Slidgigt og osteoporose

Undersøgelsen af forholdet mellem osteoporose og reumatiske sygdomme i leddene er af stor interesse ikke kun blandt reumatologer, men også blandt specialister inden for andre fagområder. Sammen med betændelse og terapi med glukokortikosteroider, som er de mest universelle faktorer, der fører til udvikling af sekundær osteoporose i leddegigtssygdomme, er der masser af andre faktorer, der påvirker dannelsen af osteopenisk syndrom hos denne patientgruppe - immobilisering, samtidig patologi, især endokrine mv.

Der er en række fælles faktorer, der prædisponerer for udvikling som slidgigt og osteoporose - kvindelig køn, alderdom, genetisk disposition (familie aggregering af type I kollagengen osv.), østrogenmangel og D-vitamin mv. Osteoporose diagnosticeres hos hver 5. Kvinde i alderen 75 år og osteoartrose Det er noteret hos 1 ud af 10 personer over 50 år og hver anden person over 75 år. Begge sygdomme spiller en væsentlig rolle i overtrædelse af folkesundheden, hvilket fører til tidlig handicap og nedsat forventet levetid.

Osteoporose er en systemisk knoglesygdom, der er kendetegnet ved et fald i knoglemasse, nedsat knoglemikroarkitektur, hvilket medfører øget knoglesvaghed og brudrisiko (Konference om osteoporose, København, 1990).

Ifølge WHO-eksperter er osteoporose tredje efter og kardiovaskulær sygdom (kardiologi) af sygdomme i hjerte-kar-systemet og diabetes, og ifølge nogle forskere er den mest almindelige og alvorlige sygdomme (endokrinologi) af metabolisme hos mennesker. Først og fremmest skyldes dette den hyppige udvikling og alvorligheden af dens komplikationer, blandt hvilke de vigtigste er patologiske knoglefrakturer, herunder komprimeringsfrakturer i rygsøjlen, brud på den distale del af underarmbenene, lårets nakke osv. Disse komplikationer fører til handicap og ofte til for tidlig død af patienter fra samtidige lidelser i hjerte-kar-og respiratoriske systemer. F.eks. Er risikoen for lårhalsfraktur hos kvinder i en alder af 50 år 15,6%, og den er højere end risikoen for at udvikle brystkræft (9%). Samtidig er risikoen for død omtrent den samme (2,8%). Ifølge WHO har næsten 25% af kvinderne under 65 år allerede brud på knoglebrud, og 20% har knoglebrud i underarmen. Desuden øger patienter med osteoporose risikoen for ikke-traumatiske (spontane) frakturer i rygsøjlen og radialbenet (henholdsvis 32 og 15,6%). I de seneste årtier har problemet med osteoporose erhvervet en særlig medico-social betydning på grund af den betydelige aldring af befolkningen i højt udviklede lande i verden og den tilsvarende stigning i antallet af kvinder i overgangsalderen.

Problemet med osteoporose er også relevant i Ukraine på grund af den betydelige befolkningens aldring - 13,2 millioner (25,6%) er mennesker i alderen 55 år og ældre såvel som en høj procentdel af mennesker, der lever i radioaktivt forurenede områder og har en ubalanceret kost. Resultaterne af undersøgelser foretaget ved Institut for Gerontologi af Academy of Medical Sciences of Ukraine viste, at fra 30 til 80 år faldt mineraltætheden af kompakt knoglevæv (CTC) hos kvinder med 27% hos mænd - 22% og svampet CTC - henholdsvis 33 og 25%.. Dette fører til en betydelig stigning i risikoen for brud og en reel stigning i deres antal. Under hensyntagen til dataene om epidemiologiske og demografiske undersøgelser i Ukraine kan det forudsiges, at 4.4 millioner kvinder og 235.000 mænd har risiko for brud. Kun 4,7 mio. Eller 10,7% af den samlede befolkning.

