Omzol

Omzol anvendes til behandling af mavesår. Det er inkluderet i gruppen af PPI-lægemidler.

Indikationer Omzola

Det bruges til at behandle følgende lidelser:

• mavesår eller GERD;
• ødelæggelse af H.pylori-mikroben (i kombination med forskellige antibakterielle lægemidler);
• gastrinom;
• langsigtet forebyggelse af tilbagefald i behandlingen af svær GERD;
• forebyggelse og behandling af sår i mave-tarmkanalen forårsaget af brug af lægemidler fra NSAID-gruppen (antireumatiske lægemidler eller aspirin).

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i kapsler med et volumen på 0,02 g. Der er 10 kapsler i en blisterpakning og 2 sådanne pakninger i hver pakning.

Farmakodynamik

Omeprazol hæmmer aktiviteten af enzymet H ⁺ /K ⁺ -ATPase, som er ansvarlig for udskillelsen af saltsyre gennem mavesyreceller. På grund af en sådan selektiv intracellulær effekt, uafhængigt af membranender, klassificeres omeprazol som en uafhængig gruppe af midler, der bremser udskillelsen af saltsyre og blokerer den sidste fase af udskillelsesprocessen.

Omzols terapeutiske effekt reducerer ikke blot basal syresekretion, men også stimuleret sekretion (typen af stimulator er ligegyldig). Lægemidlet øger pH-værdierne og reducerer udskillelsesvolumenet. Da det er en let base, bidrager det aktive stof til berigelsen af det sure cellulære miljø og opnår først enzymhæmmende effekt efter binding af en proton.

Ved pH <4 undergår det aktive element protonering, hvorunder den aktive del - omeprazolsulfenamid - dannes. Det forbliver inde i cellen i længere tid end plasmahalveringstiden for hoveddelen af omeprazol. Tilstrækkeligt lave pH-værdier kan kun findes inde i den sure celle. Dette er den høje specificitet af dette medicinske element. Omeprazolsulfenamid syntetiseres med et enzym, hvorved dets aktivitet sænkes.

Efter at enzymsystemet er blokeret, og pH-niveauet stiger, akkumuleres eller omdannes lægemidlet til et aktivt metabolisk produkt i mindre mængder. Dette skyldes, at akkumuleringen af omeprazol reguleres af en feedbackmekanisme.

Farmakokinetik

Omeprazol, der tages oralt, absorberes i tyndtarmen. Stoffet når Cmax-værdier 1-3 timer efter indtagelse af kapslen. Den terminale plasmahalveringstid er ca. 40 minutter, og plasmaclearance er ca. 0,3-0,6 l/minut. Hos nogle personer observeres nedsat elimination: halveringstiden er tre gange højere, og AUC-værdierne er ti gange højere.

Omeprazol har et relativt lille distributionsvolumen (kun 0,3 l/kg kropsvægt), hvilket svarer til volumenet af ekstracellulær væske. Proteinsyntesen er cirka 90%.

Da omeprazol er en let base, akkumuleres det i det sure miljø i de parietale glandulocytters kanaler. Det er her, at en proton bindes til den, hvorefter et aktivt bindingsled dannes - sulfenamid. Dette element syntetiseres kovalent med H ⁺ /K ⁺ -ATPase i udskillelsesmembranen og hæmmer dets aktivitet. Som følge heraf er den blokerende effekt på syren en betydeligt længere proces end den periode, hvor omeprazolbasen er tilstede i plasmaet.

Syrehæmningsaktivitet bestemmes ikke af plasmaparametre på noget tidspunkt, men er korreleret med AUC-værdier.

Næsten alt omeprazol gennemgår hepatisk metabolisme. Der findes intet uændret stof i urinen. I plasmaet registreres tilstedeværelsen af sulfid, sulfon og hydroxyomeprazol. Alle disse metaboliske produkter har ingen mærkbar effekt på syreudskillelsen. Omkring 80% af delen udskilles i urinen som metaboliske produkter, og yderligere 20% udskilles i fæces. De to vigtigste metaboliske produkter i urinen er hydroxyomeprazol med den tilsvarende carboxylsyre.

Farmakokinetiske egenskaber ved lægemidlet hos personer med nyreinsufficiens ligner kinetikken hos raske patienter. Da elimination gennem nyrerne er den vigtigste måde at fjerne lægemidlets metaboliske produkter på, falder deres eliminationshastighed dog i overensstemmelse med sværhedsgraden af nyresygdommen. Der er ingen akkumulering af lægemidlet ved en enkelt dosis om dagen.

