Palpal og plantar keratodermi: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Palmoplantare keratodermier er en stor gruppe af sygdomme, der er meget forskellige i deres morfologi. Nogle af dem er uafhængige sygdomme, andre er en del af adskillige syndromer, og andre er en af manifestationerne af diffuse keratoser. Histogenetisk kan hele mangfoldigheden af kliniske manifestationer reduceres til flere histomorfologiske typer.

Alle palmoplantare keratodermier har fælles histologiske træk: varierende grader af akantose, hyperkeratose, undertiden fokal parakeratose; ændringer i epidermis' basale lag og basalmembranen er fraværende. Som regel er der ingen inflammatorisk reaktion i dermis, kun nogle gange findes små perivaskulære infiltrater i dens øvre del. De træk, der tillader opdeling af palmoplantare keratodermier i forskellige typer, omfatter ændringer i strukturen af epidermis' granulære og torntakkede lag: hyperkeratose med en stigning i antallet af lag i det granulære lag (granulose), epidermolytisk hyperkeratose, atrofi eller fravær af det granulære lag. Hyperkeratose og granulose observeres i langt de fleste palmoplantare keratodermier, både i diffus og begrænset form.

Følgende nosologiske enheder klassificeres som diffuse former for keratodermi.

Tosta-Unna palmoplantar keratoderma

Arves autosomalt dominant, karakteriseret ved diffuse læsioner i håndflader og fodsåler. Ændringer i området af hændernes interfalangeale led er også blevet beskrevet. Det eksisterer fra fødslen eller udvikler sig i løbet af det første leveår, sjældent - i en senere alder. Der er diffus keratose i håndflader og fodsåler med en stribe af kongestivt syn langs kanten. Smertefulde revner er almindelige.

Patomorfologi. Udtalt hyperkeratose, granulose, hypertrofi af svedkirtlerne, undertiden et billede af epidermolytisk hyperkeratose, men i sådanne tilfælde er det nødvendigt at udelukke en begrænset form for bulløs ichthyosiform erythrodermi. Elektronmikroskopisk undersøgelse afslørede atypiske keratohyaline granuler af to typer - mindre elektrontætte granuler og mere elektrontætte, bundet til førstnævnte.

Werners palmoplantar keratoderma

Det nedarves autosomalt dominant. Mutation i genet, der koder for keratin 9, lokaliseret i locus 17ql2-q21, er blevet identificeret. Sygdommen udvikler sig i de første leveuger. Det kliniske billede ligner Tosta-Uina palmoplantar keratoderma. Hyperhidrose og fortykkelse af neglepladerne observeres. Spontan eksfoliering af de hornede masser, der forekommer 1-2 gange om året, er blevet beskrevet.

Patomorfologi. Ligner den ved medfødt bulløs ichthyosiform erythrodermi, hvilket bekræftes ved elektronmikroskopi. Det kan antages, at sygdommens histogenese er baseret på forstyrrelser i dannelsen af tonofibriller. Biokemisk analyse afslørede forekomsten af lavmolekylære keratiner i epidermis, hvilket indikerer en forstyrrelse i differentieringen af epitelceller.

Keratoderma mutilans

Arves autosomalt dominant, karakteriseret ved tilstedeværelsen af keratose med en bikageformet overflade på håndflader og fodsåler, keratotiske læsioner af stjerneformede konturer på bagsiden af hænder og fødder, den indre overflade af håndledsleddene og ringformede bånd på fingrene (pseudo-aingum). Onychodystrofier er almindelige, og diffus alopeci er blevet beskrevet.

Honeycomb keratose, men uden konstriktion, observeres også ved palmoplantar keratodermi forbundet med døvhed, hvor der, ligesom ved mutilerende palmoplantar keratodermi, er keratotiske foci på bagsiden af hænder og fødder med en overgang til den indre overflade af håndledsleddene.

Patomorfologi: hyperkeratose med hypergranulose.

Diffus palmoplantar keratoderma

Ved autosomal dominant arv (gen docus - 17q23-ater) kan det kombineres med spiserørskræft (Howel-Evans syndrom). Keratose udvikler sig normalt i alderen 5-15 år, spiserørskræft - efter 30 år. Flere basaliomer kan observeres samtidigt.

