Rhabdovirus er årsag til rabies og vesikulær stomatitis

Rabies er en akut infektionssygdom forårsaget af rhabdovirus, der opstår, når en person bliver bidt af et sygt dyr, eller når spyt fra et sygt dyr kommer i kontakt med beskadiget hud eller slimhinder. Denne infektion i centralnervesystemet er næsten altid dødelig.

De første omtaler af en sygdom, der overføres via hundebid, og som i beskrivelsen minder meget om rabies, findes i kileskrifttavler fra det gamle Mesopotamien, der dateres tilbage til det 3. årtusinde f.Kr. Virussen blev isoleret og svækket ved hjælp af passager i hjernen på en kanin i 1882 af I. Pasteur.

Vesikulær stomatitis - en sygdom hos heste, kvæg og svin, undertiden mennesker, som forløber godartet - er også forårsaget af en rhabdovirus. Denne virus er svagt patogen for mennesker. Den er blevet undersøgt bedre end alle rhabdovirus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Livscyklus

Rhabdovirus er en familie, der omfatter tre slægter: Vesiculovirus (10 pattedyrvirus, hvor den typiske er vesikulær stomatitisvirus eller VSV); yssavirus (6 serologisk beslægtede virus, hvor den typiske er rabiesvirus); Sigmavirus (den eneste repræsentant er sigma-Drosophila-virus). Seks virus, der forårsager fiskesygdomme, og 13 virus, der påvirker planter, forbliver uklassificerede. Rhabdovirus er karakteriseret ved en stavformet eller kugleformet virion: 60-400 nm lang og 60-85 nm bred. Partiklerne er omgivet af en tolags lipidmembranlignende membran med fremspringende pigge, der er 10 nm lange og 3 nm brede. Under membranen er der et ribonukleokapsid med en spiralformet symmetritype, hvor striber er synlige under et elektronmikroskop. Genomet af rhabdovirus er repræsenteret af et negativt enkeltstrenget lineært ikke-fragmenteret RNA-molekyle med en molekylvægt på 3,8 MDa; Fem gener, der koder for syntesen af strukturelle proteiner, er blevet fundet, og rækkefølgen af deres arrangement er blevet bestemt. I 3'-enden er genet for nukleokapsidproteinet N (50 kDa). Det efterfølges af genet for NSV-proteinet (30 kDa), en af komponenterne i den virale transkriptase, som er en del af nukleokapsidet. Det næste gen koder for matrixproteinet M (30 kDa) og beklæder dobbeltlipidmembranen indefra. Dernæst kommer genet for proteinet G (65 kDa), det eksterne glykoprotein i den virale superkapsid. I 5'-enden er genet for den højmolekylære komponent af den virale transkriptase, proteinet L (160 kDa).

Rhabdoviruss interaktion med celler og deres reproduktion sker i henhold til følgende skema: adsorption af virus på cellen (glykoprotein G) - penetration ind i cellen ved endocytose - fusion med lysosommembranen - deproteinisering af virus. Under påvirkning af viriontranskriptase (RNA-polymerase) dannes cRNA, som fungerer som en matrix til syntesen af vRNA og udfører mRNA's funktion. Derefter syntetiseres virusspecifikke proteiner på værtscellens ribosomer. Proteinerne M og G er indlejret i plasmamembranen. Nukleokapsidet, der dannes under interaktionen af vRNA med proteinerne N, L og NS, og som passerer gennem membranen, er omsluttet af en superkapside. Det modne virion adskiller sig fra cellen ved knopskydning.

Rabiesvirussen minder meget om vesikulær stomatitisvirus i sin struktur og intracellulære reproduktionsegenskaber. Et vigtigt træk ved disse vira er den udtalte hæmning af proteinbiosynteseprocesser i værtscellen ved at blokere initieringen af translation. Der findes adskillige serovarianter af vesikulær stomatitisvirus, der adskiller sig ved G-proteinet, som også er et beskyttende antigen.