Biotilgængeligheden af lægemidlet er en smule forhøjet hos ældre, mens dets plasmaeliminering er langsommere. Deres individuelle indikatorer kan dog sammenlignes med raske individers.

Systemiske biotilgængelighedsværdier øges med cirka 50% efter 5-dages intravenøs administration af 40 mg omeprazol. Denne effekt forklares ved et fald i hepatisk clearance.

Hos personer med leverproblemer reduceres clearanceværdierne for Omzol, og plasmahalveringstiden kan nå op på 3 timer. Samtidig kan lægemidlets biotilgængelighed overstige 90%. Terapi med 20 mg af lægemidlet dagligt i 1 måned blev godt tolereret - der blev ikke observeret nogen akkumulering af hverken omeprazol eller dets metaboliske produkter.

Lægemidlet har en moderat evne til at passere gennem placenta. I alt er dets indikatorer i føtalt plasma cirka 20% af værdierne hos moderen. Stoffet akkumuleres ikke i føtalt væv, fordi udskillelsen af saltsyre begynder at fungere umiddelbart før fødslen. Lægemidlet er ikke i stand til at akkumulere og aktiveres ikke i maven og påvirker ikke gastrinindikatorerne (de er generelt let forhøjede hos fosteret kort før fødslen; desuden passerer gastrin ikke gennem placenta). Ud fra al denne information kan det konkluderes, at lægemidlet ikke påvirker fosterets slimhinder i livmoderen.

Når 40 μmol/kg af stoffet indtages, når Cmax-værdierne hos voksne rotter 0,4-2,4 μmol/l. Halveringstiden er 3 timer. Hos meget unge rotter (i alderen 12-14 dage) er plasma-Cmax-niveauet ved indtagelse af den samme portion 15-26 μmol/l, og eliminationen er meget langsom.

Dosering og indgivelse

Kapslerne tages oralt; det anbefales at gøre dette om morgenen før måltider. Kapslen behøver ikke at tygges eller knuses - den skal synkes og skylles med almindeligt vand. Det er også acceptabelt at bruge den sammen med mad.

Ved gastrointestinale sår eller GERD anvendes medicinen i en dosis på 20 mg (svarende til 1 kapsel) 2 gange dagligt i 0,5-1 måned.

Under behandling af gastrinom bør dosis vælges individuelt for hver patient. I starten anbefales det at tage 60 mg af lægemidlet én gang dagligt (3 kapsler). Om nødvendigt kan dosis øges til 80-120 mg af lægemidlet (svarende til 4-6 kapsler) pr. dag (i dette tilfælde fordeles dosis på 2 doser).

Ved behandling eller forebyggelse af udvikling af mavesår forårsaget af NSAID'er tages 1 kapsel Omzol én gang dagligt i 1 måned. Hvis der ikke er nogen ønsket effekt efter en 1-måneders cyklus, ordineres en gentagelse af behandlingen med samme varighed.

For at ødelægge H.pylori-bakterierne anvendes lægemidlet i kombinationsbehandling:

• 20 mg Omzol 2 gange dagligt, 1000 mg amoxicillin 2 gange dagligt og 500 mg clarithromycin 2 gange dagligt i 7 dage;
• 20 mg af lægemidlet 2 gange dagligt, 500 mg tetracyklin 4 gange dagligt, 500 mg metronidazol 3 gange dagligt og 120 mg vismutsubnitrat 4 gange dagligt i 7 dage.

[ 2 ]

Brug Omzola under graviditet

Gravide og ammende kvinder kan kun tage Omzol, efter at lægen har stillet en nøjagtig diagnose (før genberegning af indikationerne). Der er kun begrænset information om brugen af lægemidlet under graviditet, men under disse tests blev der ikke fundet symptomer på lægemidlets toksiske virkninger på fosteret.

Kontraindikationer

Det er kontraindiceret at bruge lægemidlet, hvis patienten har overfølsomhed over for omeprazol eller andre lægemiddelkomponenter.

