Symptomer på akromegali og gigantisme

Typiske klager over akromegali omfatter hovedpine, ændringer i udseende, en stigning i børster, fødder. Patienter er bekymrede over følelsesløshed i hænderne, svaghed, tør mund, tørst, ledsmerter, begrænsning og smertefulde bevægelser. I forbindelse med den progressive stigning i kropsstørrelse er patienterne ofte tvunget til at skifte sko, handsker, hatte, undertøj og tøj. Næsten alle kvinder forstyrres af menstruationscyklussen, og 30% af mændene udvikler seksuel svaghed. Galactorrhea er noteret hos 25% af kvinderne med acromegali. Disse abnormiteter skyldes hypersekretion af prolaktin og / eller tab af gonadotrop hypofysefunktion. Klager over irritabilitet, søvnforstyrrelser og nedsat arbejdsevne er hyppige.

Hovedpine kan være forskellig i naturen, lokalisering og intensitet. Lejlighedsvis observeres vedvarende hovedpine kombineret med lakrimation, der fører patienten til vanvid. Genesis af hovedpine er forbundet med øget intrakranielt tryk og / eller kompression af membranen i den tyrkiske sadel med en voksende tumor.

Svaghed (i mangel af adrenal insufficiens) skyldes udviklingen af myopati, såvel som perifer neuropati som følge af blødt vævsødem og peri- eller endoneural fibrotisk proliferation.

Udseende ændring som følge af grovere ansigtstræk, øge pande, kindben, mandibular malocclusion (prognathism) og strækker sig mellem tænderne (diastema). Der er en udvidelse af fødder og børster, hypertrofi af blødt væv i ansigt - næse, læber, ører. Tungen er forstørret (macroglossia), med indtryk af tænderne.

Med akromegali er der ofte bemærket hyperpigmentering af huden, mest udtalte inden for hudfoldninger og steder med øget friktion. Hud fugtig og olieagtig (som er forbundet med øget funktion af sved og talgkirtler, der forstørres både i størrelse og mængde), tæt, fortykket med dybe folder, der er mere udtalt i hovedbunden. Der er hypertrichose. Hudændringer i akromegali er resultatet af spredning af bindevæv og akkumulering af intracellulær matrix. En stigning i indholdet af sure mucopolysaccharider fører til interstitial ødem.

Stigningen i volumen af muskelvæv forekommer ikke så meget på grund af hypertrofi af muskelfibre, men snarere på grund af spredning af bindevævformationer. Ved begyndelsen af sygdommen øger fysisk styrke og ydeevne, men som det udvikler muskelfibre skaber sklerose og degenererede, og elektromyografi og biopsi data indikerer progression af proksimal myopati. Udviklingen af acromegali arthropathy er resultatet af hypertrofi af det bruskvæv. Spredning af strubehovedet i strubehovedet fremmer dannelsen af lav-tone stemme hos patienter.

Den funktionelle tilstand af de udvidede indre organer i de indledende stadier af sygdommen er praktisk talt upåvirket. Men som sygdommen skrider frem, udvikler tegn på hjerte-, lunge- og leverinsufficiens. Patienter udvikler tidlige aterosklerotiske ændringer i blodkar, blodtryk stiger. Hjertet med acromegali er forøget på grund af spredning af bindevæv og hypertrofi af muskelfibre, dog øges ventilapparatet ikke, hvilket bidrager til udviklingen af kredsløbssvigt. Myokarddystrofi udvikler sig, hjerteledningsabnormiteter er mulige. Der er udtalt morfologiske forandringer i åndedrætsorganerne, hvilket fører til respiratoriske lidelser. Ofte hos patienter i den aktive fase af sygdommen er der et syndrom af åndedrætsanfald under søvn, hvilket skyldes krænkelse af luftvejens patency.

Hos 30% af patienterne blev akroparestesi i varierende grad observeret, hvilket skyldtes kompression af nerverne ved knoglestrukturer eller hypertrofierede bløde væv. Det mest almindelige carpal syndrom er resultatet af kompression af medianernen i karpaltunnelen og manifesteres af følelsesløshed og tab af fingers følsomme følsomhed.

