Vaccine mod rabies

Rabies er fortsat et af de største folkesundhedsproblemer. Omkring 50.000 mennesker dør af det hvert år på verdensplan, og omkring 10 millioner mennesker modtager posteksponeringsprofylakse. I Rusland var der 17 tilfælde af rabies i 2004 (herunder 6 børn), 14 i 2005 (4 børn) og 8 i 2007 (ingen børn). Rabiesvaccinen gives til 200.000-300.000 mennesker om året.

Kilden og reservoiret for virussen er vilde rovdyr, især ræve og ulve, samt hunde, katte og i amerikanske lande - flagermus. En person bliver smittet gennem et bid, ved at savle på beskadiget hud eller slimhinder, sjældent gennem genstande forurenet med spyt, ved opskæring af kadavere osv. Rhabdovirus optræder i spyttet hos et sygt dyr tidligst 10 dage før udviklingen af rabiessymptomer, hvilket bestemmer observationsperioden for et bid fra et husdyr. Inkubationsperioden er fra flere dage til 1 år (normalt 30-90 dage) afhængigt af den smitsomme dosis og bidstedet: de farligste bid er i ansigtet, fingre og hænder samt kønsorganer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formålet med rabiesvaccination

Akut (post-eksponering) rabiesforebyggelse udføres for personer, der har haft kontakt med dyret, og præ-eksponeringsforebyggelse udføres for personer i en række erhverv med inaktiverede vacciner og specifikke immunglobuliner.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kontraindikationer for rabiesvaccination

Der er ingen kontraindikationer for brug af rabiesvaccine efter eksponering.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Doser og metoder til administration af rabiesvaccine

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

COCAV

Før brug tilsættes 1 ml solvens til ampullen. Opløsningen skal anvendes inden for højst 5 minutter. Den administreres langsomt intramuskulært i en dosis på 1 ml til børn over 5 år og voksne i deltoidmusklen, og til børn under 5 år i lårets anterolaterale overflade. Administration i ballen er ikke tilladt.

[ 20 ]

Rabivak-Vnukovo-32

Tilsæt 3 ml solvens til ampullen med vaccinen; under kraftig omrystning er tiden til fuldstændig opløsning højst 5 minutter. Injicer i det subkutane væv i maven, 2-3 fingre væk fra midterlinjen, på niveau med eller under navlen (som en undtagelse - i den interscapulare region). Ved savlen, overfladiske bid, ridser på kroppen eller lemmerne fra et husdyr, der er blevet sygt inden for 10 dage efter biddet, er vaccinedosis for børn under 8 år 2 ml, og for børn over 8 år - 3 ml. Ved mere alvorlige skader forårsaget af husdyr og eventuelle bid fra vilde dyr er en enkelt dosis henholdsvis 4 og 5 ml.

Rabipur

Rabiesvaccinen fortyndes med 1 ml vand til injektionsvæsker og administreres intramuskulært i deltoidmusklen; til små børn i lårets anterolaterale overflade i en dosis på 1 ml, uanset alder.

Lægemidler, der anvendes til forebyggelse af rabies

Forberedelse	Tilfreds
KOKAV - tør koncentreret, renset, inaktiveret kulturvaccine, Rusland	Svækket rabiesvirus dyrket i syrisk hamster-nyrecellekultur, UV-inaktiveret, aktivitet >2,5 IE. Indeholder kanamycinsulfat op til 150 mcg/ml. Opbevares ved 2-8°C.
Rabivac-Vnukovo-32 (KAV) - tørkulturvaccine, Rusland	Den samme virus som i KOKAV, men med en aktivitet på 0,5 ME. Indeholder kanamycinsulfat op til 150 μg/ml og spor (op til 0,5 μg) af bovint albumin. Opbevares ved 4-8°C.
Rabipur - Novartis Vaccines and Diagnostics GmbH & Co., KG, Tyskland	Flury LEP-virusstamme dyrket på kyllingefibroblastkultur, inaktiveret med beta-propiolacton. Aktivitet >2,5 IE. Opbevares ved 2-8°C.
Anti-rabies immunoglobulin fra humant serum - Sichuan Yuanda Shuyang, Kina	Injektionsopløsning 150 IE/ml. Hætteglas 1, 2, 5 ml. (Leverandør: OJSC Trading House Allergen)
Anti-rabies immunoglobulin fra hesteserum, Rusland, Ukraine	Aktivitet ikke mindre end 150 IE/ml. Ampuller på 5 og 10 ml; komplet med IG i en fortynding på 1:100. Opbevares ved 3-7

Antirabies-immunglobulin fra humant serum administreres intramuskulært til voksne og børn - 1 dosis på 20 IE/kg - men ikke mere, da dette kan undertrykke produktionen af antistoffer. En del af dosis - den maksimale - administreres ved at infiltrere såret, og resten - intramuskulært (lår, balde) sammen med den første dosis af vaccinen - i deltoidmusklen - længere væk fra Ig.

I tilfælde af forsinkelse bør immunglobulin administreres senest den ottende dag efter den første dosis af vaccinen, uanset tidsintervallet mellem kontakt med virussen og behandlingens start. For at sikre god infiltration af de berørte områder hos børn (især med flere bid) fortyndes lægemidlet 2-3 gange med en 0,9% NaCl-opløsning.

