Sildenafil

Sildenafil er et lægemiddel med en perifer effekt (det er et stof med en selektiv hæmmende effekt på cGMP, en specifik komponent af PDE-5).

Denne medicin bruges til at stimulere erektion hos personer med erektil dysfunktion og ordineres også til behandling af pulmonal hypertension, fordi princippet om dens terapeutiske virkning er baseret på evnen til at udvide blodkarrene. [ 1 ]

Indikationer Sildenafil

Det anvendes til mænd med erektil dysfunktion – i situationer, hvor den erektion, der opstår hos en mand, er utilstrækkelig til fuldt samleje (eller er helt fraværende i nærvær af seksuel stimulation).

Derudover bruges medicinen til at behandle hypertension i lungeområdet.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i tabletter - 1 eller 4 stk. i en cellepakke; 1 pakke i en pakke.

Farmakodynamik

Sildenafil hjælper med at afslappe de glatte muskler i penis' kavernøse væv og udvide penis' arterier, hvilket øger det intrakorporale tryk. Øgede blodvolumener i de kavernøse rum fører til kompression af venøsiteten med efterfølgende forstyrrelse af den venøse blodudstrømning. Som følge heraf er der ingen blodudstrømning fra penis' kavernøse væv, hvilket muliggør en erektion under påvirkning af en seksuel stimulus.

Lægemidlet har ikke en direkte afslappende effekt på penis' kavernøse krop; det øger mængden af produceret NO og forstærker den afslappende aktivitet i forhold til de kavernøse rum. I en seksuel reaktion forårsager sildenafil frigivelse af NO-elementet og undertrykkelse af PDE-5, hvilket fører til en stigning i cGMP-niveauer, afslapning af glatte muskler og en øget intensitet af blodfyldningen i penis' kavernøse rum. [ 2 ]

Da PDE5 ikke kun findes i penis' corpus cavernosum, men også i lungekarrene, har tests vist, at sildenafil er meget effektivt som et stof, der hæmmer aktiviteten af PDE5 i tilfælde af pulmonal hypertension (den vedvarende forsnævring af lumen i lungekarrene). Udvidelsen af blodkarrene i lungevævet, som i tilfælde af behandling for erektil dysfunktion, sker på grund af NO's aktivitet.

Under kliniske forsøg blev det konstateret, at Sildenafil har en langt mere udtalt effekt på PDE-5 sammenlignet med andre PDE-isoenzymer.

Farmakokinetik

Sildenafil har høje absorptionsrater efter oral administration. Den gennemsnitlige biotilgængelighed er 40% (i intervallet 25-63%). Blod-Cmax-værdier ved indtagelse af 0,1 g af stoffet på tom mave er 18 ng/ml og ses efter 0,5-2 timer.

Det er dog vigtigt at tage højde for, at indtagelse af fedtholdige fødevarer har en negativ effekt på lægemidlets absorption - Tmax-indikatoren forlænges med 1 time, og Cmax-værdierne reduceres med 29%.

Lægemidlets Vd-niveau er 105 l, og den intraplasmatiske proteinsyntesehastighed er 96 %.

Lægemidlet deltager i metaboliske processer ved hjælp af mikrosomale intrahepatiske isoenzymer, hvorunder N-desmethylmetabolitten med medicinsk aktivitet dannes (dens aktivitet er lig med 50% af sildenafils effekt), som derefter også undergår biotransformation.

Halveringstiden for komponenten i det terminale stadie er 3-5 timer. Stoffet udskilles hovedsageligt med afføring i form af metaboliske elementer (80%); yderligere 13% udskilles via nyresekretion (med urin).

Det er også nødvendigt at tage højde for, at hos ældre personer, på grund af aldersrelaterede ændringer, der påvirker udviklingshastigheden af fysiologiske reaktioner, reduceres lægemidlets clearance-hastighed og dets blodværdier signifikant (med 40%).

Svær nyreinsufficiens resulterer i en signifikant reduktion i lægemiddelclearance og en stigning i AUC- og Cmax-værdier på henholdsvis 100 % og 88 % i forhold til værdier hos personer uden tidligere nyreinsufficiens.

Levercirrose forårsager også et fald i sildenafil clearance og en stigning i Cmax- og AUC-værdier på cirka 47 % og 84 %.

Dosering og indgivelse

Brug ved erektil dysfunktion.

Tag 50 mg af stoffet oralt, 60 minutter før planlagt samleje.

Ovenstående dosis kan justeres både nedad og opad (op til 25 eller 100 mg) under hensyntagen til patientens personlige reaktion og sygdommens sværhedsgrad, og samtidig under hensyntagen til reaktionens intensitet i forhold til behandlingen. Den maksimale daglige dosis er 0,1 g. Det er forbudt at bruge mere end 1 gang dagligt.

Ældre personer med nyre-/leversygdom må højst bruge 25 mg Sildenafil.

Terapi for pulmonal hypertension.

Oral anvendelse af 20 mg af stoffet 3 gange dagligt med lige store tidsintervaller (6-8 timer), uafhængigt af fødeindtag. Maksimalt 60 mg af lægemidlet kan anvendes pr. dag.

• Ansøgning til børn

Medicinen kan ikke anvendes til børn (under 18 år).

Brug Sildenafil under graviditet

Sildenafil anvendes ikke til behandling af kvinder.