Virusserne formerer sig godt i kyllingefostre, nyreceller fra nyfødte hamstere og i humane diploide cellekulturer. I cellekulturer forårsager vesikulær stomatitis-virus normalt cytopatiske effekter og celledød, og undertiden symplastogenese.

Rabiesvirussen har en bred vifte af værter. Alle varmblodede dyr er følsomme over for den. Graden af patogenicitet af forskellige stammer af rabiesvirus for forskellige dyr er ikke den samme. Hos nogle arter af flagermus har virussen kun tilpasset sig spytkirtlerne uden at forårsage tegn på sygdom; infektion af andre dyr fører altid til døden.

Stammer af rabiesvirus, der cirkulerer i naturen blandt dyr, kaldes gadestammer. De forårsager sygdomme med en forholdsvis lang inkubationsperiode og danner normalt specifikke inklusionslegemer i cellernes cytoplasma. Inficerede dyr kan opleve en lang periode med agitation og aggressivitet. Virusset kan trænge ind i spytkirtlerne og centralnervesystemet. Successive passager i kaniners hjerne fører til dannelsen af en fikseret virus, der ikke er i stand til at reproducere sig yderligere i nogen celler undtagen nerveceller. Den fikserede virus reproducerer sig hurtigt, inkubationsperioden er kort, og inklusioner i celler findes sjældent. Denne virus er kun patogen for kaniner.

Rabiesvirus er ikke særlig stabil i det ydre miljø, den inaktiveres hurtigt, når den udsættes for ultraviolette stråler eller sollys. Når den koges, dør den efter 2 minutter, ved 60 °C - efter 5 minutter. Den inaktiveres hurtigt af opløsninger af lysol, chloramin, phenol, fedtopløsningsmidler og trypsin. I dyrekroppe, især ved lave temperaturer, overlever den i op til 4 måneder.

Immunitet

Da rabies er dødelig, er immunitet efter infektion ikke blevet undersøgt. Det er blevet fastslået, at der kan dannes antistoffer under sygdommen og efter vaccination. Immunitet efter vaccination varer op til 1 år.

Epidemiologi af rabies

Rabies er en typisk zoonotisk sygdom. Den primære kilde og reservoir for virus er vilde og tamme rovdyr: hunde, katte, ulve, sjakaler, ræve, stinkdyr, mongooser, flagermus. Sygdommen overføres normalt gennem et bid eller ved savlen på beskadiget hud eller slimhinder, da virussen formerer sig i dyrets spytkirtler. Et sygt dyr er smitsomt ikke kun under sygdommen, men også i inkubationsperioden på 2-3 dage, nogle gange mere, før de første tegn på sygdommen viser sig.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symptomer på rabies

Primær reproduktion af rabiesvirus forekommer i muskelvæv nær indgangsportene, hvorefter patogenet trænger ind i receptorerne i de perifere sensoriske nerver og kommer ind i centralnervesystemet via endoneuriet i Schwann-cellerne eller perineurale rum. Der reproducerer virussen sig i neuronerne i hippocampus, medulla oblongata, kranienerver og sympatiske ganglier, hvilket forårsager inflammatoriske, dystrofiske og nekrotiske forandringer i nervesystemet. I denne periode reproducerer virussen sig også i cellerne i spytkirtlerne.

Den korteste inkubationsperiode forekommer ved bid i hoved og hænder, længere - ved bid i underekstremiteterne; generelt varierer den fra 8 til 90 dage. Der skelnes mellem tre stadier i sygdommens udvikling: forstadier (depression), ophidselse, lammelse. Først opstår angst, frygt, angst, ubehagelige fornemmelser i biddet. Efter 1-3 dage opstår udtalt ophidselse, spasmer i åndedræts- og synkemusklerne, udtalt hydrofobi (hydrofobi er det andet navn for denne sygdom). Aggression, auditive og visuelle hallucinationer er karakteristiske for denne periode. Derefter udvikles lammelse, og efter 5-7 dage fra sygdommens begyndelse indtræffer døden som følge af lammelse af hjerte- eller respirationscentrene.

