Serologiske markører for hepatitis B -virus

HBsAg - en ekstern komponent af hepatitis B-viruset, fremgår af blodet hos patienter med akut hepatitis i sygdommens prodromale periode, fortsætter i ca. 1-4 måneder, forsvinder ved genopretning. Bestemmelsen af HBsAg i blodet er et tegn på vedvarende hepatitis B-virus. Dette observeres hos patienter med kroniske leversygdomme. Der kan være tilfælde af "sund bærer" HBsAg.

HBeAg - bestemmes i blodet af patienter med positiv HbsAg, detekteres i de tidlige stadier af akut hepatitis B virus kort efter udseendet af HBsAg og forsvinder på tidspunktet for det udfoldede kliniske billede.

Når den inflammatoriske proces kroniskiseres i leveren, holdes HBeAg sammen med HBsAg i blodet i lang tid.

Tilstedeværelsen af HBeAg afspejler replikationsfasen af hepatitis B-viruset og korrelerer med den høje aktivitet af den inflammatoriske proces i leveren og smitsomheden af patienten.

HBcAg - findes ikke i blodet, er placeret i kernerne af hepatocytter. I de senere år har HBcAg ved hjælp af immunoelektronisk mikroskopi også været detekteret i cytoplasma af hepatocytter hos patienter.

Efter infektion med hepatitis B-viruset under immunresponset forekommer der antistoffer mod virusets antigener i blodet.

De første antistoffer mod HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) forekommer 2-4 uger efter udseendet af HBsAg. De fleste af antistofferne på dette tidspunkt er repræsenteret af klassen IgM (HBcAblgM), som fortsætter i serum fra patienter 6-9 måneder. Tilstedeværelsen af HBcAblgM indikerer en akut eller kronisk hepatitis med fortsat replikation af hepatitis B-virussen. Noget senere vises HBcAb af IgG-klasse i blodet, som kan bestemmes i mange år. Påvisningen af HBcAblgG kan indikere både den overførte og fuldt opløst akut viral hepatitis B og vedvarende hepatitis B-virus.

Antistoffer mod HbeAg - NVeAb - vises efter omkring 2 uger fra starten af akut viral hepatitis B og med faldende koncentrationer af HBeAg i blodet forblive fra 1 til 5 år eller mere. Forekomst NVeAb indikerer patientrestitution eller overgang akut viral hepatitis til kronisk, hvori replikation af hepatitis B-virus ophører eller reduceres kraftigt, der er en integration af genomet af hepatitis B-virusgenomet i hepatocytten, som ledsages af nedsat aktivitet af den inflammatoriske proces.

Antistoffer mod HBsAg - HBsAb - påvises 3-5 måneder efter indtræden af akut hepatitis B. De kan detekteres i patientens blod i 5-10 år eller mere. Udseendet af disse antistoffer antyder en immunopløsning af infektionen, men tilstedeværelsen af hepatitis B-virus i hepatocytter er ikke udelukket.

Nogle læger mener, at kun disse antistoffer har beskyttende egenskaber, de giver immunitet mod hepatitis B-viruset.

Hepatitis B-viruset selv har ikke en direkte cytopatisk virkning (dvs. Selve hepatocytvirusen ikke ødelægger), leverskader skyldes et udtalt immunrespons af organismen til introduktionen i virusets hepatocyt.

I livet af hepatitis B-viruset skelnes der to faser: replikationsfasen og integrationsfasen.

Under replikationsfasen finder reproduktion (multiplikation) af virussen sted. Hepatotropiciteten af hepatitis B-viruset, dets evne til at trænge ind i hepatocyt bestemmes af proteinerne i den ydre skal af præ-S-regionen. På membranerne af hepatocytter er der zoner af polymeriseret albumin svarende til præ-S1-receptorerne.

På grund af interaktionen af proteinet pre-S receptor til dem på overfladen af viruset er fastgjort til hepatocyt hepatocytter. DNA-replikation fase af viruset trænger ind i hepatocyt kerne og på det, som template ved anvendelse af DNA-polymerase, syntetiseret virusnukleocapsidprotein indeholdende det virale DNA, HBcAg antigener, HBeAg, HBxAg. Antigener HBcAg og HBeAg er det primære mål for immunsystemet. Derefter nukleokapsidkerner migrerer fra kernen til cytoplasmaet, hvor proteiner replikeres ydre skal (HBsAg) og således fuldstændig virionsamling optræder. I dette tilfælde overskyder HBsAg, der ikke bruges til at samle virussen, gennem det intercellulære rum ind i blodet. Komplet enhed (replikation) af virusset slutter sin præsentation af opløselig nucleocapsidantigen - HBeAg i hepatocytten membran, hvor det er "anerkendelse" af immunceller. I beskyttelsen af viruset fra immunsystemets virkninger spiller sekretionen af HBeAg i blodet en stor rolle. Det er blevet fastslået, at cirkulerende HBeAg undertrykker begge immunitetsforbindelser. Cellulær immunitet inhiberes ved at formindske syntesen af gamma-interferon (han spiller en afgørende rolle i genkendelse af antigener af HBV T-lymfocytter), humoral - ved at undertrykke dannelsen af antistoffer af B-lymfocytter. Således er HBeAg i stand til at inducere en tilstand af immunotolerance, og dette bremser dets fjernelse fra inficerede hepatocytter.