Antirabies-immunglobulin fra hesteblodserum administreres i en dosis på 40 IE/kg kropsvægt efter obligatorisk intradermal testning med lægemidlet fortyndet 1:100. Hvis testen er negativ, injiceres 0,7 ml immunglobulin fortyndet 1:100 under huden på skulderen, og efter 10 minutter, hvis der ikke er nogen reaktion, administreres hele dosen af det ufortyndede lægemiddel, opvarmet til 37 ± 0,5°C, fraktioneret i 3 doser med et interval på 10-15 minutter. En del af dosis administreres omkring bidstederne, og resten administreres intramuskulært. Hvis hud- eller subkutantestene er positive, administreres lægemidlet i henhold til vitale indikationer med fraktioneret desensibilisering. Før den første injektion administreres antihistaminer intramuskulært; en subkutan injektion af en 0,1% adrenalinopløsning i en alderstilpasset dosis anbefales.

[ 21 ], [ 22 ]

Rabiesforebyggelsesordninger

Vaccination mod rabies giver immunitetsudvikling i løbet af 10-14 dage fra dens debut. I tilfælde af alvorlige bid på farlige steder kan inkubationsperioden være for kort, derfor administreres specifikt immunoglobulin sammen med vaccinen.

Terapeutisk og profylaktisk (posteksponerings) immunisering udføres med eller uden anti-rabies immunglobulin. I tilfælde af alvorlige skader eller død hos dyret forårsaget af rabies, administreres anti-rabies immunglobulin intramuskulært samtidig med den første administration af vaccinen (hvis det ikke kunne administreres på den første dag, bør det administreres så hurtigt som muligt i løbet af de første 3 dage efter biddet). Vaccinen administreres uanset tiden siden biddet. I områder, der har været fri for rabies i 2 år eller mere, administreres immunglobulin ikke i tilfælde af bid forårsaget af husdyr med en uspecificeret diagnose eller vilde dyr, men vaccination udføres. Forebyggelsesordninger med KOKAV-vaccinen.

Vaccinen stoppes, hvis dyret forbliver rask efter 10 dages observation. I tilfælde af bid fra en tidligere vaccineret person administreres 2 doser af KOKAV-vaccinen - på dag 0 og 3.

Rabivac (KAV) - kuren er fra 9 til 25 injektioner afhængigt af skadens omfang og oplysninger om dyret.

Rabipur gives 1 dosis på dag 0, 3, 7, 14 og 28 efter biddet til alle personer, der ikke er vaccineret eller ikke er fuldt vaccineret mod rabies. I Danmark behandles flagermusbid med 6 i stedet for 5 doser af vaccinen.

Forebyggende (præeksponerings) immunisering udføres ved tre intramuskulære injektioner af 1 dosis vaccine (0, 7, 30 dage) med revaccination efter 12 måneder og derefter hvert 3. år; lignende ordninger anvendes for udenlandske vacciner. Personer i risikogrupper anbefales at få årlig overvågning af niveauet af specifikke antistoffer i blodet: i tilfælde, hvor deres niveau falder til under 0,5 IE/ml, udføres en enkelt revaccination med én immuniserende dosis.

Ordning med terapeutiske og profylaktiske vaccinationer med COCAV og anti-rabies immunoglobulin (AIG)

Skadeskategori Kontakttype*	Dyredetaljer	Behandling
1. Ingen skader eller spytaflejringer på huden. Ingen direkte kontakt.	Syg med rabies	Ikke tildelt
2. Spytafsondring fra intakt hud, hudafskrabninger, enkelte overfladiske bid eller skrammer på kroppen, øvre og nedre ekstremiteter (undtagen hoved, ansigt, hals, hånd, fingre og tæer, mellemkødet, kønsorganer, forårsaget af husdyr eller landbrugsdyr.	Hvis dyret forbliver sundt i 10 dage, stoppes behandlingen (dvs. efter den 3. injektion). Når det er umuligt at observere dyret (aflivet, dødt, stukket af osv.), stoppes behandlingen.	Start behandlingen med det samme: COCAV 1,0 ml på dag 0,3, 7, 14, 30 og 90.
Enhver savlen fra slimhinder, ethvert bid i hoved, ansigt, hals, hånd, fingre og tæer, mellemkødet, kønsorganer; flere bid og dybe enkeltbid uanset lokalisation, forårsaget af husdyr eller landbrugsdyr. Enhver savlen og skader forårsaget af vilde rovdyr, flagermus og gnavere.	Hvis det er muligt at observere dyret, og det forbliver sundt i 10 dage, stoppes behandlingen (dvs. efter den 3. injektion). Når det er umuligt at observere dyret, stoppes behandlingen.	Start behandlingen straks og samtidig: AIH på dag 0 + COCAV (1 ml) på dag 0, 3, 7, 14, 30 og 90.

* - Kontakt omfatter bidsår, ridser, hudafskrabninger og savlende områder.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Vaccinationsreaktioner og komplikationer efter rabiesvaccine

Kulturvacciner mod rabies forårsager ikke neurologiske komplikationer og kan anvendes til personer med en ugunstig neurologisk historie. Milde reaktioner kan forekomme på injektionsstedet - ømhed, hævelse og kompaktion. Generel utilpashed (feber, forstørrede lymfeknuder, ledsmerter, muskelsmerter) er sjældne. En 1-2 dages pause i vaccinationer og indtagelse af febernedsættende medicin fjerner normalt symptomerne på sygdommen. Isolerede tilfælde af allergiske reaktioner er blevet beskrevet.

Efter brug af heterolog antirabiesimmunoglobulin er udvikling af allergiske reaktioner af øjeblikkelig type (udslæt, Quinckes ødem, anafylaktisk shock) og serumsyge mulig.