Neurosyfilis

Neurosyfilis er en form for syfilis, en infektionssygdom forårsaget af bakterien Treponema pallidum. Denne form er karakteriseret ved skader på nervesystemet af bakterien og kan udvikle sig på ethvert stadie af sygdommen. Neurosyphilis kan manifestere sig på en række forskellige måder, herunder meningitis, rygmarv og hjerneskade og nerveskader.

Infektionen forløber i flere stadier, startende med primær syfilis, som er karakteriseret ved udseendet af et hårdt, smertefrit sår på det sted, hvor bakterien kommer ind. Sekundær syfilis kan vise sig ved hududslæt, slimhindelæsioner og andre symptomer. Hvis den ikke behandles, kan syfilis udvikle sig til et latent stadium, der i sidste ende kan føre til tertiær syfilis med skader på hjertet, blodkarrene, øjnene, knoglerne og nervesystemet, herunder udviklingen af ​​neurosyfilis.[1]

Symptomer på neurosyfilis kan variere fra mild til svær og omfatter hovedpine, svimmelhed, adfærdsændringer, lammelser, svaghed i lemmerne, synsforstyrrelser, hukommelses- og koordinationsproblemer og mentale ændringer. Diagnose af neurosyfilis omfatter analyse af cerebrospinalvæske, serologiske test for syfilis og neurologisk undersøgelse.

Behandling for neurosyfilis omfatter normalt antibiotika, hovedsagelig intravenøs penicillin, i flere uger. Tidlig opdagelse og behandling af syfilis kan forhindre udvikling af neurosyfilis og andre alvorlige konsekvenser af sygdommen.

Epidemiologi

Før fremkomsten af ​​antibiotika var neurosyfilis almindelig og forekom hos 25-35 procent af patienter med syfilis. Det forekommer nu oftere hos patienter med human immundefektvirus (HIV) infektion, især hos dem, der er ubehandlede, har lave CD4+ tal eller påviselige niveauer af HIV RNA. På trods af dette er tidlige former for neurosyfilis mere almindelige end senere former. Risikofyldt seksuel adfærd gør folk sårbare over for syfilis såvel som HIV. Således er neurosyfilis mere almindelig blandt mennesker, der også er i høj risiko for hiv. [2],[3]

Risikoen for neurosyfilis er 2 til 3 gange højere hos hvide end hos sorte og 2 gange mere almindelig hos mænd end hos kvinder.

I nogle dele af Afrika kan forekomsten være cirka 2.300 tilfælde pr. 100.000 indbyggere.[4]

Patogenese

Patogenesen af ​​neurosyphilis involverer flere nøgletrin, fra invasionen af ​​Treponema pallidum-bakterien i kroppen til udviklingen af ​​neurologiske læsioner. Her er de vigtigste aspekter af patogenesen af ​​neurosyfilis:

Treponema pallidum invasion

• Indtrængen gennem slimhinder eller hud : Primær kontakt med bakterien sker normalt gennem mikrotraumer på slimhinder eller hud ved seksuel kontakt.
• Spredning gennem kroppen: Når T. Pallidum først er invaderet, spredes det hurtigt gennem blodbanen og lymfesystemet, så det kan nå centralnervesystemet (CNS).[5]

CNS penetration

• Tidlig penetration : T. Pallidum er i stand til at trænge ind i CNS tidligt i infektionen, hvilket kan føre til asymptomatisk neurosyfilis eller tidlige former for symptomatisk neurosyfilis.[6]
• Immunsystem bypass : Bakterien har unikke mekanismer, der gør det muligt for den at undgå værtens immunrespons, som begunstiger dens overlevelse og formering i CNS.

Inflammatorisk respons

• Immunrespons : Infiltration af CNS af T. Pallidum inducerer et immunrespons karakteriseret ved betændelse i de cerebrale membraner, cerebrale kar og hjerneparenkym.
• Gummidannelse : I de senere stadier af neurosyfilis kan der forekomme gummidannelse, granulomatøse knuder, der kan forårsage vævsdestruktion og CNS-dysfunktion.

CNS skade

• Meningovaskulær neurosyfilis : Betændelse i hjernens blodkar kan føre til iskæmi og slagtilfælde.
• Parenkymatøs neurosyfilis (progressiv lammelse og tabes dorsalis) : Direkte skade på nervevæv af bakterier og inflammatorisk respons fører til nervecelledegeneration, ændringer i hjerneparenkym og rygmarv.
• Neurodegeneration : Kronisk inflammation og beskadigelse af nervevæv kan føre til neurodegenerative forandringer svarende til dem i neurodegenerative sygdomme.