Meleda Island Keratoderma

Syn. Melela Island-sygdommen nedarves autosomalt repressivt. Klinisk er den karakteriseret ved diffus keratose i håndflader og fodsåler, en udtalt inflammatorisk reaktion i form af en erytematøs halo omkring de keratotiske læsioner med læsioner, der strækker sig til hænder og fødders ryg, knæ- og albueleddene, den nederste tredjedel af underarmene og skinnebenene (i form af "handsker og sokker"). Kontrakturer og sammenvoksninger af fingrene er almindelige. En kombination med pseudoaingum er blevet beskrevet. Sygdommen ledsages af hyperhidrose og ændringer i neglepladerne, leukokeratose er også mulig.

Patomorfologi. Elektronmikroskopi afslører keratohyalingranuler med kompleks struktur, bestående af en mindre tæt granulær kerne og en tættere perifer zone forbundet med tonofilamenter. Sådanne granuler er oftest placeret i epitelceller, der er placeret i området omkring åbningerne til svedkirtlerne.

Keratodermi beskrevet af A. Greither (1952) ligner i kliniske manifestationer Meleda Islands sygdom. Denne form nedarves dog autosomalt dominant, er karakteriseret ved mindre udtalt hyperkeratose, tilstedeværelsen af ændringer i andre områder af huden svarende til dem, der observeres ved erytrokeratodermi, et mindre alvorligt forløb og forbedring med alderen.

Papillon-Lefèvre keratodermi

Syn. Papillon-Lefèvre syndrom nedarves autosomalt recessivt. Det kliniske billede ligner keratodermi på øen Meleda. Hudlæsioner kombineres med parodontal sygdom, betændelse i tandkød og papiller på tungen og modtagelighed for forskellige infektionssygdomme. Nogle gange observeres væksthæmning, hypotrichose, forkalkning af meninges og en kombination med medfødt bronkiektasi.

Patomorfologi: massiv kompakt hyperkeratose og hypergranulose; ved erytematøse-pladeepitellæsioner i området omkring store led og på den dorsale overflade af hænder og fødder ligner det histologiske billede pityriasis versicolor pilaris (Devergies sygdom): hyperkeratose med skiftende områder med ortho- og parakeratose, ujævn akantose, mindre perivaskulær inflammatorisk infiltration i det papillære lag af dermis.

Olmstead syndrom

Det er en kombination af diffus palmoplantar keratodermi med klare kanter, onychodystrofi, sammensnøring af fingrene og periorificiel keratose. Ud over de anførte tegn beskrives universel alopeci, leukokeratose og tandanomalier.

Begrænsede palmoplantare keratoser

En samlebetegnelse for alle begrænsede (fokale, lineære) former for keratodermi. Arvemønsteret er autosomalt dominant. Kliniske manifestationer af sygdommen kan forekomme i ungdomsårene eller hos voksne. Ved storfokale former for keratodermi findes møntformede, afrundede keratotiske læsioner på håndflader og fodsåler, mest udtalte på trykstederne, og store, isolerede eller kombinerede med lineære keratoser, læsioner i området omkring fingrenes fleksorflader. En kombination med spiralformet, krøllet hår kan observeres. Elektronmikroskopisk undersøgelse afslørede i ét tilfælde ødem i epitelceller, øget tæthed af tonofilamenter i den suprabasale region, vakuolisering af torntappene, ændringer i strukturen af keratohyalinge granuler og lipiddråber i stratum corneum.

Papulær palmoplantar keratodermi er karakteriseret ved en diffus natur og mindre størrelser af keratotiske foci. De udvikler sig i de første leveår (Brauers keratodermi) eller i alderen 15-30 år (Buschke-Fischer keratodermi). Klinisk er de karakteriseret ved flere flade, halvkugleformede eller vorteagtige keratiniserede foci, runde eller ovale i form, normalt placeret isoleret over hele overfladen af håndflader og fodsåler, og ikke kun på tryksteder. Efter fjernelse af de hornede masser forbliver en krater- eller tallerkenformet fordybning. A. Greither (1978) anser de anførte former for papulær keratodermi for at være identiske.

