Spedalskhed (Hansens sygdom, spedalskhed)

Spedalskhed (lat. Lepra, Hansens sygdom, hanseniaz, spedalskhed, sygdommen St. Lazarus, ilephantiasis Graecorum, lepra arabum, leontiasis, satyriasis, dovne død, sort sygdom, trist sygdom) er en kronisk infektion af syrefaste baciller Micobacterium leprae, som har en unik tropisme perifere nerver, hud og slimhinder. Symptomer på spedalskhed (spedalskhed) er yderst forskelligartet og omfatter smertefri hudlæsioner og perifer neuropati. Diagnose leprae (spedalskhed) klinisk og bekræftet ved en biopsi. Behandling spedalskhed (spedalskhed) udføres dapson i kombination med andre antibakterielle midler.

[1], [2], [3],

Epidemiologi

Selvom de fleste tilfælde findes i Asien, er lepra også udbredt i Afrika. Endemiske foci findes også i Mexico, Syd- og Mellemamerika, Stillehavsøerne. Af de 5 tusind tilfælde i USA er næsten alle blevet opdaget hos indvandrere fra udviklingslande, der har bosat sig i Californien, Hawaii og Texas. Der er flere former for sygdommen. Den mest alvorlige, lepromatøse form er mere almindelig hos mænd. Leprosy kan være i enhver alder, selv om den højeste frekvens er mellem 13-19 og 20-årige.

Indtil for nylig blev folk betragtet som det eneste naturlige reservoir af spedalskhed, men det viste sig, at 15% af armadilloer blev smittet, menneskelige primater kunne også være et reservoir for infektion. Med undtagelse af smitteoverførselsvejen (gennem insekter, myg) er infektion fra dyr imidlertid ikke afgørende for menneskers sygdom. M. Leprae findes også i jorden.

[4],

Årsager prokazы

Leprosy (Hansens sygdom, spedalskhed) er forårsaget af Micobacterium leprae, som er en obligatorisk intracellulær parasit.

Det antages, at den forårsagende middel af spedalskhed overføres ved nysen og udskillelsen af patienten. En ubehandlet spedalsk patient er bæreren af et stort antal patogener placeret på næseslimhinden og i hemmeligheder, selv før klinikkens udseende; omkring 50% af patienterne havde tæt kontakt med en inficeret person, ofte med familiemedlemmer. Kort kontakt medfører lav risiko for transmission. De ikke-alvorlige tuberkuloidformer er sædvanligvis ikke smitsomme. De fleste (95%) immunokompetente individer bliver ikke syge selv efter kontakt; de, der er syge, har sandsynligvis en genetisk disposition.

Micobacterium leprae vokser langsomt (perioden for fordobling er 2 uger). Normalt er inkubationsperioden 6 måneder - 10 år. Når infektionen udvikler sig, forekommer hæmatogen formidling.

[5], [6], [7], [8],

Symptomer prokazы

Ca. 3/4 af patienter med infektion udvikler en enkelt hudlæsion, som passerer spontant; de resterende patienter udvikler klinisk spedalskhed. Symptomer på spedalskhed og sværhedsgraden af sygdommen varierer afhængigt af sværhedsgraden af cellulær immunitet mod M. Leprae.

Tuberkuloid lepra (Hansens oligobacillary sygdom) er den nemmeste form for spedalskhed. Patienter har stærk medieret cellulær immunitet, som begrænser sygdommen til flere steder på huden eller til at adskille nerver. Skader indeholder en lille mængde bakterier eller indeholder ingen. Hudlæsioner indeholder en eller flere hypopigmenterede pletter med skarpe hævede kanter med nedsat følsomhed. Udslæt, såvel som med alle former for lepra, klø ikke. Skaderne er tørre, da forstyrrelserne i de autonome nerver beskadiger svedkirtlernes innervation. Perifere nerver kan blive beskadiget asymmetrisk og palperet af forstørrede i tilstødende foci af hudlæsioner.