Virkningen af ​​HIV

• Accelereret patogenese : Neurosyphilis kan udvikle sig hurtigere hos patienter med HIV-infektion på grund af nedsat immunforsvar, hvilket øger risikoen for at udvikle alvorlig sygdom.

Patogenesen af ​​neurosyphilis er kompleks og involverer interaktion mellem patogenet, værtens immunsystem og det neurologiske system. Effektiv behandling kræver rettidig opdagelse og tilstrækkelig antibiotikabehandling for at forhindre yderligere CNS-skader.

Symptomer Neurosyfilis

Neurosyfilis er kategoriseret i tidlig og sen syfilis. Cerebrospinalvæske (CSF), cerebrale membraner og vaskulære strukturer påvirkes i de tidlige stadier af neurosyfilis og i det sene stadie; hjernevæv og rygmarvsparenkym påvirkes. Således kan neurosyfilis vise sig med mange forskellige symptomer.

Neurosyphilis kan præsentere med en række forskellige symptomer afhængigt af sygdommens stadium. Her er nogle typiske symptomer baseret på nyere forskning:

1. Neurologiske symptomer :

   • Hovedpine.
   • Tinnitus (ringen for ørerne).
   • Synshandicap.
   • Ataksi (forringet koordination af bevægelser).
   • Bensvaghed.
   • Anal inkontinens (Chang et al., 2011).

2. Psykiatriske og kognitive symptomer :

   • Personlighedsændringer.
   • Paranoide vrangforestillinger.
   • Auditive og visuelle hallucinationer.
   • Hukommelsessvækkelser og abstrakte tænkeevner (Crozatti et al., 2015; Kambe et al., 2013).

3. Symptomer på sen neurosyfilis kan omfatte demens, tabes dorsalis (læsioner i rygmarvens bageste søjler), generel lammelse, sensorisk ataksi eller dysfunktion af tarm/blære (Marra, 2009).

Specifikke diagnostiske metoder omfatter serologiske tests (RPR og TPPA tests) og cerebrospinalvæske (CSF) analyse for at bekræfte diagnosen neurosyfilis. Behandlingen involverer sædvanligvis antibiotika såsom benzylpenicillin, som kan have succes i omkring 75 % af tilfældene (Chang et al., 2011).

Det er vigtigt at bemærke, at neurosyfilis kan efterligne mange psykiatriske lidelser og bør betragtes som en mulig diagnose hos patienter med uventede psykiatriske symptomer, især med hurtigt fremadskridende kognitiv tilbagegang (Sobhan et al., 2004).

Lenin havde neurosyfilis

Oplysninger om helbredet for historiske personer, herunder Vladimir Lenin, er ofte baseret på anekdotiske beviser, formodninger og spekulationer. Hvorvidt Lenin led af neurosyfilis er et spørgsmål om debat blandt historikere og læger. Nogle kilder hævder, at Lenin havde symptomer, der kunne indikere tilstedeværelsen af ​​neurosyfilis, herunder hans alvorlige helbredsproblemer i de sidste år af sit liv, såsom flere slagtilfælde og delvis lammelse.

Der er dog få beviser for dette, og mange forskere bestrider denne teori, hvilket tyder på andre årsager til hans medicinske problemer, herunder mulig forgiftning, genetiske sygdomme eller andre neurologiske tilstande. Der er ingen officielle medicinske dokumenter eller afgørende beviser, der understøtter Lenins diagnose af neurosyfilis, og meget af det, der er tilgængeligt, er baseret på begrænset medicinsk information og postmortem-analyser af hans helbred.

Det er vigtigt at bemærke, at medicinske diagnoser af historiske personer bør ses med forsigtighed, især når de er baseret på begrænsede data og ikke understøttes af pålidelige lægejournaler. Derfor bør enhver påstand om Lenins sygdomme, herunder neurosyfilis, betragtes som hypotetisk og ikke endeligt bekræftet.

Niveauer

Ubehandlet syfilis udvikler sig i fire stadier: primær, sekundær, latent og tertiær. Primær syfilis er karakteriseret ved et typisk smertefrit syfilitisk sår, kaldet en chancre, som opstår i inokuleringsområdet efter en inkubationsperiode, der varer 2-3 uger. Sekundær syfilis viser sig uger eller måneder senere hos næsten 25 % af ubehandlede patienter, og lymfadenopati, gastrointestinale forstyrrelser, og ændringer i centralnervesystemet observeres.Ved afslutningen af ​​den latente periode udvikles tertiær syfilis hos 25% af ubehandlede patienter. Tertiær syfilis ses 1-30 år efter primær infektion. Denne inflammatoriske sygdom udvikler sig langsomt som neurosyphilis eller gummosis syfilis. [7],[8]

