Gravide kvinders immunitetsindeksers rolle i forudsigelsen af udviklingen af foetoplacental insufficiens

En undersøgelse blev udført for at bestemme cytokiner hos patienter i andet trimester af graviditeten. Det blev konstateret, at immunforstyrrelser i nærvær af tegn på kronisk føtoplacental insufficiens (FPI) manifesterer sig ved øget produktion af TNF-α og et samtidig fald i cytokinerne IL-4, IL-10, IL-13, hvilket beviser deres rolle i at forudsige den sandsynlige risiko for at udvikle FPI.

Trods intensive undersøgelser af patogenesen af føtoplacentar insufficiens (FPI) er immunforstyrrelser i denne patologi fortsat utilstrækkeligt undersøgt. Især findes der ingen information i litteraturen om diagnostisk signifikante immunologiske markører, der kan tjene som prædiktorer for udviklingen af føtoplacentar insufficiens. Af særlig interesse i dette aspekt er undersøgelser af balancen mellem proinflammatoriske og antiinflammatoriske cytokiner. Som bekendt sker der under fysiologisk graviditet et skift i balancen mod dominans af immunsuppressive cytokiner, som bidrager til udviklingen af immunologisk tolerance over for føtale alloantigener.

Formålet med dette studie var at evaluere retrospektivt immunitetsindikatorer i andet trimester af graviditeten hos kvinder med fravær og udvikling af FPN.

Analysen af immunologiske parametre i andet trimester (fra 16 til 22 uger) blev udført på 32 gravide kvinder, som blev opdelt i 2 grupper: den 1. gruppe - med kompliceret graviditet og tilstedeværelse af tegn på kronisk FPN (n = 19) og den 2. gruppe - med fysiologisk graviditet, fravær af tegn på kronisk FPN (n = 13). Grupperne af gravide kvinder var sammenlignelige i alder (30,2 ± 0,8 og 32,3 ± 0,6 år) og gestationsalder (18,8 ± 0,7 og 18,3 ± 0,5 uger).

I den første gruppe var graviditetsforløbet kompliceret af truslen om graviditetsafbrydelse (8 tilfælde), immunologisk konflikt (6), anæmi hos gravide kvinder (5), intrauterin infektion (4), nyresygdom (3) og kardiovaskulær patologi (2 tilfælde).

Spontan produktion af cytokiner (TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) blev undersøgt i fuldblodscellekulturer. Matematisk bearbejdning af de opnåede resultater blev udført ved hjælp af Statistica 6.0 softwarepakken.

Analyse af spontan produktion af proinflammatoriske (TNF-α, IL-2JL-12) og antiinflammatoriske (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) cytokiner fra fuldblodsceller hos kvinder undersøgt i andet trimester af graviditeten viste en pålidelig stigning i det gennemsnitlige niveau af TNF-α-produktion hos gravide kvinder i den første gruppe. Hos 10 (52,6%) ud af 19 kvinder i denne gruppe oversteg den spontane produktion af TNF-α den øvre grænse for det område, der er typisk for kvinder med et fysiologisk graviditetsforløb. Det skal bemærkes, at der i begge grupper blev påvist betydelig variation i cytokinproduktionen på niveau med individuelle værdier. Ikke desto mindre viste en sammenlignende analyse af indikatorerne en klar tendens til et fald i produktionsintensiteten af cytokiner som IL-4 (48,7 ± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) og IL-13 (43,1 + 11,6) hos gravide kvinder med føtoplacental insufficiens sammenlignet med graviditetens fysiologiske forløb (henholdsvis 116,3 ± 43,6; 2,6 ± 1,2 og 106,7 ± 75,3). Hos 36,8-57,9% af kvinderne i den første gruppe oversteg produktionsniveauet af disse cytokiner den nedre grænse for intervallet af gennemsnitlige acceptable indikatorer (median).