Lepromatøs spedalskhed (polybacillary disease of Haneana) er den mest alvorlige form af sygdommen. Berørte patienter har utilstrækkelig immunrespons på M. Leprae samt en systemisk infektion med spredning af bakterielle infiltrater i huden, nerverne og andre organer (næse, testikler og andre). De kan optræde på hudpletter, papler, knuder og plaques, ofte symmetriske (fyldt med mycobakterier spedalskhed). Gynekomasti, tab af fingre og ofte alvorlig perifer neuropati kan udvikle sig. Patienterne slipper øjenvipper og øjenbryn. Sygdom i det vestlige Mexico og andre steder i Latinamerika forårsager udviklingen af diffus kutan infiltration med hårtab på kroppen og andre hudlæsioner, men uden tegn på foci. Dette kaldes diffus lepromatosis eller leptra bonita. Patienter kan udvikle subakut erythema nodosum, og hos patienter med diffus lepromatozom - fænomenet Lazio, med sår, især på benene, som ofte tjener som en kilde til sekundær infektion, hvilket fører til bakteriæmi og død.

Border spedalskhed (multibacillary) har en mellemliggende karakter og er hyppigst. Hud læsioner ligner tuberkuloid spedalskhed, men er mere talrige og uregelmæssige; påvirker hele lemmerne, perifere nerver med udseende af svaghed, tab af følsomhed. Denne type har et ustabilt kursus og kan gå til lepromatøs spedalskhed eller have en omvendt udvikling med overgangen til tuberkuloid form.

Lepromatøse reaktioner

Patienterne udvikler immunologisk medierede reaktioner. Der er to typer reaktioner.

En type 1-reaktion udvikles som et resultat af en spontan forøgelse af cellulær immunitet. De forekommer hos ca. En tredjedel af patienterne med spedalsk spiste, normalt efter behandlingens start. Klinisk er der en stigning i inflammation inden for allerede eksisterende læsioner med udvikling af hudødem, erythem, neuritis med smerte, funktionstab. Nye læsioner kan udvikle sig. Disse reaktioner spiller en vigtig rolle, især i mangel af tidlig behandling. Når immunresponsen stiger, kaldes det den reversible reaktion på trods af den mulige kliniske forringelse.

Den anden type reaktion er en systemisk inflammatorisk reaktion som et resultat af aflejringen af forekomster af immunkomplekser. Det kaldes også et spedalsk subacut erythema nodosum. Tidligere forekom det hos omkring halvdelen af patienterne med borderline og lepromatøse former for spedalskhed i løbet af det første behandlingsår. Nu er det blevet mindre hyppigt, da clofazimin tilsættes til behandlingen. Det kan også udvikle sig før behandling. Det er en polymorfonukleær vaskulitis eller panniculitis med mulig deltagelse af cirkulerende immunkomplekser og en stigning i T-hjælpers funktion. Niveauet af tumor nekrose faktor øges. Leprosy subacute erythema nodosum er erythematøs smertefulde papler eller knuder med pustler og sår. Med det udvikler feber, neuritis, lymfadenitis, orchitis, arthritis (store led, især knæet), glomerulonefritis. Som følge af hæmolyse og knoglemarvsundertrykkelse kan anæmi, hepatitis med en moderat stigning i funktionelle tests udvikle sig.

[9], [10], [11],

Komplikationer og konsekvenser

Spedalskhed (spedalskhed) har komplikationer, der udvikler sig som følge af perifer neuritis som følge af infektion eller spedalsk reaktion; der er et fald i følsomhed og svaghed. Nervebukser og mikroskopiske nerver i huden, især ulnarnerven, kan påvirkes, hvilket fører til dannelsen af klojagtige 4. Og 5. Fingre. Også grene af ansigtsnerven (buccal, zygomatic) og den bakre øre nerve kan påvirkes. Individuelle nervefibre med ansvar for smerte, temperatur og fin taktil følsomhed kan påvirkes, mens de større nervefibre, der er ansvarlige for vibrationer og positionsfølsomhed, normalt er mindre påvirket. Kirurgiske bevægelser i sener muliggør justering af lagophthalmia og funktionelle lidelser i de øvre lemmer, men bør udføres 6 måneder efter behandlingens start.