I udlandet er problemet med osteoporose blevet udviklet aktivt siden 1960'erne. Og tilhører en af de dyreste medicinske programmer: Behandling af patienter med osteoporose og dens komplikationer er en lang proces, ikke altid effektiv og kræver betydelige materialomkostninger. Hvis finansieringen af et sådant program i USA i 1994 beløb sig til 10 milliarder dollar, så i 2020, ifølge specialister, kan omkostningerne stige til 62 milliarder. Derfor er behovet for forebyggelse og behandling af osteoporose og dets komplikationer uden tvivl, og succesen forebyggelse afhænger af tidspunktet for diagnosen af osteoporose.

[1], [2], [3], [4], [5]

Forstyrrelser i knoglemodelleringssystemet som årsag til osteoporose

Ud fra moderne osteologisk synspunkt studeres knogle som et organ i muskuloskeletalsystemet, hvis form og struktur bestemmes af de funktioner, for hvilke den makroskopiske og mikroskopiske struktur er tilpasset. Benet indeholder kortikalt (kompakt) og svampet stof (henholdsvis i skelettet 80 og 20% af massen), hvis indhold afhænger af benets form. Knoglevæv er en mobil reserve af mineralsalte, og i knoglevævets metabolismen er andelen af kompakt materiale ca. 20% og svampet - ca. 80%.

Bencellelementerne involveret i den konstante udveksling af mineralske og organiske komponenter mellem knoglematrixen og vævsfluidet med pericellulær resorption af knoglematerialet som en væsentlig komponent i en sådan udveksling er osteoblaster (formben), osteoklaster (ødelæggende ben) og osteocytter.

Under en persons liv er der en konstant fornyelse af knoglen, som består i resorption af separate dele af skeletet med den næsten samtidige dannelse af nyt knoglevæv (remodeling). Hvert år genopbygges fra 2 til 10% af skeletmassen, og denne interne omstrukturering er lokal og ændrer ikke geometrien eller størrelsen af knoglerne. Det er karakteristisk for en voksen organisme, mens en voksende knogle er karakteriseret ved morfogenese - en stigning i længde og bredde.

Remodeling forekommer i diskret beliggende dele af knoglen - de såkaldte remodelleringsenheder, hvoraf antallet samtidig når 1 million. Resorptionen af 100 mikron knogle tager ca. 30 dage, erstatning af denne knoglemasse med en ny knogle forekommer inden for 90 dage, dvs. Fuld remodeling cyklus er 120 dage. På vævsniveauet bestemmes metaboliske processer i skeletet af det totale antal aktive remodelleringsenheder (normalt ca. 1 million) og remodelingsbalancen - ved forholdet mellem mængden af resorberet og nydannet knogle i hver enhed. Behandlingsprocessen er meget mere aktiv i de trabekulære knogler end i kortikalen.

Hos næsten sunde unge forbliver antallet af knoglemodellering med hensyn til remodeling konstant: mængden af knoglevæv resorberet af osteoklaster svarer stort set til antallet dannet af osteoblaster. Forstyrrelse af remodeling i retning af overvejelsen af resorptionsprocesser over processerne med knogledannelse fører til et fald i masse og forstyrrelse af knoglevævets struktur. Involutiv osteoporose er karakteriseret ved nedsat knogledannelse, mens der i en række sygdomme, der forårsager sekundær osteopeni, observeres øget knogleresorption.

Osteoporose betragtes således som et resultat af forringede knoglemodelleringsprocesser og forekommer sædvanligvis først i det metabolisk mere aktive trabekulære væv, hvor antallet og tykkelsen af pladerne og hulrummene imellem dem formindskes som følge af perforering af trabeculae. Disse ændringer skyldes ubalancer mellem dybden af resorberede hulrum og tykkelsen af de nydannede plader.

Behandlingsprocessen er styret af en række systemiske og lokale faktorer, som alle sammen danner et interaktionssystem, der gentages gentagne gange på forskellige niveauer. Faktorer af systemisk virkning påvirker frigivelsen og aktiveringen af faktorer af lokal virkning, der igen har en autokorporeal eller paraskopisk virkning på knoglevæv.