De metaboliske forstyrrelser er direkte relateret til den patologiske virkning af hypersekretion af væksthormonet. Det blev fastslået, at væksthormon har en række grundlæggende biologiske egenskaber: anabolske, lipolytisk og antiinsulyarnym (diabetogene) og også regulerer vækst, anabolske og adaptive processer i kroppen. Effekten af væksthormon på proteinstofskiftet primært manifesteret i forøgelsen af proteinsyntese, øget kvælstofretention ved forøgelse aminosyren inkorporering i proteiner, fremskynde syntesen af alle typer af RNA og translation aktiverende mekanismer. Med acromegali, aktivering af lipolyseprocesser, er et fald i indholdet af aflejrede fedtstoffer i leveren noteret en stigning i deres oxidation i perifere væv. Disse ændringer er manifesteret i forøget indhold af serum ikke-esterificerede fedtsyrer (NEFA), ketonstoffer, cholesterol, lecithin, beta-lipoprotein, og den mere aktive sygdommen forekommer, jo højere niveau af NEFA i blodet.

I gennemsnit oplever 50-60% af patienterne nedsat glucosetolerance. Eksplicit diabetes mellitus forekommer i ca. 20% af tilfældene. Diabetogene virkning af væksthormon på grund af sin contrainsular handling, som stimulering af glycogenolyse, inhibering af aktiviteten af hexokinase og glucose udnyttelse af muskelvæv, forbedre lever insulinase aktivitet. Forøgede niveauer af frie fedtsyrer gennem lipolytisk hormonvirkning er deprimerende på aktiviteten af glycolytiske enzymer i de perifere væv, forhindrer den normale udnyttelse af glucose. Langerhansøerne er forstørret i størrelse, og selv med udtrykt diabetes indeholder betaceller insulingranulater. Overtrædelse af ø-apparat er kendetegnet ved to fremherskende virkninger af væksthormon: resistens over for insulin og hypoglykæmiske effekt acceleration af insulinsekretion, er niveauet af hvilket korrelerede med sygdomsaktivitet. Fænomenerne af diabetisk angioretinopati i akromegali og diabetes mellitus er sjældne.

Der er også krænkelser af mineralmetabolismen. Væksthormonet har direkte indflydelse på nyrernes funktion, fremmer øget urinudskillelse af uorganisk fosfor, natrium, kalium og chlorider. Karakteristisk for akromegali er en overtrædelse af fosfor-calciummetabolisme. Stigningen i niveauet af uorganisk fosfor i blodet og accelerationen af calcium udskillelse i urinen er indikatorer for sygdommens aktivitet. Tabet calcium i urinen kompenseres af accelerationen af dets absorption gennem mave-tarmkanalen på grund af øget aktivitet af parathyroidhormon. En kombination af acromegali med tertiær hyperparathyroidisme og parathyroid adenom er beskrevet.

På den del af den funktionelle aktivitet af de perifere endokrine kirtler i acromegali er der en tofasereaktion, der manifesteres i en stigning og efterfølgende nedsættelse af funktionel aktivitet. Første fase er direkte relateret til væksthormonets anabolske virkning, hvilket fremmer aktiveringen af hypertrofe og hyperplastiske processer i de endokrine organer. Ca. Halvdelen af sygdommens tilfælde bemærkede tilstedeværelsen af diffus eller nodal euthyroid goiter, en af grundene til, at udviklingen heraf er en stigning i renal clearance for iod. I en række tilfælde skyldes udseendet af goiter den kombinerede hypersekretion af tumorceller af somatotrope og thyroidstimulerende hormoner. På trods af stigningen i basal metabolisme er basale niveauer af thyroxin og triiodothyronin i blodserien sædvanligvis inden for normale grænser.

I tilfælde af tumorgenese, når tumoren vokser ud over den tyrkiske sadel, tilføjes symptomet for krænkelsen af funktionen af kraniale nerver og mesencephalon til det kliniske billede af sygdommen. Progressiv kompression af tumoren ved krydset mellem de optiske nerver manifesteres af bitemporal hemianopsi, nedsat skarphed og indsnævring af de visuelle felter. Hemianopsi kan være overvejende ensidig, med det tidligste tegn som en overtrædelse af opfattelsen af rødt. På øjnene er der konstant observeret hævelse, stasis og atrofi af de optiske nerver. I mangel af tilstrækkelig behandling fører disse overtrædelser uundgåeligt til fuldstændig blindhed. Med tumorens vækst mod hypothalamus har patienterne døsighed, tørst, polyuri, pludselige temperaturstigninger; med frontal vækst - epilepsi, i tilfælde af nederlag i luftsystemet - anosmi; med tidsmæssig vækst - epileptiske anfald, homonym hemianopsi, hemiparesis; III, IV, V, VI par kraniale nerver påvirkes, når tumoren udvikler sig mod de hulbundne bihuler. Dette manifesteres af ptosis, diplopi, oftalmoplegi, ansigts analgesi og høretab.

