Rabdovirus - patogener af rabies og vesikulær stomatitis

Rabies - en akut infektionssygdom forårsaget af et rhabdovirus - opstår, når en person bider et sygt dyr eller når det kommer til den beskadigede hud eller slimhinde i spyt af et sygdyr. Denne infektion i centralnervesystemet slutter næsten altid dødelig.

Den første omtale af en sygdom, der overføres gennem en hundes bid og meget ligner rabies, der beskrives i beskrivelsen, findes i cuneiform lejetabletterne af antikkens Mesopotamien, der dateres tilbage til 3. årtusinde f.Kr. E. Virusen blev isoleret og dæmpet af passager på kaninens hjerne i 1882 af I. Pasteur.

Vesikulær stomatitis - en sygdom hos heste, kvæg og svin, nogle gange mennesker, der flyder i dem godartet - skyldes også et rhabdovirus. For mennesker er denne virus lidt patogen. Det studeres bedre end alle rabdovirus.

[1], [2], [3], [4]

Livscyklus

Rabdovirus er en familie, hvor der er 3 slægter: Vesiculovirus (10 pattedyrvirus, typisk vesikulær stomatitisvirus eller Luftvåben); yssavirus (6 serologisk relaterede vira, typisk - rabiesvirus); Sigmavirus (den eneste repræsentant er sigma-drosofil-viruset). Uklassificeret er 6 vira, der forårsager fiskesygdomme og 13 vira, der beskadiger planter. Rhabdoviruses er karakteriseret ved en stavformet eller kugleformet virion: en længde på 60-400 nm, en bredde på 60-85 nm. Partiklerne er omgivet af en tolags lipidmembranlignende skal med fremspringende rygsøjler 10 nm lange og 3 nm brede. Under membranen er ribonukleokapsid, som har en spiralformet symmetri, i hvilken elektronbånd er synlige. Genomet af rhabdovirus er repræsenteret af et negativt enkeltstrenget lineært ufragmenteret RNA-molekyle med en molekylvægt på 3,8 MD; Fem gener kodende for syntesen af strukturelle proteiner blev fundet, og rækkefølgen af deres placering blev bestemt. Nukleocapsidproteinet N (50 kD) genet er placeret ved 3'-enden. Det efterfølges af NSV-proteingenet (30 kD), en af komponenterne i viraltranscriptasen, som er en del af nukleocapsiden. Det følgende gen koder for matrixproteinet M (30 kD) og foringen af dobbeltlags-lipidmembranen indefra. Ja, der er et gen for protein G (65 kD), et eksternt glycoprotein fra virus supercapsidet. Ved 5'-enden er der et gen af den højmolekylære komponent i viraltranscriptase-protein L (160 kD).

Rhabdovirus vekselvirkning med celler og reproduktion er som følger: Adsorption af virus per celle (glycoprotein G) - indtrængen i cellen ved endocytose - membranfusion med lysosomer - deproteinisering virus. Under virkningen af virion-transkriptasen (RNA-polymerasen) dannes cRNA, der tjener som en skabelon til syntesen af vRNA og udfører mRNA-funktionen. Desuden syntetiseres virusspecifikke proteiner på værtscelle ribosomer. Proteinerne M og G indsættes i plasmamembranen. Formet ved interaktionen af vRNA med proteiner N, L og NS nucleocapsid, der passerer gennem membranen, omsluttet af en superkapitel. Den modne virion er adskilt fra cellen ved blødning.

Rabiesviruset i strukturen og træk ved intracellulær reproduktion ligner meget vesikulær stomatitis virus. Et vigtigt træk ved disse virus er den udtalte inhibering af proteinbiosyntese i værtscellen ved at blokere initiering af translation. Der er flere serovarianter af vesikulær stomatitisvirus, som er forskellige i proteinet G, som også er et beskyttende antigen.