Faktorer der påvirker knoglemodellering

Systemiske faktorer	Lokale faktorer
1. Hormoner: Parathyroidhormon (PTH) calcitonin Skjoldbruskkirormoner østrogener androgener Glucocorticosteroids (GCS) Væksthormon (væksthormon?) 2. Andre faktorer: Vitamin D ???	Mnterleykiny TNF (-alfa, -beta) TFR (-alfa, -beta) IFR Trombocytvækstfaktorer FRF 2-microglobulin CSF makrofager Granulocyt makrofag CSF Associeret med parathyroidhormon Peptider Y-interferon Prostaglandiner Knoglemorfogeneseproteiner Vasoaktivt tarmpeptid Calcitonin-gen-medieret peptid Large Bone Matrix Protein Andre faktorer?

[6], [7], [8], [9], [10]

Ernæringsmæssige årsager til osteoporose

Der er mange næringsmæssige faktorer, der forårsager osteoporose. Vi giver det vigtigste af dem.

Nogle næringsmæssige faktorer forårsager øget risiko for osteoporose:

• Forskellige kostforstyrrelser
• Utilstrækkeligt calciumindtag med mad
• Utilstrækkeligt indtag af D-vitamin
• Højprotein eller fosfat diæt
• koffein
• High Sodium Diet
• alkohol
• Lavt indtag af fluorider
• skørbug
• Vitamin B ₆, B, ₂, K- mangel
• Mangel på sporstoffer (bor, zink osv.).

[11], [12], [13], [14]

Forstyrrelser af calcium homeostase eller dens mangel

De fleste forskere erkender nu, at osteoporose er en calciumafhængig sygdom. Fra 1-1,7 kg calcium indeholdt i en voksenes krop er 99% en del af skeletet og 1% cirkulerer i det ekstracellulære væske. Det daglige krav til elementært calcium er mindst 1100-1500 mg, hvilket er nødvendigt for den normale funktion af organer og systemer involveret i knogleminerals metabolisme: fordøjelseskanalen, leveren, nyrerne, blodserumet og det interstitiale væv.

Calciummangel forekommer på grund af dets ernæringsmæssige mangel, nedsat intestinalabsorption eller forøget sekretion. Vigtige faktorer er reduceret calciumabsorption, lave koncentrationer af calcitriol og målvævsbestandighed over for det. Som følge heraf øges knogleresorptionen for at udligne calciumbalancen. Forskelle i calciumindtag i forskellige regioner i verden kan dog ikke forklare forskellen i risikoen for brud mellem befolkninger. Lårfrakturer er således meget hyppige i lande med højt calciumindtag, fx i de skandinaviske lande og i Holland, og omvendt er deres antal lavere i lande med lavt calciumindtag. Denne kendsgerning bekræfter den komplekse patogenese af osteoporose, hvoraf den calciumafhængige mekanisme er en komponent. Måske forekommer det accelererede tab af knoglemasse på grund af øget følsomhed af knoglevæv til PTH og i nogle tilfælde på grund af den reducerede følsomhed af renal a-hydroxylase til den. Som et resultat af accelereret knoglemodellering bliver skeletsbalancen negativ; På grund af utilstrækkelig dannelse af 1,25- (OH) ₂ D ₃ reducerede calciumabsorption i tarmen.

Ændringer i følsomhed overfor PTH af målorganer kan skyldes østrogenmangel, især i postmenopausale perioden.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]

Alder aspekter af slidgigt

I øjeblikket peger de fleste forskere på vigtigheden af knoglemasse, der er lagt ned under skeletets aktive dannelse og opnåelsen af den såkaldte top af knoglemasse - PCM (i fremmed litteratur - topbenmasse). En analyse af den strukturelle og funktionelle tilstand af knoglevæv hos børn og unge i Ukraine, udført på basis af ultralyd densitometri og OFA, viste, at den største stigning i knoglemasse forekommer hos børn af begge køn i alderen fra 10 til 14 år. PCM, som er afhængig af mange faktorer, er en vigtig determinant for skelettsystemets strukturelle og funktionelle tilstand hos mennesker i ældre aldersgrupper, udvikling af involutionær osteoporose (postmenopausal og senil) og dens komplikationer. Ifølge PI Meunier et al. (1997) forårsager en lille indledende knoglemasse osteoporose i 57% af tilfældene. Denne teori understøttes af den sjældnere forekomst af osteoporose hos befolkninger med en stor knoglemasse, for eksempel i repræsentanter for Negroid-racen.