Udviklingen af acromegali indbefatter et antal faser: pre-acromegali, hypertrofisk, tumor og kakektisk. Det første stadium er præget af de tidligste tegn på sygdommen, som normalt er vanskelige at diagnosticere. Det hypertrofe stadium er registreret i nærvær af hypertrofi og hyperplasi af væv og organer, der er karakteristiske for sygdommen hos patienter. I tumortrinnet dominerer tegnene det kliniske billede, formidlet af hypofysenes patologiske virkning på de omgivende væv (øget intrakranielt tryk, okulære og neurologiske lidelser). Det cachektiske stadium, som som regel forårsaget af blødning i hypofysen, er det logiske resultat af sygdommen med udviklingen af panhypopituitarisme.

Efter graden af aktivitet adskiller patologiske proces aktiv fase og remission fase af sygdommen. For aktiv fase karakteriseret ved progressiv forøgelse af forringelse lemmer fundus og tab af synsfelt, tilstedeværelsen af det udtrykte cephalgic syndrom, svækket kulhydratmetabolisme, øgede blodniveauer af væksthormon, uorganisk phosphor, NEFA, reduktion af somatostatin, en stigning i urinudskillelse af kalcium, tilstedeværelsen af paradoksalt akut følsomhed over for hyper- og hypoglykæmi handling af centrale dopaminerge lægemidler (L-DOPA, Parlodelum).

Ifølge de anatomiske og fysiologiske træk ved de centrale former af akromegali konventionelt opdelt i hypofysen og hypothalamus. Det konstateredes, at patogenesen af begge former er forbundet med en primær læsion af hypothalamus og / eller de overliggende dele af CNS. Hypofyse formular skelner overtrædelse hypothalamus-hypofyse-interaktioner, hvilket fører til frigivelse af somatotrofov hypothalamus inhiberende virkning og bidrager til deres ukontrollerede hyperplasi. Hypofyse form er kendetegnet ved tumorer af autonomi, som er tegn på væksthormonsekretion resistens over for kunstige variationer af glykæmi (hyper-, hypoglykæmi) og virkningerne af lægemidler, der virker på centralnervesystemet (tireoliberinu, Parlodel) og ingen stigning i væksthormon i den indledende fase af søvnen. I denne form af sygdommen i blodet viste en betydelig stigning i væksthormon. For akromegali hypothalamus form karakteristisk det er at holde den centrale regulering af væksthormon funktion. De vigtigste kriterier er følsomheden af væksthormon i et glucose, herunder en paradoksal reaktion i nærvær af et reaktions-stimulerende insulin hypoglykæmi test, forekomsten af paradoksale følsomhed centralt virkende lægemidler og neuropeptider (thyrotropin, lyuliberinu, Parlodel) og fastholde den rytmiske sekretion af væksthormon.

De fleste forfattere skelner mellem to varianter af acromegali flow: godartet og ondartet. Den første observeres oftere hos patienter ældre end 45 år. Sygdommen udvikler sig langsomt uden markante kliniske og laboratorie tegn på aktiviteten af processen (herunder væksthormonniveauet) og med en forholdsvis lille stigning i størrelsen af den tyrkiske sadel. Uden behandling kan denne form for acromegali vare fra 10 til 30 år eller mere. Når malign løbet af akromegali sygdom forekommer i en yngre alder, er det kendetegnet ved hurtigt fremadskridende udvikling af kliniske symptomer, en betydelig stivhed af processen, en mere udtalt stigning i hypofysetumor størrelse med udgivelsen af hendes over sella og synsnedsættelse. I mangel af rettidig og passende behandling er patienternes forventede levetid 3-4 år. Vender tilbage til klassificeringen af de former for akromegali ovenfor, skal det understreges, at det første, godartet variant er mere almindelig i hypothalamus form af akromegali, mens den anden - til hypofysen formularen med den hurtige vækst af selvstændige hypofyse tumorer og mere alvorlig klinisk sygdom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]