Plantarsår med sekundær sekundær infektion er hovedårsagen til handicap og bør behandles med fjernelse af nekrotisk væv og passende antibiotika. Patienter bør udelukke vægtbelastningen og bære en immobiliserende bandage (Unna's boot), som gør det muligt at holde evnen til at bevæge sig. For at forebygge gentagelse bør majsene behandles. Patienter bør have specielle sko fremstillet på en individuel model eller dybe sko, der forhindrer foden i at gnide.

Dine øjne kan blive meget berørt. Med lepromatøs spedalskhed eller med spedalarm erythema nodosum kan iritter føre til glaukom. Uhudsigdom af hornhinden og læsionen af den zygomatiske gren af ansigtsnerven (som forårsager lagophthalmus) kan føre til hornhinde traumer, ar og tab af syn. I sådanne patienter er det nødvendigt at anvende kunstige smøremidler (dråber).

Slagtens slimhinder og brusk kan påvirkes, hvilket fører til kronisk rhinoré og undertiden næseblod. Mindre ofte kan udvikle perforering af nasalbrusk, deformation af næsen, som normalt forekommer hos ubehandlede patienter.

Hos mænd, spedalskhed patienter kan udvikle hypogonadisme, skyldes et fald i serum testosteron og forøgelse af FSH og luteiniserende hormon, med udviklingen af erektil dysfunktion, infertilitet og genikomastii. Substitutions testosteronbehandling kan lindre symptomer.

Hos patienter med alvorligt tilbagevendende forløb af spedalsk subtilt erytem kan amyloidose med progressiv nyresvigt udvikle sig.

[12],

Diagnosticering prokazы

Diagnose af spedalskhed (spedalskhed) er baseret på det charateriske kliniske billede af hudlæsioner og perifer neuropati og bekræftes ved mikroskopi af biopsiprøver; På kunstige medier vokser mikroorganismer ikke. Biopsien udføres fra de hævede kanter af tuberkuloid læsioner. Hos patienter med lepromatøs form bør en biopsi udføres fra knuder og plaques, selv om patologiske ændringer endda kan forekomme i normale områder af huden.

Prøven til påvisning af IgM antistoffer mod M. Leprae er yderst specifik, men er lavfølsom. Disse antistoffer er praktisk taget hos alle patienter med lepromatøs form, men kun hos 2/3 patienter med tuberkuloid form. Da detektering af sådanne antistoffer kan indikere en asymptomatisk infektion i endemiske foci, er testens diagnostiske værdi begrænset. De kan være nyttige til overvågning af sygdommens aktivitet, da niveauet af antistoffer falder med effektiv kemoterapi og øges med tilbagefald.

Lepramin (termoinaktiveret leprae) er tilgængelig til hudprøver, men det har ikke følsomhed og specificitet, så det anbefales ikke til klinisk brug.

[13], [14], [15], [16], [17],

Behandling prokazы

Leprosy har en gunstig prognose, der sørger for rettidig behandling af sygdommen, men kosmetisk deformation fører til udstødelse af patienter og deres familier.

Lægemidler mod spedalskhed

Det vigtigste lægemiddel til behandling af spedalskhed er dapson 50-100 mg oralt en gang om dagen (for børn 1-2 mg / kg). Bivirkninger omfatter hæmolyse og anæmi (mild), allergisk dermatitis, som kan være ret alvorlig; sjældne syndrom herunder dermatitis eksofoltativny, høj feber og ændringer i blodprøve (leukocytter), som i mononukleose (dapson syndrom). Selvom der er beskrevet tilfælde af dapsonresistens af spedalskhed, er resistens lav, og patienter reagerer på sædvanlige doser af lægemidler.