I udlandet er undersøgelsen af indikatorer for mineralmætning og mineraltæthed af CTC hos personer i forskellige aldersgrupper for at etablere mønstre for dannelse og resorption af knoglevæv blevet udført i mere end 20 år. I Ukraine udføres sådanne undersøgelser ved Institut for Gerontologi, Akademi for Medicinske Videnskab i Ukraine, Ukrainske Rheumatologi Center (URC), Institut for Spinal og Fælles Patologi, Akademi for Medicinske Videnskab i Ukraine. Data opnået ved brug af single-foton absorptiometri (OFA) baseret på URC og Institut for Spinal og Fællespatologi, Akademi for Medicinske Videnskab i Ukraine (Kharkiv).

De aktuelt tilgængelige litteraturdata om forholdet mellem osteoporose og slidgigt er modstridende. Ifølge nogle forskere er osteoporose og slidgigt sjældne hos de samme patienter.

Primær slidgigt og osteoporose: ligheder og forskelle (ifølge Nasonov EL, 2000)

Tegn på	Osteoporose	Slidgigt
Definition	Metabolisk knoglesygdom	Metabolisk (degenerativ) brusk sygdom
Den vigtigste patogenetiske mekanisme	Forringet remodeling (balance mellem osteoklast-medieret resorption og osteoblast-medieret formation) af knoglevæv	Krænkelse af anabolisme og katabolisme (balance mellem chondrocytomedieret syntese og nedbrydning) af bruskvæv
Paul	Kvinde	Kvinde
Befolkningsfrekvens	Ca. 30% (> 50 år)	Ca. 10-30% (> 65 år)
Komplikationer	Frakturer	Dysfunktion i leddene
Indvirkning på forventet levetid	++ (frakturer af lårhalsen); øget risiko for myokardieinfarkt og slagtilfælde	+ (fald i 8-10 år hos kvinder, men ikke hos mænd, da antallet af ramte ledd stiger); lunger og fordøjelseskanaler
RK	Reduceret	Forhøjet eller normalt
BM-benresorption (Feast, D-Feast)	øget	øget
Risikoen for knoglebrud fra knogle	Fremmes	?

Bemærk. Pir-pyridinolin, D-Pir-deoxypyridinolin.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Hormonale mekanismer af osteoporose

De fleste forskere genkender hormons rolle i kontrollen af metabolisme og knoglevæv-homeostase. Det vides at anabolske hormoner (østrogener, androgener) stimulerer knogledannelse og anti-anabolske hormoner (for eksempel GCS) forøgelse af knogleresorption. Ifølge nogle forskere er hormoner som PTH, calcitonin og vitamin mere involveret i reguleringen af calciumhomeostase end direkte påvirkning af osteoblaster og osteoklaster.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]

Virkningen af østrogen på knoglevæv

• Fremme calciumabsorption i tarmene, øget følsomhed over for D-vitamin;
• stimulere cellulær og humoristisk immunitet
• har antiresorptiv virkning (påvirker processerne for aktivering af osteoklaster);
• stimulere endokondral nedbrydning af bruskvæv, som virker direkte på receptoren af chondrocytter;
• stimulere osteoblast sekretion af osteoklast suppressorer;
• reducere aktiviteten af PTH og følsomheden af knogleceller til den;
• stimulere syntesen og udskillelsen af calcitonin;
• modulere aktiviteten og syntesen af cytokiner (især IL-6), stimulere syntesen af IGF og TGF-beta.

Påvisning af specifikke højaffinitetsreceptorer på osteoblastlignende celler indikerer den direkte effekt af østrogener på skeletet. Osteoblastsekretion af vækstfaktorer og østrogenregulering af IL-6 og calcitoninproduktion indikerer muligheden for parakrine virkninger af østrogen på knoglevæv.