I øjeblikket er evnen af hepatitis B-viruset til mutationer blevet etableret. Mutationer med forskellige frekvenser kan forekomme i næsten alle gener af hepatitis B-virus, men oftest i regionen af genet, som koder for syntese af HBeAg. Som et resultat af mutationen mister virusen evnen til at syntetisere HBeAg, og det gør det muligt for viruset at slippe af med overvågning af immunsystemet og undgå elimination. Det kan således anses, at mutation af viruset kan betragtes som en metode til beskyttelse mod immunsystemet og overlevelse (bevarelse) af viruset i menneskekroppen. Bonino (1994) identificerer en muteret hepatitis B-virus som "HBVminus HBeAg". Det registreres ofte i de alvorligste leversygdomme forårsaget af hepatitis B-virus, især med HbeAg-negativ variant af kronisk hepatitis, som har følgende egenskaber:

• fraværet af HBeAg i blodet i nærvær af HBV-replikationsmarkører;
• påvisning af HBV-DNA i blodserum og HBcAg i hepatocytter;
• tilstedeværelsen af både cytoplasmatiske og nukleare HBV-nukleocapsidantigener i inficerede hepatocytter;
• mere alvorlig klinisk forløb af sygdommen
• mindre udtalt respons på interferonbehandling sammenlignet med den HBeAg-positive variant af kronisk hepatitis B.

Derfor er en sådan virus «HBV minus HBeAg» mere sygdomsfremkaldende end ikke-muteret form HBV, sandsynligvis det skyldes højere eller cytopatogen effektivitet større cytotoksiske T-lymfocytter.

I øjeblikket er mere end berettiget udsigt hvorved «HBV minus HBeAg» er almindeligt forekommende i fraværet af tolerance over for virus, men virus ikke-muteret befolkning ( "vilde") er domineret af tilstedeværelsen af tolerance dertil. Urecognizabiliteten af mutant HBV forårsager en underlegenhed af immunresponset, hvilket ændrer kurs og udfald af viral hepatitis B.

Markører for replikationsfasen af hepatitis B-virus er:

• påvisning af HBeAg i blod, HBcAblgM (koefficient HBcAbG / HBcAbM <1,2), det virale DNA ved en koncentration> 200 ng / l (som bestemt ved polymerasekædereaktion), og DNA-polymerase antigener af præ-S (albuminchuvstvitelnosti karakterisere den funktionelle aktivitet af receptor);
• påvisning af hepatocytter HBeAg og HBV-DNA.

Hos 7-12% af patienterne med kronisk viral hepatitis B er en spontan overgang af replikationsfasen til den ikke-replikative fase mulig (med HBeAg, der forsvinder fra blodet og HBeAb vises). Det er replikationsfasen, der bestemmer sværhedsgraden af leverskader og patientens smitsomme karakter.

Det er blevet konstateret, at replikationen af hepatitis B-virus forekommer ikke kun i leveren - i hæmatopoietiske stamceller (i knoglemarv); endotel; monocytter, makrofager af lymfeknuder og milt, endotel i nyreskibene; glandular epithelium og fibroblaster i magen og tarmens stroma i stromale fibroblaster af testikler; neurocytter og stromale fibroblaster af perifere, nervøse ganglier; fibroblaster af dermis. I 1995-1996 replikedes hepatitis B-virus i hjernens, lungerne, hjernen, gonaderne, binyrerne, skjoldbruskkirtlen og bugspytkirtlen.

Ekstrahepatisk replikation af hepatitis B-virus kan være årsagen til udviklingen af en række ekstrahepatiske (systemiske) manifestationer af sygdommen - en kronisk generaliseret infektion.

I integrationsfasen integreres fragmentet af hepatitis B-viruset, som bærer HBsAg-genet, i hepatocytgenomet (DNA) efterfulgt af dannelsen af overvejende HBsAg. Samtidig ophører virusreplikation, men det genetiske apparat i hepatocyt fortsætter med at syntetisere HBsAg i stort antal.

Viral DNA kan integreres ikke kun i hepatocytter, men også i celler i bugspytkirtlen, spytkirtler, leukocytter, spermatozoer, nyreceller.

Integrationsfasen ledsages af dannelsen af klinisk og morfologisk remission. I denne fase dannes i de fleste tilfælde en tilstand af immunologisk tolerance overfor viruset, hvilket fører til en reduktion i aktiviteten af processen og bæreren af HBsAg. Integration gør viruset uopnåeligt til immunkontrol.

Serologiske markører i integrationsfasen:

• Tilstedeværelse i blodet kun HBsAg eller i kombination med HBcAblgG;
• fravær af viral DNA-polymerase og DNA-virus i blodet;
• serokonversion af HBeAg i HBeAb (dvs. Forsvinden af HBeAg fra blodet og udseendet af HBeAb).

I de senere år er det blevet fastslået, at i tilfælde af hepatitis B er integrationen af genomet af viruset med hepatocytgenomet ikke obligatorisk, men valgfrit. Det overvældende flertal af patienter med akut hepatitis B udvikler sig ikke. I sjældne tilfælde kan kronisk behandling af HBV-infektion ske uden integration med genomet af inficerede hepatocytter. Hos sådanne patienter registreres kontinuerlig aktiv replikation af HBV.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]