Rifampin er det første baktericid til behandling af M. Leprae. Men det er meget dyrt for mange udviklingslande, hvis de gives i anbefalede doser: 600 mg oralt en gang om dagen. Bivirkninger er forbundet med seponering af behandlingen og omfatter hepatotoksicitet, influenzalignende symptomer og sjældent trombocytopeni og nyresvigt.

Clofazimin har en dapsonlignende aktivitet mod M. Leprae i doser på 50 mg oralt en gang om dagen til 100 mg 3 gange om ugen; 300 mg en gang om måneden er nyttige 1 (X til forebyggelse af lethargiske reaktioner af type 2 og sandsynligvis type 1. Bivirkninger omfatter gastrointestinale sygdomme og rødlig mørk dichromi i huden.

Behandling af spedalskhed udføres også med ethionamid i doser på 250-500 mg oralt en gang om dagen. Det kan dog ofte forårsage forstyrrelser i mavetarm og lever, især når det anvendes sammen med rifampin, og det anbefales ikke, hvis der ikke er mulighed for regelmæssig overvågning af leverfunktionen.

For nylig fundet, at tre af antibiotikummet minocyclin (100 mg oralt én gang om dagen), clarithromycin (500 mg oralt to gange om dagen) og ofloxacin (400 mg oralt en gang dagligt 1) hurtig dræbte M. Leprae og reducere hudens infiltration. Deres kombinerede baktericide aktivitet mod M. Leprae er højere end dapson, clofazimin og ethionamid, men ikke rifampin. Kun minocyklin har vist sig sikker i den langsigtede brug af terapi, som er nødvendig for spedalskhed.

Anbefalede ordninger

På trods af at antimikrobiell spedalsk behandling er effektiv, er optimale ordninger ukendte. I USA, for patienter med lepromatøse og borderline former, anbefales spedalskhed ofte til at udføre en følsomhedstest hos mus hos mus.

WHO anbefaler et kombinationsregime for brug af stoffer til alle former for spedalskhed. Behandling lepra i lepromatous form kræver mere aktive ordninger og varighed end for tuberkuloid lepra. Hos voksne er WHO anbefaler dapson 100 mg 1 gang om dagen, clofazimin 50 mg 1 gang om dagen + 300 mg 1 gang om måneden og rifampin 600 mg 1 gang om måneden i mindst 2 år, eller indtil negative resultater hudbiopsi (ca. Om 5 år). Når tuberculoid form af spedalskhed uden isolering af syrefaste baciller WHO anbefaler dapson 100 mg 1 gang om dagen og rifampin 600 mg 1 gang om måneden i 6 måneder. Mange forfattere fra Indien anbefaler behandling mere end 1 år.

I USA behandles lepromatøs spedalskhed med rifampin 600 mg en gang om dagen i 2-3 år + dapson 100 mg en gang om dagen for livet. Tuberkuloid lepra behandles med dapson 100 mg en gang om dagen i 5 år.

Lepromatøse reaktioner

Patienter med en første type af reaktioner (bortset fra mindre inflammation) giver prednisolon 40-60 mg oralt én gang om dagen begyndende end 10-15 mg 1 gang om dagen og steg derefter over flere måneder. Små hudbetændelser behandles ikke.

Når den første eller anden episode af akut erythema nodosum leprosum subakut pulmonale tilfælde aspirin kan administreres i mere alvorlige tilfælde - vnugr prednisolon 40-60 mg 1 gang om dagen i 1 uge plus antimikrobielle midler. I tilbagevendende foreskrevne thalidomid 100-300 mg oralt 1 gang om dagen, men i betragtning af dets teratogenicitet bør det ikke indgives til kvinder, hvis graviditet kan forekomme. Bivirkninger omfatter forstoppelse, mild leukopeni og døsighed.

Forebyggelse

BCG-vaccinen og dapsonet har begrænset virkning og anbefales ikke til profylakse. Da spedalskhed (spedalskhed) har minimal smitsomhed, har den historisk anvendte isolation ikke noget videnskabeligt grundlag. Forebyggelse af spedalskhed består i udelukkelse af direkte kontakt med de inficerede patienters hemmeligheder og væv.

[18], [19]