Simvastatin

Simvastatin er et lægemiddel, der reducerer serumtriglycerider og kolesterol. Derudover hæmmer lægemidlet virkningen af HMG-CoA-reduktase.

Oralt administreret simvastatin, en inaktiv lakton, undergår intrahepatisk hydrolyse for at danne den tilsvarende type aktiv β-hydroxysyre (den hæmmer kraftigt aktiviteten af HMG-CoA-reduktase). Dette enzym katalyserer omdannelsen af HMG-CoA til mevalonat – et tidligt stadie, der begrænser processerne for kolesterolbiosyntese. [ 1 ]

Indikationer Simvastatin

Det anvendes i tilfælde af primær hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi – som et supplement til en diæt (i situationer hvor andre ikke-medicinske metoder – såsom vægttab og motion – ikke giver resultater).

Det ordineres til behandling af den arvelige form for homozygot hyperkolesterolæmi - ud over diæt og andre lipidsænkende procedurer (for eksempel LDL-aferese) eller i tilfælde, hvor disse behandlingsmetoder er ineffektive.

Primær og sekundær forebyggelse af komplikationer i det kardiovaskulære system hos personer med koronar hjertesygdom eller diabetikere.

Udgivelsesformular

Det terapeutiske element frigives i form af tabletter med et volumen på 10, 20 eller 40 mg - 14 stk. i en blisterpakning. Der er 2 sådanne pakninger i en pakning.

Farmakodynamik

Simvastatin er i stand til at reducere kolesterolværdierne (både forhøjede og normale) og LDL. Princippet for den terapeutiske virkning, der reducerer LDL-niveauet, består i at reducere indikatorerne for LDL-kolesterol, såvel som LDL-endepunkter - dette forårsager et fald i produktionen og øget katabolisme af LDL-kolesterol.

Administration af lægemidlet reducerer også værdierne af apolipoprotein B betydeligt. Samtidig øger lægemidlet moderat niveauet af HDL-C og reducerer plasmaniveauet af triglycerider. [ 2 ]

Farmakokinetik

Hydrolyse af stoffet sker in vivo med dannelse af den tilsvarende β-hydroxysyre. Hydrolyseprocessen udføres hovedsageligt i leveren; intraplasmisk udvikling af hydrolyse sker med en meget lav hastighed.

Lægemidlet absorberes godt i kroppen. Den aktive form af stoffet virker først i leveren. Passagehastigheden af β-hydroxysyre ind i blodsystemet efter administration af lægemidlet er mindre end 5% af dosis. Plasmaniveauet af Cmax for hæmmere med aktivitet observeres efter 1-2 timer fra lægemidlets administrationstidspunkt. Brug sammen med mad ændrer ikke absorptionsintensiteten. [ 3 ]

Øget dosis af lægemidlet forårsager ikke ophobning af simvastatin. Niveauet af proteinsyntese af det aktive stof med det aktive metaboliske produkt er over 95%.

Halveringstiden for simvastatin er inden for 1,3-3 timer.

Dosering og indgivelse

Den daglige dosis ligger i intervallet 5-80 mg (tages om aftenen, én gang dagligt). Hvis en ændring i dosis er nødvendig, foretages det senest efter 1 måned (i dette tilfælde bør den ikke overstige 80 mg pr. dag). Til personer med svær hyperkolesterolæmi og personer med øget sandsynlighed for komplikationer i det kardiovaskulære system anvendes en dosis på 80 mg.

Hyperkolesterolæmi.

Det er nødvendigt at følge en standarddiæt, der hjælper med at sænke kolesterolniveauet (kuren følges gennem hele behandlingsperioden). Den indledende dosis er i intervallet 10-20 mg én gang dagligt (taget om aftenen).

Personer, der har brug for en betydelig reduktion af LDL-C-niveauer (over 45%), kan starte med en enkelt daglig dosis (om aftenen) på 20-40 mg. Om nødvendigt kan dosis ændres i henhold til ovenstående skema.

En arvelig form for homozygot hyperkolesterolæmi.

Den daglige dosis er 40 mg taget om aftenen eller 80 mg administreret i 3 doser (20 mg to gange, derefter 40 mg om aftenen).

Simvastatin anvendes som supplement til behandling med andre lipidsænkende metoder (f.eks. LDL-aferese) eller i situationer, hvor denne behandlingsmetode ikke er mulig.

Forebyggelse af udvikling af hjerte-kar-sygdomme.