Også vigtige er de medierede virkninger af østrogener, især deres virkning på hæmostase. Det er således kendt, at høje doser af disse lægemidler reducerer aktiviteten af antithrombin III, og lave doser (især af transdermale former) fremskynder lanceringen af fibrinolytisk system ca. 8 gange. Dette er vigtigt i en række RZS, når hæmostasystemet er tilbøjeligt til jugipercoagulation. Desuden østrogener reducere risikoen for koronar hjertesygdom og myokardieinfarkt risiko for tilbagefald (50-80%), klimakterielle lidelser (i 90-95% af kvinder), at forbedre tilstanden af muskeltonus, hud, mindske risikoen for hyperplastiske processer i livmoderen og brystkirtler, urogenitale lidelser mv.

Fakta om virkningen af østrogen på knoglevæv

• Mere signifikant knogletab i postmenopausale kvinder.
• Produktionen af anabolske steroider hos postmenopausale kvinder reduceres med 80% (for mænd med 50%), mens produktionen af kortikosteroider kun er 10%.
• Blandt patienter med presenil osteoporose er kvinder 6-7 gange mere end mænd.
• Kvinder med tidlig (herunder kunstigt induceret) overgangsalderen mister knoglemasse hurtigere end kvinder i samme alder med fysiologisk menopause.
• Osteoporose eller hypostose er ofte markerede tegn på hypogonadisme.
• Østrogenerstatningsterapi de seneste 10 år har ført til et fald i postmenopausalt tab af CTC og som følge heraf en reduktion i antallet af brud.

Da østrogenmangel fører til en lokal ubalance i remodelningsenheder, vil metaboliske forandringer, der øger antallet af knoglemodellering, fremskynde knogletab i fremtiden.

I betragtning af at en af de vigtigste patogenetiske mekanismer til udvikling af primær osteoporose er østrogenmangel, hormonudskiftningsterapi, HRT, er blandt de mest effektive metoder til forebyggelse og behandling af sygdommen.

Tilbage i begyndelsen af 20'erne fandt R. Cecil og V. Archer (1926), at kvinder i de første 2 år efter overgangsalderen i 25% af tilfældene udvikler symptomer på degenerativ arthritis. Senere blev det konstateret, at der i op til 50 år registreres slidgigt (som osteoporose) hos mænd og kvinder med omtrent samme frekvens, og efter 50 år øges forekomsten af osteoarthrose (den såkaldte menopausale arthritis) dramatisk hos kvinder, men ikke hos mænd. Ifølge de seneste data hjælper HRT med at reducere forekomsten af coxarthrose og gonarthrose, og langtids HRT påvirker progressionen af degenerative ændringer i leddene i større grad end en kort behandling af HRT. Alle ovenstående indikerer, at østrogenmangel spiller en vigtig rolle i udviklingen af ikke kun osteoporose, men også slidgigt, HRT har en gavnlig effekt på udviklingen af begge sygdomme.

De hormoner, som har en positiv effekt på knoglevæv, omfatter androgener, især hos kvinder umiddelbart efter overgangsalderen, når der er et kraftigt fald (80%) i produktionen af anabolske steroider (hos mænd i samme aldersgruppe i gennemsnit med 50%). De øger knoglemassens masse, der virker direkte på knoglecelle receptorer og stimulerer proteinbiosyntese i osteoblaster, fremmer inklusion af calcium, fosfor. En lignende virkning på knoglevæv og progestogener. I betragtning af det faktum, at knoglevæv kun indeholder receptorer til østradiol, er virkningen af gestagenser på knoglevæv stærkere end østrogener.

En vigtig egenskab ved ovennævnte hormoner er deres virkning på kortikosteroidreceptorer i knoglevæv, som konkurrerer med eksogene kortikosteroider (se nedenfor). De stimulerer også proteinsyntese i osteoblaster og intramembranbenifikation.

[35], [36], [37], [38]

Virkning af glukokortikosteroider på tilstanden af knoglevæv

GCS, der for øjeblikket er den kraftigste af de tilgængelige antiinflammatoriske lægemidler, er blevet brugt til at behandle en lang række sygdomme i over 40 år. Ved slidgigt drejer det sig primært om den lokale (intra-artikulære eller periartikulære) anvendelse af disse hormoner. Men man bør ikke forringe den systemiske virkning af GCS på kroppen, hvilket manifesterer sig selv når de bruges lokalt og i nogle tilfælde er ret udtalt.