Virus multiplicerer godt i kyllingembryoner, nyreceller af nyfødte hamstere og i kulturer af humane diploide celler. I cellekulturer forårsager viruset af vesikulær stomatitis normalt en cytopatisk virkning og celledød, undertiden en symplastdannelse.

Rabiesviruset har en bred vifte af værter. Alle varmblodede dyr er følsomme over for det. Graden af patogenicitet af forskellige stammer af rabiesvirus til forskellige dyr er ikke det samme. I nogle arter af flagermus har viruset kun tilpasset spytkirtlerne uden at forårsage tegn på sygdom; infektion af andre dyr fører altid til døden.

Stammer af rabiesvirusser, der cirkulerer i naturen hos dyr, kaldes gadestammer. De forårsager sygdomme med en ret lang inkubationsperiode og danner normalt specifikke kropsindeslutninger i cytoplasmaet af celler. Inficerede dyr kan have en lang periode med spænding og aggression. Virussen kan trænge ind i spytkirtlerne og i centralnervesystemet. Konsekutive passager i kaninernes hjerne fører til dannelsen af en fast virus, som ikke senere kan reproduceres i andre celler end de nervøse. Den faste virus multiplicerer hurtigt, inkubationsperioden er kort, inklusioner i cellerne registreres sjældent. Denne virus er kun patogen for kaniner.

Rabiesvirussen er ikke særlig stabil i det ydre miljø, det er hurtigt inaktiveret af ultraviolet stråler eller sollys på den. Ved kogning dør den efter 2 minutter ved 60 ° C - efter 5 minutter. Hurtigt inaktiveret af opløsninger af lysol, chloramin, phenol, fedtopløsningsmidler og trypsin. I dyrekroppe, især ved lave temperaturer, vedvarer det op til 4 måneder.

Immunitet

Da sygdommen med rabies ender med døden, er postinfektiøs immunitet ikke undersøgt. Det blev fastslået, at antistoffer kan dannes under sygdommen og efter vaccination. Postvaccinal immunitet varer op til 1 år.

Epidemiologi af rabies

Rabies er en typisk zooanthroponose. Virusets vigtigste kilde og reservoir er vildt og husdyr kødædende: hunde, katte, ulve, jakaler, ræve, skunks, mongooses, flagermus. Sygdommen overføres normalt gennem en bid eller når den beskadigede hud eller slimhinder er betændt, da viruset multiplicerer i spytkirtlerne i dyret. Et sygt dyr er smitsom ikke kun under sygdom, men også i inkubationsperioden i 2 til 3 dage, nogle gange mere, før forekomsten af de første tegn på sygdommen.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Symptomer på rabies

Primære rabiesvirus multiplikation forekommer i muskelvæv proximalt til indgangen, og indføres derefter i patogenet receptoren i perifere sensoriske nerve endoneurium og Schwann-celler eller perineurale rum savner CNS. Der, virus formerer i neuronerne i hippocampus, medulla, kranienervers sympatiske ganglier, der forårsager en inflammatorisk, degenerative og nekrotiske ændringer i nervesystemet. I løbet af denne periode multiplicerer viruset også i spytkirtlerne.

Den korteste inkubationsperiode sker med en bid af hoved og hænder længere - med en bid af underbenene; Generelt varierer fra 8 til 90 dage. I udviklingen af sygdommen skelnes der tre faser: forstadier (depression), stimulering, lammelse. Først er der angst, frygt, angst, ubehagelige fornemmelser inden for en bid. Efter 1-3 dage er der markeret spænding, kramper af luftveje og svulmemuskler, der er en udtalt hydrofobi (hydrofobi er det andet navn på denne sygdom). I denne periode er aggressivitet, auditiv og visuel hallucination karakteristisk. Derefter udvikler lammelsen, og i 5-7 dage efter sygdomsbegyndelsen opstår døden fra lammelse af hjertet eller respiratorisk center.