Standarddosis af lægemidlet (20-40 mg) til personer med høj sandsynlighed for at udvikle komplikationer af koronar hjertesygdom (med eller uden hyperlipidæmi) administreres om aftenen, én gang dagligt. Terapi kan påbegyndes samtidig med motion eller diæt. Hvis der er behov for at justere dosis, udføres den i henhold til ovenstående skema.

Samtidige behandlingsforanstaltninger.

Lægemidlet er effektivt i monoterapi og i kombination med galdesyrebindende midler. Det bør tages mindst 2 timer før eller mindst 4 timer efter administration af bindende midler.

Anvendelse til personer med nedsat nyrefunktion.

Hvis en person med et alvorligt stadium af lidelsen (kreatininclearance <30 ml pr. minut) har brug for at tage lægemidlet, er det nødvendigt at anvende daglige doser på over 10 mg med ekstrem forsigtighed.

• Ansøgning til børn

Der er ingen data om, hvorvidt lægemidlet er sikkert og effektivt, når det gives til børn. Af denne grund anvendes det ikke i pædiatri.

Brug Simvastatin under graviditet

Medicinen bør ikke anvendes under graviditet, da dens sikkerhed i denne periode ikke er blevet bevist.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig overfølsomhed over for simvastatin eller andre komponenter i lægemidlet;
• aktivt stadium af leversygdom eller vedvarende stigning i serumtransaminaser (uanset sygdommens oprindelse);
• administration i kombination med potente hæmmere af CYP3A4-elementet (for eksempel ketoconazol med itraconazol, nefazodon, clarithromycin med erythromycin, stoffer der hæmmer HIV-protease og telithromycin).

Bivirkninger Simvastatin

Svimmelhed, polyneuropati eller hovedpine kan udvikle sig. Derudover kan oppustethed, opkastning, dyspepsi, forstoppelse, kvalme, mavemuskelsmerter og diarré forekomme. Anæmi, kløe, hårtab, udslæt, gulsot, pankreatitis eller hepatitis kan også udvikle sig. Asteni, myopati, muskelsmerter, muskelkramper og aktiv skeletmuskelnekrose kan også forekomme.

Polymyalgi, vaskulitis, lupuslignende syndrom, dermatomyositis, fotofobi, urticaria og Quinckes ødem observeres lejlighedsvis. Derudover forekommer hyperæmi, ledsmerter, utilpashed, arthritis, dyspnø og feber. ESR, eosinofili og trombocytopeni kan være forhøjet. ALP-, CPK- og transaminaseværdier (AST med ALT og GGT) kan stige.

Overdosis

Ved langvarig brug af Simvastatin øges risikoen for at udvikle negative symptomer.

I tilfælde af forgiftning bør der udføres maveskylning, og aktivt kul bør anvendes. Samtidig bør serum-CPK-værdier overvåges.

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidlet bør kombineres med svagere CYP3A4-hæmmere (diltiazem, cyclosporin, amiodaron og verapamil) med ekstrem forsigtighed, da dette kan øge risikoen for akut skeletmuskelnekrose og myopati.

Drik ikke grapefrugtjuice, mens du tager Simvastatin.

Kombineret brug af daglige doser af lægemidlet, der overstiger 20 mg, med verapamil eller amiodaron bør undgås. Brug er kun tilladt i situationer, hvor fordelen ved en sådan kombination er mere sandsynlig end muligheden for myopati.

Personer, der bruger coumarinantikoagulantia, bør få deres fysiologiske niveauer bestemt, inden behandlingen påbegyndes, og derefter overvåges regelmæssigt i den indledende fase af behandlingen for at sikre, at der ikke er nogen signifikant ændring i disse niveauer.

Opbevaringsforhold

Simvastatin skal opbevares mørkt og utilgængeligt for små børn. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

Holdbarhed

Simvastatin er godkendt til brug i en periode på 36 måneder fra lægemidlets fremstillingsdato.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Simvallimit, Vasilip, Simvastol med Zorstat, samt Simvageksal, Simgal med Avestatin, Simcard og Ovencor. Listen omfatter også Simlo, Actalipid, Kholvasim med Zocor, Aterostat, Simvor og Zovatin.

Anmeldelser

Simvastatin modtager generelt positive anmeldelser fra patienter. Det hjælper effektivt med at reducere kolesterolniveauet, er nemt at bruge og har en lav pris. Nogle kommentarer bemærker dog tilstedeværelsen af udtalte bivirkninger og svagheden i den terapeutiske effekt.