Skeletet, der er et målorgan for GCS, påvirkes oftest. Klinisk manifesteres GCS-induceret calciummetabolisme ved osteopeni, OP, aseptisk knoglenekrose, hyperparathyroidisme, myopati, vævsforkalkning og andre lidelser.

At separere processerne for knogledannelse og resorption forårsager GCS hurtig tab af knoglemasse, direkte hæmning af dannelsen af knogle og derved reducere syntesen af hovedkomponenterne i matrixen, herunder collagen og proteoglycaner. Forstyrrelser af calcium- og fosforhomeostase er blandt de mest almindelige konsekvenser af GCS-terapi. Den sidstnævnte inducerede forstyrrelse af calcium-fosformetabolisme er forbundet med både den direkte virkning af lægemidler på væv og organer og med forstyrrelsen af funktionerne af calciumregulerende hormoner. Kørsel link i denne patologiske proces er inhibering af optagelsen af calcium og fosfor i tarmen forbundet med metabolisk lidelse eller fysiologisk virkning af vitamin D. Reduktion af calciumabsorptionen i tarmen ved inhibering af proteinsyntese kaltsiisvyazyvayuschego ansvarlig for den aktive transport af calcium i tarmvæggen, hvilket resulterer i en stigning i udskillelse calcium i urin, negativ calciumbalance og øget knogleresorption.

Sekundær calciummangel bidrager til udviklingen af hyperparathyroidisme, som forværrer skeletdemineralisering og fører til ændringer i den organiske matrix KTK og en forøgelse af tabet af calcium og fosfor i urinen. Derudover reducerer GCS sekretionen af kønshormoner ved at hæmme udskillelsen af hypofyse gonadotropin såvel som ved direkte negative virkninger på produktionen af østrogen og testosteron.

Ifølge S. Benvenuti, ML Brandi (1999) afhænger effekten af GCS på processerne for differentiering af knoglevævsceller af de anvendte doser, typen af GCS, varigheden af brugen af lægemidlet (eksponering), specificitet. Det blev således vist, at efter intraartikulær indgivelse af GCS blev et fald i niveauet af pyridinolin og deoxypyridinolin noteret.

[39], [40], [41], [42]

D-metabolisme

D-vitamin metabolitter binder specifikt til receptorer med høj affinitet i receptorsteder og forekommer i cellekernerne i væv og målorganer (knogle, tarm, endokrine kirtler osv.). Eksperimenter in vivo har vist, at l, 25- (OH) ₂ D og 25- (OH) D binder til de isolerede knogleceller og knogle homogenater. Undersøgelser, der bruger radioaktivt mærket D-vitamin, har vist, at sidstnævnte er lokaliseret i osteoblaster, osteocytter og chondrocytter. D-vitamin inducerer både mineralisering og knogleresorption, og derfor betragtes det for øjeblikket ved dets virkning på knogle, at det betragtes som et steroidhormon af systemisk virkning. Derudover er effekten af vitamin D på syntesen af collagen og proteoglycaner blevet bevist, hvilket fører til dens yderligere virkning på knogledannelsesprocessen. Virkningsmekanismen for D-vitamin er også forbundet med øget transport af calcium og fosfor i tarmen, reabsorption af calcium i nyrerne, så hypovitaminose D ledsages af signifikant demineralisering af knoglevæv. Samtidig findes brede osteoidlag i biopsiprøver på grund af utilstrækkelig forkalkning. Kronisk D-vitamin mangel fører til osteomalacia, hvilket kan komplicere osteoporose. Progressiv hypomineralisering af knoglen nedsætter de biomekaniske egenskaber hos knoglen og øger risikoen for brud. Et overskud af D-vitamin fører til øget knogleresorption. Vitamin D-forgiftning er kendt for at være ledsaget af hypercalcæmi, hyperphosphatemia, hypercalciuri og hyperphosphateuria.

