exagination af dens membran. De har en meget aflang form med skarpe ender af halvmåne og sammen med flageller nå 3 m længde og har 2 sele (tredje rudimentære), hvorigennem bevæger sig i tarmlumen og flyttet til macrogamete.

Udviklingen af makrogamethocyt forekommer uden opdeling af kernen. I denne gametocyt størrelse forøges (fra 5-7 til 10-12 mikron i længde), stor kerne med en nucleolus bliver kompakt, akkumuleres i cytoplasmaet af et stort antal af glycogen fundet mange ribosomer, mitokondrier og endoplasmatisk reticulum.

Gødning, dvs. Fusion af makro- og mikrogameter forekommer i epithelcellen, hvilket resulterer i dannelsen af en zygote, der danner en tæt skal og bliver til net, og derefter til en oocyst. Oocystformen er rund oval med en diameter fra 9-11 til 10-14 mikron. Nogen tid oocyster forbliver i epitelceller, men derefter falder i tarmlumen, og Toxoplasma ind i næste fase af udviklingen - sporogoni der strækker sig i fæces og i det eksterne miljø. Ældre oocytter har en tæt farveløs tolagsskal, som de er resistente overfor forskellige miljøfaktorer, herunder en række kemiske midler. Med tilstrækkelig fugtighed, temperatur og adgang til ilt få dage senere, dannes to sporocytter inde i oocyterne med fire bananformede sporozoitter i hver. Sporocytter har igen en tæt tolagsskal. Deres dimensioner er i gennemsnit fra 6-7 x 4-5 til 8 x 6 μm. Sporozoitter er ens i struktur til endozoitter og cystozoitter - vævsstadier af toxoplasma. Ældre oocytter med sporozoitter er invasive stadier af parasitten både til den endelige vært (feline) og for mellemliggende værter, herunder for mennesker. I et fugtigt miljø forbliver sporozoitter i oocytter invasive indtil 2 år.

Ekstra-intestinal (væv) fase af udvikling af toxoplasma i kroppen af mellemværter

I celler af forskellige væv fra mellemværter, herunder mennesker, forekommer aseksuel reproduktion ved endodiogeni, dvs. Dannelse af to datterceller i moderen. I årene 1969-1970. Metoden til multipel intern pudding, hvortil udtrykket endopolyeni foreslås, afsløres. Disse to former for aseksuel reproduktion sammen med schizogonia blev også fundet i tarmene af værtsværten for parasitten - katten.

Toxoplasma vævsudvikling fase begynder, når frigives i tarmene hos dyr og mennesker (mellemliggende værter) eller seksuelle parasittens - sporozontami oocyster fra enten ukønnede stadier (endozoitov og tsistozoitov) angrebne dyr med væv. I tyndtarmen under indvirkning af proteolytiske enzymer frigives fra oocyst sporozoiter eller fra cyster tsistozoity endozoity eller gennemtrænger de epitelceller i tarmslimhinden, som begynder ukønnet formering - endodiogeniya og endopoligeniya.

Som et resultat af reproduktion fremkommer endozoitter. Efter 2-10 timer fra tidspunktet for indføring i cellen af sporozoit (endozoit) fra den ødelagte værtscelle forlader 12-24-32 datterendozoitter. De nydannede endozoitter introduceres aktivt i naboceller. I tarmens tyndtarm dannes lokale nekrotiske foci, hvorfra endozoitterne kan komme ind i blodet og lymfekarrene og derefter ind i forskellige væv. Spredning af endozoitter langs organismen af den mellemliggende vært ledsages ligeledes af phagocytose af parasitten af cellerne i reticuloendothelialsystemet. På dette stadium gentages hurtig aseksuel reproduktion ved endodiogeni cyklisk. Udenfor cellen er endozoitterne i tidsrummet efter at have udgivet den ødelagte celle og før de kommer ind i den nye celle. De formeres kun i levende celler, hvor deres klynge ligner cyster. Men disse akkumuleringer af endozoitter lokaliseres direkte i cytoplasma eller i den cytoplasmatiske vacuole. Den øvre kappe omkring sådanne parasitakkumuleringer dannes af værtscellen i det akutte stadium af toxoplasmose. Disse klynger har ikke deres egen skal, så i virkeligheden er de pseudocytter. Hvis endozoitter er lokaliseret i cytoplasmatiske vakuoler, kaldes sådanne vakuoler parasitofor.

Gradvist omkring klumperne af endozoitter dannes en parasitisk membran, og toxoplasma passerer ind i et nyt stadium - den sande vævscyst. Dannelsen af en kompleks cysteskal involverer parasitter selv, og dette sker ved kronisk toksoplasmose. Sådanne membraner er uigennemtrængelige for antistoffer og sikrer parasittenes levedygtighed i mange år og til tider for livet. Cysterne er som regel inde i cellen, selvom ekstracellulær lokalisering også er bevist. Diameteren af cyster er fra 50-70 til 100-200 mikron. Med dannelsen af cyster er endozoitter i det omdannet til et nyt stadium - cystozoitter. I en moden cyste kan der være flere tusinde cystozoitter.

Det biologiske formål med vævscyster er meget højt. Først og fremmest cyster sikre overlevelsen af parasitten i kroppens immunforsvar og dermed øge chancerne for at pådrage toxoplasmose som de endelige og mellemliggende værter nye individer. Cystisk dannelse trin er et vigtigt skridt i livscyklus Toxoplasma, da step cyster - tsistozoity - meget mere modstandsdygtige over for eksterne faktorer. Så hvis det indtages endozoity under påvirkning af mavesaft dø inden for et eller to minutter, derefter tsistozoity forblive levedygtig i miljøet i 2-3 timer, selvom cystisk hylster med pepsin ødelægges næsten med det samme. Det er eksperimentelt bevist, at fra cystoseider i tarmen af en kat med en højere konstantitet og hurtigere, dvs. Snarere er tarmfasen af udviklingen af toxoplasma i kroppen af den endelige vært afsluttet.

, Beskrivelsen af livscyklus Toxoplasma Det følger således, at de mellemliggende værter (vildtype og husdyr samt mennesker) er native vegetativt (væv) parasittens, hvad er endozoity i cyster. Det er med dem i at diagnosticere toksoplasmose, som læger, dyrlæger og parasitologer skal håndtere.

Ultrastrukturen af endozoitter og cystozoitter er identisk med coccid-merozoites. Fra en parasitolog-epidemiolog og en kliniker er det meget vigtigt at kende en række egenskaber ved toksoplasmens biologi. Primært er toxollasis en katteparasit, i hvis krop den uden inddragelse af andre værter er i stand til at færdiggøre både tarm- og ekstraintestinale (vævs) faser af udvikling. Katte kan således samtidig udføre de mellemliggende og endelige værtsfunktioner og sikre faseudviklingen af toxoplasma fra oocyster til oocyster. Men toxoplasma - en parasit er ikke monoxenøs: i dets livscyklus deltager mellemværter, selv om deres deltagelse ikke er nødvendig; derfor er toksoplasmisk fakultativ heterogenitet karakteristisk. Og endozoitter og cystozoitter - stadier fra mellemværter - ikke kun de endelige værter, men også nye mellemværter (kødædende og mennesker) kan blive inficeret. Her er der som sådan passagen eller ligeringen uden den endelige værts deltagelse og uden frigivelse af toxoplasma ind i det ydre miljø.

I mange dyr (mus, rotter, marsvin, hamstere, kaniner, hunde, får, svin) og mennesker er markeret transplacental overførsel af Toxoplasma fase endozoita, hvorved medfødt toxoplasmose.

[7], [8], [9], [10]