Laboratoriediagnostik af rabies

Diagnose af rabies udføres ved hjælp af viroskopiske, biologiske og serologiske metoder. I de døde dyr og mennesker i histologiske snit eller pletter undersøgte hjernevæv (cerebral cortex og cerebellum, hippocampus, medulla oblongata), og spytkirtelvæv. De pyramideceller i hjernevævet udviser specifikke eosinofile inklusioner (kalv Babes-Negri) placeret i cytoplasmaet og omkring kernen er en ophobning af virale nukleokapsider. Deres udseende skyldes den vanskelige modning af virioner i nerveceller. The Babes-Negri Taurus er afsløret ved særlige farvestoffer (Romanovsky-Giemsa, Mannu, Turevich, Muromtsev osv.). De har en karakteristisk granulær struktur med basofile granuler på den acidofile baggrund, deres størrelse er 4-10 μm. Ulempen ved metoden er, at den kun kan bruges efter en persons eller dyrs død.

Viral antigen kan detekteres i de samme præparater ved direkte eller indirekte immunofluorescensreaktion.

Rabiesvirus isolat af spyttet styrer mennesker eller dyr såvel som fra en frisk snit materiale (hjernevæv, væv submandibulære spytkirtler) ved intracerebral infektion af hvide mus og kaniner, hamstere eller - intramuskulært. Hos dyr udvikles lammelse med efterfølgende død. Hjertet af det afdøde dyr bør undersøges for påvisning af Babes-Negri-kalve eller viralt antigen ved immunofluorescensreaktionen.

Antistoffer kan detekteres hos vaccinerede individer ved neutraliseringsreaktioner, komplementfiksering, immunofluorescens og immunosorbentreaktioner (RIM og IFM).

Specifik profylakse og behandling af rabies

Forebyggelse af rabies er at bekæmpe rabies hos dyr og forhindre udviklingen af sygdommen hos mennesker, der er blevet bidt eller ramt af syge dyr. Programmet til afskaffelse af rabies i jorddyr bør overvejes i to aspekter:

1. udryddelse af rabies fra byhund og
2. forbedring af naturlige foci af rabiesinfektion.

Erfaringen fra mange lande viser overbevisende muligheden for at kontrollere urbane epizootier ved at registrere og immunisere hunde. Men for fuldstændig fjernelse af infektion rabicheskogo nødvendig forbedring af sin naturlige foci, og udryddelsen af vilde rovdyr det giver kun midlertidige og lokale resultater og truer udviklingen af uønskede miljømæssige konsekvenser. I udlandet, er der allerede en masse positiv oplevelse af rabies blandt vilde dyr (ræve, vaskebjørne) ved at fodre dem lokkemad indeholder vaccinen. En meget lovende i denne henseende anses orale rabiesvacciner: levende modificerede helvirusvacciner fra svækkede vaccinestammer (SAD Bern Vnukovo-32) og rekombinant genteknologi oral vaccine under anvendelse som vektor vacciniavirus, der udtrykker genet af G-proteinet af rabiesvirus.

Eller slikker eller bid skal være grundigt vaske såret eller huden på stedet for kontakt med spyt, sæbevand, at ætse såret med en alkohol opløsning af iod og initiere specifik forebyggelse af rabies vaccine og rabies gammaglobulin. I stedet for det tidligere anvendte meget reaktogene vaccine Fermi (fra hjernevævet af får inficeret med fast virus) i øjeblikket anbefales til forebyggelse af sygdommen rabies inaktiverede kultur rabiesvaccine, som er lavet i cellekultur inficeret med det svækkede rabiesvirus (stamme Vnukovo-32). Nødsituation terapeutisk og profylaktisk vaccination er vaccinen eller vaccine i kombination med rabies gammaglobulin efter de ordninger, der er angivet i instruktionerne for deres anvendelse. Vaccinationen bestemmes af sværhedsgraden af bid, dens lokalisering, forløbet tid efter en brod, bider information om dyret og ved andre omstændigheder.