Punktformet medfødt akrokeratodermi

Syn. punktformet keratose i håndflader og fodsåler er karakteriseret ved forekomsten af små keratotiske papler på håndfladerne og håndryggen i farven af normal hud med en glat, skinnende overflade. Histologisk identificerede FC Brown (1971) parakeratotiske søjler svarende til dem, der observeres ved porokeratose af Mibelli. DG Robestria et al. (1980) fandt intranukleære lidelser i form af multiple hypertrofierede nukleoler i cellerne i basal- og torntappene ved hjælp af elektronmikroskopi, som ifølge forfatterne bidrager til udviklingen af hyperkeratose. En kombination af denne sygdom med kræft i de indre organer er blevet beskrevet. MJ Costello og RC Gibbs (1967) anser papulær og punktformet keratodermi for at være synonymer.

Keratodermi med gennemskinnelige papler er sandsynligvis en variant af punktformet kongenital akrokeratodermi. Den nedarves også autosomalt dominant og er karakteriseret ved gullighvide, gennemskinnelige papler med en glat overflade, undertiden med punktformede fordybninger i midten, der går over i plaques. Den er kombineret med tyndt hår i hovedbunden og atopi.

Punktformet keratose af palmarlinjerne er karakteriseret ved tilstedeværelsen af små hyperkeratotiske propper på håndflader og fodsåler, placeret i fordybningerne i hudlinjerne, som er smertefulde, når de trykkes.

Palmoplantar keratodermi med snoet hår er en autosomalt dominant arvelig sygdom, der er karakteriseret ved tilstedeværelsen af afrundede keratoselæsioner på håndflader og fodsåler. Patologiske forandringer i håret blev bekræftet ved scanningelektronmikroskopi. Cysteinmangel blev histokemisk påvist i håret.

Rhnner-Hanhart syndrom

Syn.: kutan og okulær tyrosinose, tyrosinæmi type II er karakteriseret ved smertefulde palmar-plantar keratotiske læsioner, herpetiform hornhindedystrofi og mental retardering. Uden behandling udvikles diffus keratodermi med alderen, der kan være blærer. Arvetypen er autosomal recessiv, genlocus 16q22.1-q22 er påvirket. Histologisk, udover de tegn, der er fælles for denne gruppe af keratodermier, påvises eosinofile inklusioner i cellerne i torntappen. Elektronmikroskopisk undersøgelse afslører en stigning i antallet af tonofilamenter i torntappens epitelceller, rørformede kanaler i bundterne af tonofilamenter. Histogenese er baseret på en mangel på enzymet tyrosinaminotransferase, hvilket fører til ophobning af tyrosin i blod og væv. Det antages, at L-tyrosinmolekyler kan fremme dannelsen af yderligere tværbindinger. Dette fører til fortykkelse af tonofibriller i epitelceller.

Palmoplantar nummulær keratodermi

De såkaldte smertefulde hård hud nedarves autosomalt dominant. De udvikler sig i barndommen eller ungdomsårene og er karakteriseret ved tilstedeværelsen af begrænsede store hyperkeratotiske læsioner lokaliseret i trykområder: på fodsålerne, ved roden og på tæernes laterale overflader, på fingerspidserne, smertefulde ved tryk. Blærer langs kanterne af læsionerne, subungual eller periungual hyperkeratose, fortykkelse af neglepladerne og hyperkeratotiske læsioner på skinnebenene er beskrevet. Epidermolytisk hyperkeratose observeres histologisk.

Akrokeratoelastoylose Costa

Det udvikler sig i barndommen. Klinisk manifesterer det sig som små, undertiden sammenvoksende papler med skællet konsistens, grålige i farven, gennemskinnelige, med en skinnende overflade, placeret på håndflader og fodsåler, langs fingerkanterne, i området omkring akillessenen. Histokemisk i dermis i læsionerne afsløres fortykkelse og fragmentering af plastfibre, elektronmikroskopisk - ændringer i deres amorfe del, forstyrrelse af arrangementet af mikrofibriller. Der er ingen ændringer i det granulære lag.

Det skal bemærkes, at en stor gruppe af palmoplantare keratodermier endnu ikke er blevet klassificeret hverken klinisk eller histologisk. Litteraturen indeholder morfologiske beskrivelser af kun individuelle tilfælde. I denne henseende er diagnostik, især differentialdiagnostik, af disse sygdomme store vanskeligheder.

Forskelle i de kliniske karakteristika ved udslæt og arvstypen, træk ved sygdomsforløbet inden for de grupper, vi har identificeret, giver os mulighed for at antage deres forskellige patogenese med et lignende histologisk billede.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]