D-vitamin virker på knogleresorption i forbindelse med PTH, og i forsøg på dyr og i kliniske observationer blev tilstedeværelsen af en gensidig forbindelse mellem dem afsløret: 1,25 (OH) ₂ D ₃ styrer sekretion og syntese af PTH (stimulus for at forbedre dets sekretion tjener til at reducere calciumniveauet i blodet), og PTH er den vigtigste hormonelle faktor, der regulerer syntesen af nyre-I-a-hydroxylase. Forekomsten af sekundær hyperparathyroidisme i nærvær af vitamin D-mangel kan forklares ved denne interaktion.

Syntese og metabolisme af D-vitamin i kroppen er underlagt de involutionære virkninger på grund af følgende faktorer:

• Østrogenmangel (på grund af lavere niveauer af calcitonin med evnen til indirekte stimulere dannelsen af 1,25 (OH), D ₃, samt aktivitetsniveauet 1-a-hydroxylase i nyrerne).
• Sænk med alder af hudens evne til at danne D-vitamin (70 år - mere end 2 gange).
• Involutionelle ændringer i nyrerne (nephrosclerosis) fører til et fald i aktiviteten af enzymsystemer involveret i metabolisme af D-vitamin.
• Faldet i antallet af receptorer til calcitriol i tarmen med alderen.

Et aldersrelateret fald i dannelsen af calcitriol på basis af feedback fører til en stigning i syntesen af PTH. Til gengæld øger overskuddet af sidstnævnte knogleresorption og fører til dens nedsættelse.

D vitamin D-mangel er således en af de førende faktorer i udviklingen af næsten alle former for osteoporose.

I de senere år er der tegn på, at D-vitamin er involveret i metabolismen af ikke kun ben, men brusk. Det stimulerer syntesen af proteoglycan chondrocytter, modulerer aktiviteten af metalloproteinaser involveret i ødelæggelsen af brusk. For eksempel er et fald i 24,25 og 1,25-vitamin D niveauer forbundet med en stigning i aktiviteten af metalloproteinaser, og et normalt niveau reducerer aktiviteten af disse enzymer in vitro. Således kan et fald i niveauet af D-vitamin forøge produktionen af destruktive enzymer og reducere syntesen af matrixproteoglycaner, hvilket igen fører til tab af bruskvæv. Det skal også understreges, at vitamin D-afhængige metaboliske forstyrrelser i brusk i det tidlige stadium af slidgigt kan ledsages af remodeling og fortykkelse af subchondrale knoglevæv. Dette medfører et fald i afskrabningskapaciteten af subchondralbenet og accelerationen af degenerative ændringer i brusk.

I nyere studier har det vist sig, at hos patienter med gonartrose er et fald i vitamin D-indtag med mad og et lavt serum 25-vitamin D-niveau forbundet med en 3 gange stigning i risikoen for progression af radiologiske forandringer i knæledene, en 3 gange stigning i risikoen for dannelse af PF og 2 - multipel - tab af bruskvæv (dømmes ved indsnævring af interartikulært mellemrum). Ældre kvinder med et lavt niveau på 25-vitamin D i serum er en 3 gange stigning i forekomsten af coxarthrose (dømmes ved indsnævring af interartikulært rum, men ikke dannelse af OP) sammenlignet med kvinder med normale niveauer af D-vitamin. Desuden for nylig Det er blevet foreslået, at knogletab og degenerative ændringer i rygsøjlen er patogenetisk indbyrdes forbundne processer, der har en generel tendens til progression med alderen. Det antages, at calcium- og vitamin D-mangel fører til en stigning i syntesen af PTH, hvilket igen forårsager for stor calciumaflejring i ledbrusk.

Anbefalingerne fra det amerikanske videnskabsakademi om omfanget af tilstrækkeligt indtag af D-vitamin i forskellige aldersgrupper, behovet for at øge det daglige indtag af D-vitamin til 400 IE (for mænd) og 600 IE (for kvinder) i aldersgrupper 51 år - 70 år og ældre er vigtige for forebyggelse ikke kun osteoporose, men også slidgigt.