Kontraindikationer

Kontraindiceret til brug i tilfælde af alvorlig personlig intolerance over for sildenafil, samt under behandling med nitrater eller NO-donorer.

Derudover anvendes medicinen ikke til følgende lidelser:

• meget højt blodtryk (mere end 170/110 mmHg) eller for lavt (mindre end 90/50 mmHg);
• iskæmisk slagtilfælde eller myokardieinfarkt i de foregående seks måneder;
• svær arytmi;
• HF eller angina.

Bivirkninger Sildenafil

Vigtigste bivirkninger:

• CNS-dysfunktion: svimmelhed, arefleksi, hovedpine, søvnforstyrrelser, følelse af varme med blodstrøm til ansigtet, tremor, smerter af neurologisk art, og derudover besvimelse, asteni, depression, paræstesi og hypoæstesi;
• Sensoriske forstyrrelser: synsforstyrrelser, herunder konjunktivitis, farveblindhed, grå stær, sløret syn, fotofobi, blødninger i øjeæblet, mydriasis, smerter i øjenæblerne og xerophthalmia. Derudover kan der udvikles alvorligt høretab, som nogle gange fører til fuldstændigt høretab eller ringen for eller smerter i ørene;
• lidelser, der påvirker bevægeapparatets funktion: øget muskeltonus, muskelsmerter, muskelsvaghed, ledsmerter, ledsmerter, senebrud, slidgigt eller gigt, samt synovitis eller tenosynovitis;
• Problemer med hæmatopoietisk funktion og det kardiovaskulære system: øget hjertefrekvens, nedsat eller forhøjet blodtryk, iskæmi, der påvirker myokardiet, ortostatisk kollaps, hjertesvigt og angina, samt funktionelle eller strukturelle sygdomme, der påvirker hjertemusklen, hjertestop og afvigelse fra normale EKG-aflæsninger. Der ses også et fald i blodniveauet af leukocytter eller erytrocytter, samt en forstyrrelse af den intracerebrale blodgennemstrømning forbundet med øget trombedannelse;
• lidelser i det urogenitale system: nokturi, enurese, hævelse af kønsorganerne, polyuri, urinvejsinfektioner, blærebetændelse, svag orgasme eller fravær af den, samt hypertrofi af brystkirtlerne og ejakulationsforstyrrelser;
• mave-tarmlidelser: dyspepsi, betændelse i spiserøret og synkeproblemer, tynd afføring, gastralgi, kvalme, stomatitis, glossitis eller gingivitis, samt blødning i endetarmen, hyposalivation, gastroenteritis, gastritis eller colitis og afvigelser fra normale værdier i biokemisk analyse af leveren;
• problemer med respirationsaktivitet: dyspnø, problemer med at trække vejret gennem næsen, forstærket hoste, bronkial hypersekretion, laryngitis med faryngitis, løbende næse, bronkitis og bihulebetændelse, samt symptomer på bronkial astma;
• metaboliske forstyrrelser: gigt, hypernatriæmi, intens tørst, forhøjet urinsyreniveau i blodet samt diabetes af labil karakter (ledsaget af hypo- og hyperglykæmi);
• dermatologiske læsioner: kløe, urticaria, mavesår, almindelig herpes og forskellige dermatitis;
• andre: rygsmerter, influenzalignende syndrom, udslæt, tegn på vasodilatation, forskellige patologier af infektiøs oprindelse, smerter i maven eller brystbenet og prostatadysfunktion, samt feber, shock, hyperhidrose, perifert ødem, allergi, lysfølsomhed og priapisme (sjældent).

Overdosis

Kliniske forsøg viser, at sildenafil-forgiftning kan resultere i øget intensitet af bivirkninger.

Hvis de udvikler sig, er det nødvendigt at søge lægehjælp med yderligere symptomatiske foranstaltninger. Det er også nødvendigt at tage højde for, at dialyse vil være ineffektiv - fordi sildenafil hurtigt syntetiseres med intraplasmisk protein.

Interaktioner med andre lægemidler

Brug sammen med cimetidin eller erythromycin forårsager et fald i lægemidlets clearance-hastigheder og en stigning i dets plasmaværdier.

Administration i kombination med saquinavir, indinavir eller ritonavir forårsager en stigning i plasma Cmax-værdier, såvel som AUC for lægemidlet.

Kombination med itraconazol eller ketoconazol øger lægemidlets plasmaniveau.

Samtidig brug af simvastatin medfører lav risiko for rabdomyolyse.

Kombination med nitrater forstærker deres antihypertensive aktivitet.

Brug i kombination med natriumnitroprussid fører til en forstærkning af denne komponents antiaggregatoriske effekt.

Opbevaringsforhold

Sildenafil skal opbevares tørt og mørkt, utilgængeligt for små børn. Temperaturen bør ikke overstige 30°C.

Holdbarhed

Sildenafil kan anvendes i en periode på 5 år fra salgsdatoen for det terapeutiske stof.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Maxigra, Taxier, Viagra, Revatio med Viasan, og derudover Dinamico, Olmax Strong med Silafil og Vigrande med Tornetis. På listen er også Vizarsin, Sildenafil Citrate og Erexezil.

Anmeldelser

Sildenafil får gode anmeldelser fra patienter – lægemidlet udviser en hurtig og effektiv effekt, hvilket eliminerer problemet med erektil dysfunktion.