Laboratoriediagnostik af rabies

Rabies diagnosticeres ved hjælp af virusoskopiske, biologiske og serologiske metoder. Hjernevæv (hjernebark og lillehjerne, Ammons horn, medulla oblongata) og spytkirtelvæv undersøges i histologiske snit eller udstrygninger af døde dyr og mennesker. Specifikke eosinofile inklusioner (Babesh-Negri-legemer) findes i hjernevævets pyramideformede celler. De er placeret i cytoplasmaet nær kernen og er klynger af virale nukleokapsider. Deres udseende skyldes den vanskelige modning af virioner i nerveceller. Babesh-Negri-legemer detekteres ved hjælp af specielle farvningsmetoder (Romanovsky-Giemsa, Mann, Turevich, Muromtsev osv.). De har en karakteristisk granulær struktur med basofile granuler på en acidofil baggrund, deres størrelse er 4-10 μm. Ulempen ved denne metode er, at den kun kan bruges efter en persons eller et dyrs død.

Viralt antigen kan detekteres i de samme præparater ved hjælp af direkte eller indirekte immunofluorescensreaktion.

Rabiesvirus kan isoleres fra spyt fra syge mennesker eller dyr, såvel som fra frisk obduktionsmateriale (hjernevæv, submandibulært spytkirtelvæv) ved intracerebral infektion af hvide mus og kaniner eller hamstere - intramuskulært. Dyrene udvikler lammelse efterfulgt af død. Hjernen hos et dødt dyr bør undersøges for at detektere Babes-Negri-legemer eller viralt antigen ved hjælp af immunofluorescensreaktionen.

Antistoffer kan detekteres hos vaccinerede individer ved hjælp af neutralisering, komplementfiksering, immunofluorescens og immunosorbentreaktioner (RIM og IFM).

Specifik forebyggelse og behandling af rabies

Forebyggelse af rabies består i at bekæmpe rabies hos dyr og forhindre udviklingen af sygdommen hos mennesker, der er blevet bidt eller slikket af et sygt dyr. Programmet til udryddelse af rabies hos landdyr skal overvejes ud fra to aspekter:

1. udryddelse af rabies hos hunde i byområder og
2. forbedring af naturlige foci for rabiesinfektion.

Mange landes erfaringer beviser overbevisende muligheden for at bekæmpe byepidemier ved at registrere og immunisere hunde. For fuldstændig at eliminere rabiesinfektion er det dog nødvendigt at forbedre dens naturlige foci, og udryddelse af vilde rovdyr giver kun et midlertidigt og lokalt resultat og truer udviklingen af uønskede miljømæssige konsekvenser. I udlandet er der allerede en stor positiv erfaring med at forebygge rabies blandt vilde dyr (ræve, vaskebjørne) ved at fodre dem med lokkemad, der indeholder vaccinen. Orale anti-rabiesvacciner anses for at være meget lovende i denne henseende: en levende modificeret helvirionvaccine fra svækkede vaccinestammer (SAD-Bern, Vnukovo-32) og en rekombinant genetisk modificeret oral vaccine, der bruger vacciniavirus som vektor, og som udtrykker rabiesvirus G-proteingenet.

I tilfælde af bid eller savlen er det nødvendigt at vaske såret eller huden på spytkontaktstedet grundigt med sæbevand, ætse såret med en alkoholopløsning af jod og påbegynde specifik profylakse med en rabiesvaccine og rabies-gammaglobulin. I stedet for den tidligere anvendte højreaktogene Fermi-vaccine (fra hjernevævet fra får inficeret med en fikseret virus) anbefales nu en rabies-inaktiveret kulturvaccine mod rabies til sygdomsforebyggelse, som fremstilles på en cellekultur inficeret med en svækket rabiesvirus (stamme Vnukovo-32). Nødterapeutisk og profylaktisk vaccination udføres med en vaccine eller en vaccine i kombination med rabies-gammaglobulin i henhold til de skemaer, der er angivet i brugsanvisningen. Vaccinationsskemaet bestemmes af biddets sværhedsgrad, dets lokalisering, den tid, der er gået siden biddet, information om det bidende dyr og andre omstændigheder.