Pyruvat kinase mangel: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Manglen i pyruvat kinaseaktivitet er den næsthyppigste årsag til arvelig hæmolytisk anæmi efter G-6-PD-manglen. Den er arvet autosomalt recessivt, manifesteret af kronisk hæmolytisk (nesferocytisk) anæmi, forekommer med en frekvens på 1:20 000 i befolkningen, observeret i alle etniske grupper.

Pathogenese af pyruvat kinase mangel

På grund af den utilstrækkelige i pyruvatkinase glycolyse blok erythrocyt forekommer, hvilket resulterer i utilstrækkelig generation af adenosintriphosphat (ATP). Som et resultat af at reducere niveauet af ATP i det modne erythrocyt er brudt transport kationer - tab af kaliumioner og ingen forøgelse i natriumionkoncentrationen i erythrocyt, hvilket reducerer koncentrationen af monovalente ioner og celledehydrering forekommer.

Pyruvatkinase er et af de vigtigste enzymer af glykolytisk vej. Pyruvatkinase katalyserer omdannelsen af phosphoenolpyruvat til pyruvat og således er involveret i den glycolytiske ATP dannelse reaktion (adenosintriphosphat). Allosterisk aktiverede enzym fructose-1,6-diphosphat (O-1,6-DP) og inhiberes af ATP genereres. Med en mangel på pyruvatkinase i erythrocytter akkumuleres 2,3-diphosphoglycerat og andre glycolyseprodukter. Koncentrationen af ATP, pyruvat og lactat i erythrocytter reduceres. Paradoksalt nok er koncentrationen af adenosinmonophosphat (AMP) og ADP i erytrocytter også primært reduceret på grund af afhængigheden af fosforibozilpirofosfat ATP-syntase og andre enzymer involveret i syntesen af adeninnukleotider. Manglende ATP påvirker også syntesen af nikotinamid adenin-dinukleotid (NAD). Da graden af glycolyse begrænset tilgængelighed (beløb) NAD, NAD-syntese utilstrækkelig fremmer yderligere reduktion i dannelsen af ATP og hæmolyse udløsere. Sygdommen er arvet af autosomal recessiv type.

Diagnose af pyruvat kinase mangel

Det er baseret på bestemmelse af pyruvatkinaseaktivitet i erytrocytter, som regel reduceres aktiviteten til 5-20% af normen. For at bekræfte sygdommens arvelige karakter er det nødvendigt at undersøge patientens forældre og slægtninge.

Hematologiske indekser

I den generelle blodprøve findes tegn på hæmolytisk nonsferocytisk anæmi:

• koncentrationen af hæmoglobin er 60-120 g / l;
• hæmatokrit - 17-37%;
• normohromiyu;
• normocytose (hos børn op til et år og med høj reticulocytose, makrocytose er mulig);
• reticulocytter 2,5-15% efter splenektomi - op til 70%;
• morfologiske egenskaber:
  • polychromasia af erythrocytter;
  • anisocytose;
  • poikilocystose;
  • forekomsten af normoblaster er mulig.

Osmotisk resistens af erythrocytter før inkubation ændres ikke, efter inkubation er reduceret korrigeret ved tilsætning af ATP.

Autohemolyse er signifikant forhøjet, korrigeret ved tilsætning af ATP, men ikke glucose.

Aktiviteten af pyruvatkinase af erythrocytter reduceres til 5-20% af normal, indholdet af 2,3-diphosphoglycerat og andre mellemliggende metabolitter af glycolyse forøges med 2-3 gange; På grund af en forøgelse af indholdet af 2,3-diphosphoglycerat forskydes oxygendissociationskurven til højre (hæmoglobins affinitet for oxygen reduceres).

En screeningstest baseret på fluorescens af NADH i ultraviolet lys: en blodprøve tilsat phosphoenolpyruvat, NADH og lactatdehydrogenase, påføres filtrerpapiret og undersøge i ultraviolet lys. I pyruvat pyruvat ikke dannes kinase-mangel, og NADH ikke anvendes, hvorved fluorescens fortsætter i 45-60 minutter. Normalt forsvinder fluorescensen efter 15 minutter.

Symptomer på pyruvat kinase mangel

Sygdommen kan påvises i enhver alder, men manifesterer oftere i de første år af et barns liv. Alvorligheden af tilstanden varierer, anæmi kan være alvorlig, ikke induceret af medicin. Gulsot udvikler sig normalt fra fødslen. Hemolyse er lokaliseret intracellulært, forekommer jævnt i forskellige organer, der indeholder reticuloendotelceller. Hos patienter er hudens hudløshed, gulsot, splenomegali afsløret. Næsten altid er der splenomegali. Med alder udvikler sig gallsten sygdom, en sekundær jernoverbelastning og en ændring i skeletets knogler (på grund af hyppige transfusioner af erytrocytmassen). Aplastiske kriser fremkaldes af parvovirus B19 infektion.

Behandling af pyruvat kinase mangel

Folinsyre er 0,001 g / dag daglig.

Erstatningsterapi med erytrocytmasse for at opretholde et hæmoglobinniveau på mere end 70 g / l.

Splenektomi kun anvendes til forbedring af behovet for blodtransfusioner i 200-220 ml / kg per år (med Ht 75% RBC) splenomegali, ledsaget af smerter i den øverste venstre kvadrant og / eller truede miltruptur samt fænomener hypersplenisme. Før operationen skal patienten vaccineres mod meningokok, pneumokok og Haemophilus influenzae type B.

Det er uønsket at anvende salicylater, da salicylater i forhold til pyruvatkinase-mangel fremkalder en forstyrrelse af oxidativ phosphorylering i mitokondrier.

[1], [2], [3], [4], [5]