Bivirkninger Omzola

Brug af kapsler kan fremkalde udviklingen af visse bivirkninger:

• hæmatopoieseforstyrrelser: der findes isolerede data om ændringer i blodbilledet, behandlingsbar trombopeni eller leukopeni og pancytopeni, samt agranulocytose. Men i disse tilfælde var det ikke muligt at finde en sammenhæng med brugen af lægemidler;
• Gastrointestinal dysfunktion: undertiden udvikles forstoppelse, kvalme, diarré, oppustethed (undertiden med mavesmerter) eller opkastning. Ofte aftager disse symptomer under behandlingen. Tørhed eller betændelse i mundslimhinden, pancreatitis eller candidiasis ses isoleret (i disse tilfælde blev der ikke fundet nogen sammenhæng med indtagelse af lægemidlet). Ved kombination af lægemidlet med clarithromycin blev der undertiden observeret mørkebrun farvning af tungen. Ved afslutningen af behandlingscyklussen forsvinder denne effekt. Der var også isolerede tilfælde af udvikling af en cyste i kirtellegemet, som var godartet og forsvandt, når behandlingen blev stoppet;
• Negle-, hår- og epidermislæsioner: undertiden opstår der udslæt eller kløe, erythema multiforme, alopeci, lysfølsomhed og hyperhidrose. Derudover er der lejlighedsvis observeret udvikling af TEN eller Stevens-Johnsons syndrom;
• problemer med leverfunktionen: undertiden observeres forbigående ændringer i leverfunktionsværdierne, som forsvinder efter afslutning af behandlingen. Hos personer med eksisterende leverpatologi kan der udvikles hepatitis, undertiden kompliceret af gulsot, encefalopati eller leversvigt;
• Sensoriske forstyrrelser: Nogle gange forekommer synsforstyrrelser (såsom tab af synsskarphed, tåget syn, synsfeltsdefekter og sløret syn), høreforstyrrelser (såsom tinnitus) eller smagsforstyrrelser. Disse problemer kan normalt behandles;
• symptomer på intolerance: mulig forekomst af angioødem, urticaria, allergisk vaskulitis og anafylaksi, samt en stigning i temperatur og indsnævring af luftvejene;
• Læsioner, der påvirker PNS og CNS: søvnforstyrrelser, øget træthed, hovedpine og svimmelhed observeres undertiden. Normalt svækkes disse symptomer i løbet af behandlingen. Hallucinationer eller uklarhed af bevidstheden kan forekomme - primært hos ældre eller alvorligt syge personer. Symptomer på aggression eller depression er observeret sporadisk;
• Andre manifestationer: Under behandlingen opstod der perifer ødem, som forsvandt efter behandlingens afslutning. Lejlighedsvis observeredes smerter eller svaghed i led eller muskler samt følelsesløshed. I isolerede tilfælde blev der rapporteret om gynækomasti, hyponatriæmi eller tubulointerstitiel nefritis.

[ 1 ]

Overdosis

Tegn på forgiftning: en følelse af ophidselse eller døsighed, synsforstyrrelser, hovedpine, hyperhidrose, kvalme, hedeture, samt takykardi og mundtørhed.

Der træffes støttende og symptomatiske foranstaltninger for at eliminere lidelserne. Lægemidlet har ingen modgift.

Interaktioner med andre lægemidler

Omzol metaboliseres hovedsageligt af cytokrom P450 kategori 2C isoenzymer (elementet S-mephenytoinhydroxylase). Udskillelsen af phenytoin og diazepam med R-warfarin (aktive komponenter, hvis metabolisme også forekommer ved deltagelse af kategori 2C isoenzymer) nedsættes i tilfælde af kombination med lægemidlet. Derfor er det nødvendigt at udføre konstant overvågning af patienter, der bruger antikoagulantia såsom phenytoin eller warfarin. Nogle gange kan det være nødvendigt at reducere dosis af disse lægemidler.

Det er også muligt at forvente udvikling af interaktioner med andre lægemidler, hvis metaboliske processer forekommer ved hjælp af isoenzymer af kategori 2C cytokrom P450 (for eksempel hexobarbital).

Kombineret brug af omeprazol og clarithromycin forårsager en stigning i plasmaniveauerne af begge lægemidler. En lignende effekt observeres ved kombination af lægemidler med andre makrolider. Ved kombination af Omzol og clarithromycin bør andre lægemidler administreres med stor forsigtighed, især hos personer med alvorlige nyre- eller leverproblemer.

Det menes, at lægemidlet sænker (for eksempel ketoconazol) eller accelererer (for eksempel erythromycin) absorptionen af lægemidler, hvis biotilgængelighed er forbundet med mavesyrens pH-værdi.

[ 3 ], [ 4 ]

Opbevaringsforhold

Omzol skal opbevares mørkt og tørt, utilgængeligt for små børn. Temperaturværdierne ligger inden for intervallet 8-15 °C.

Holdbarhed

Omzol kan anvendes inden for 36 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske middel.

Ansøgning til børn

Der er ingen erfaring med brugen af lægemidlet i pædiatri, hvorfor det ikke er ordineret til børn.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Pantasan, Omeprazol, Omez med Ultop og Omeprazol.