Anbefalinger til D-vitaminindtagelse (Holick MF, 1998)

Alder	1997 Anbefaling ME (mcg / dag)	Maksimal dosis ME (μg / dag)
0-6 måneder	200 (5)	1000 (25)
6-12 måneder	200 (5)	1000 (25)
1 år 18 år	200 (5)	2000 (50)
19 år-50 år	200 (5)	2000 (50)
51 år gammel - 70 år gammel	400 (10)	2000 (50)
> 71 år	600 (15)	2000 (50)
Graviditet	200 (5)	2000 (50)
Amning	200 (5)	2000 (50)

I klinisk praksis anvendes overvejende syntetiske derivater af D-vitamin - calcitriol og alfacalcidol, der optrådte på det ukrainske marked, sidstnævnte betragtes som det mest lovende stof i denne gruppe (godt tolereret af patienter, tilfælde af hypercalcæmi og hypercalciuri er sjældne).

Calcitriol binder direkte til tarmens receptorer til D-vitamin, og har derfor en mere lokal virkning, der bidrager til absorptionen af calcium i tarmen og påvirker ikke syntesen af PTH signifikant.

Alfacalpidol, i modsætning til calcitriol, undergår først transformation i leveren for at danne den aktive metabolit 1,25 (OH) ₂ D, derfor er dens virkninger på PTH-syntese og calciumabsorption sammenlignelige, hvilket indikerer en mere fysiologisk virkning. Daglige doser af lægemidlet er 0,25-0,5 μg til forebyggelse af GCS-induceret osteoporose og 0,75-1 μg for pålideligt etableret osteoporose.

Calcium-D3 Nycomed, et effektivt kombinationslægemiddel, indeholder 500 mg elementært calcium og 200 IE vitamin D i en tablet. Ved at tage 1 eller 2 tabletter af dette lægemiddel (afhængigt af kostvaner, alder og fysisk aktivitet) dækker det anbefalede daglige krav til disse lægemidler. Stoffer og helt sikkert, selv ved langvarig brug.

Immunologiske aspekter af slidgigt

I øjeblikket er den afgørende rolle, som mediatorer af immunsystemet (cytokiner og vækstfaktorer) i den lokale regulering af remodeling af CTC'er uden tvivl. Det antages, at lidelser i immunforsvaret system spiller en vigtig rolle i patogenesen af sekundær osteoporose på baggrund af OCR.

Besidder lignende morfologiske egenskaber med nogle linjer af knoglemarvsstromceller, er osteoblaster i stand til at syntetisere cytokiner (CSF, interleukiner). Sidstnævnte indebærer deltagelse af osteoblaster både i processen med remodeling af knoglevæv og i myelopoiesis. Eftersom osteoklaster stammer fra hæmatopoietiske granulocyt-makrofagkolonidannende enheder (CFU), som er precursorer af monocytter / makrofager, reguleres de tidlige stadier af hæmatopoiesis og osteoklastogenese på en tilsvarende måde. Cytokiner deltager i udviklingen af osteoklaster, som samtidig spiller en ledende rolle i reguleringen af lokale og systemiske inflammatoriske reaktioner i forskellige humane sygdomme - IL-1, IL-3, IL-6, IL-11, fulde navn, granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktorer -KSF). Det er også vigtigt, at virkningen af cytokiner med osteoklastogene (IL-6 og IL-11) og osteoblastogene (LIF) egenskaber medieres af lignende molekylære mekanismer, nemlig modulation af glycoprotein 130 (GP-130) involveret i transmissionen af cytokin-medieret aktiveringssignal målceller. Det er bemærkelsesværdigt, at østrogener undertrykker og 1,25 (OH) ₂ D ₃ og PTH forbedre ekspressionen af GP-130 i knoglemarvsceller. Følgelig kan ændringer i hormonniveauer (herunder på baggrund af et akutfasespons i forbindelse med autoimmun inflammation i OCR) påvirke følsomheden af osteoklast- og osteoblastprecursorer for virkningerne af cytokiner involveret i knoglemodellering.

[43], [44], [45], [46], [47], [48],