Skiftet i cytokinbalancen mod proinflammatoriske cytokiner på grund af en stigning i TNF-α og et samtidig fald i IL-4, IL-10 og IL-13 manifesteredes tydeligt ved en stigning i indekserne for TNF-α/IL-4-, TNF-α/IL-10- og TNF-α/IL-13-forholdet (p < 0,05) i grupperne af kvinder med henholdsvis fysiologisk graviditet og føtoplacentar insufficiens. Samtidig var hyppigheden af forekomst af gravide kvinder med føtoplacentar insufficiens, hos hvem værdierne af disse indeks i andet trimester lå uden for den øvre grænse for intervallet for raske gravide kvinder, henholdsvis 63 og 57,9%.

Cytokinubalancen er tilsyneladende ikke tilfældig, da den bekræftes af vurderingen af den biologiske aktivitet af serumfaktorer. Sammenlignet med raske gravide kvinder blev der således påvist en statistisk signifikant svækkelse af blodserumets suppressoraktivitet hos kvinder med føtoplacentarinsufficiens. Samtidig var suppressoraktivitetsindekset (SAI) hos kvinder med fysiologisk graviditet 0,59 ± 0,06 beregnede enheder (p < 0,05). Disse data viser, at gravide kvinder med føtoplacentarinsufficiens har en ubalance af cytokiner og en svækkelse af aktiviteten af antiinflammatoriske cytokiner (IL-10, IL-13, IL-4).

Proinflammatoriske cytokiner (IL-2JL-12) i den første gruppe af patienter med kompliceret graviditet ændrede sig ubetydeligt og var insignifikante (p>0,05).

De data, vi har opnået, indikerer, at individuelle immunologiske indeks kan fungere som prognostiske faktorer for udviklingen af føtoplacentar insufficiens. Det er således blevet fastslået, at der hos gravide kvinder med efterfølgende udviklet føtoplacentar insufficiens allerede i andet trimester observeres en forstyrrelse af cytokinbalancen i retning af dominans af proinflammatoriske cytokiner på grund af en stigning i produktionen af TNF-α og et samtidig fald i IL-10 og IL-13, hvilket manifesterer sig ved en stigning i indekserne for TNF-α/IL-10 og TNF-α/IL-13-forholdet, samt en svækkelse af serumfaktorernes suppressoraktivitet.

Det menes, at et vist niveau af TNF-a er nødvendigt for normal graviditetsudvikling, da det begrænser processerne for DNA-syntese af trofoblastceller, der udtrykker receptorer for TNF-a. Overdreven produktion af TNF-a fører dog til mikrocirkulationsforstyrrelser og vævshypoksi, hvilket kan påvirke graviditetsudviklingen negativt. Som følge heraf er der et progressivt fald i uteroplacentar blodgennemstrømning og en forstyrrelse af placentas metaboliske, trofiske og hormonelle funktion. Øgede koncentrationer af TNF-a observeres i serum hos gravide kvinder med føtalt væksthæmningssyndrom. Vores resultater indikerer, at øget spontan produktion af TNF-a (mere end 30 pg/ml) og et samtidig fald i IL-4, IL-10 og IL-13 kan fungere som en meget specifik (91%) prognostisk faktor for den sandsynlige risiko for føtoplacentarinsufficiens.

Baseret på den udførte undersøgelse kan det konkluderes, at dannelsen af føtoplacentar insufficiens er forbundet med immundysfunktioner, der opstår i andet trimester af graviditeten. Immunforstyrrelser manifesterer sig ved øget produktion af TNF-α og et samtidig fald i IL-4, IL-10, IL-13. Den udførte vurdering af specificiteten og følsomheden af disse immunologiske parametre viste potentialet for deres anvendelse som yderligere prædiktorfaktorer i skabelsen af en diagnostisk model, der er effektiv til at forudsige den sandsynlige risiko for udvikling af føtoplacentar insufficiens.

Prof. I. Yu. Kuzmina. Rollen af indikatorer for gravide kvinders immunitet i prognosen for udvikling af føtoplacental insufficiens // International Medical Journal - Nr. 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]