Stadierne af neurosyfilis er tæt beslægtet med de generelle stadier af syfilis, fordi neurosyfilis kan udvikle sig på et hvilket som helst af disse stadier, hvis Treponema pallidum-infektion trænger ind i centralnervesystemet. Her er en kort beskrivelse af stadierne af syfilis og de potentielle neurologiske manifestationer forbundet med dem:

Primær syfilis

På dette stadium dannes et hårdt, smertefrit sår (chancre) på stedet for bakteriens indtræden. I sjældne tilfælde kan primær syfilis være ledsaget af meningitis, som er en tidlig form for neurosyfilis.[9]

Sekundær syfilis

Dette stadium er karakteriseret ved omfattende udslæt, slimhindelæsioner og lymfadenopati. Neurosyphilis på dette stadium kan manifestere sig som meningitis, meningovaskulær neurosyphilis og tidlige tegn på parenkymatøs neurosyphilis, såsom mild kognitiv svækkelse eller adfærdsændringer.

Latent syfilis

På dette stadium viser infektionen sig ikke klinisk, men bakterien forbliver i kroppen. Neurosyphilis kan stadig udvikle sig på dette stadium, ofte uden tydelige symptomer, hvilket gør det vanskeligt at diagnosticere uden specifikke tests.

Tertiær syfilis

Dette er et sent stadium af sygdommen, der kan udvikle sig mange år efter den første infektion. Neurosyfilis på dette stadium kan manifestere sig som gummatøs neurosyfilis, progressiv lammelse (general parese) og tabes dorsalis.

Det er vigtigt at bemærke, at neurosyfilis kan udvikle sig på ethvert stadium af syfilis og ikke altid følger den progressive rækkefølge af stadierne af den samlede sygdom. Tidlig diagnose og behandling af syfilis er afgørende for at forhindre udvikling af neurosyfilis og andre alvorlige komplikationer.

Forms

Neurosyfilis kan vise sig i forskellige former, afhængigt af de berørte dele af nervesystemet og sygdommens omfang. Her er de vigtigste former for neurosyfilis:

1. Asymptomatisk neurosyfilis.

• Dette er den mest almindelige form, der forekommer før udviklingen af ​​symptomatisk syfilis.
• Patienter er uvidende om, at de er ramt og har ingen tegn på neurologisk sygdom.
• Det defineres ved tilstedeværelsen af ​​cerebrospinalvæskeabnormiteter hos en patient med serologiske tegn på syfilis, men uden neurologiske symptomer.
• Før fremkomsten af ​​penicillin var diagnosen VNS vigtig til at forudsige prognose og patientudfald med hensyn til de neurologiske følgevirkninger af syfilis.

2. Meningovaskulær neurosyfilis

Meningovaskulær neurosyfilis er en sjælden form for tidlig neurosyfilis, der forårsager infektiøs arteritis og iskæmisk infarkt. Denne tilstand kan manifestere sig hos unge patienter med få tilfælde af hjerneblødning, især hos patienter inficeret med HIV (Sekikawa & Hongo, 2023). Meningovaskulær neurosyfilis kan diagnosticeres ud fra kliniske tegn og blod- og cerebrospinalvæskeanalyse. Magnetisk resonansangiografi kan vise uregelmæssigheder i basilararterien, hvilket er karakteristisk for denne tilstand (Gállego et al., 1994).

Interessant nok er forekomsten af ​​meningovaskulær syfilis steget (38,5 % af alle neurosyfilis-tilfælde), og iskæmisk slagtilfælde med en ejendommelig klinisk præsentation er en velkendt komplikation af meningovaskulær syfilis (Pezzini et al., 2001). Højopløsnings karvægsbilleddannelse (HR-VWI) er en af ​​de teknikker, der bruges til direkte at visualisere karvæggen. I et sjældent tilfælde af meningovaskulær neurosyfilis, hvor vaskulitis i intrakranielle arterier blev evalueret ved hjælp af HR-VWI, blev patientens symptomer gradvist forbedret efter behandling med intravenøs penicillin G og orale trombocythæmmende midler (Inui et al., 2021).

Meningovaskulær neurosyfilis er en differentialdiagnose hos unge patienter med hjerneinfarkt, især hos patienter inficeret med HIV. Korrekt og rettidig behandling kan standse progressionen og muligvis forbedre symptomatologien. Diagnose og monitorering af forbedring kan overvåges med intrakraniel arterievægsbilleddannelse ved hjælp af kontrastforstærket MR (Pérez Barragán et al., 2017).

3. Parenchymatøs neurosyfilis

Parenkymatøs neurosyfilis er en form for neurosyfilis, hvor parenkymet i hjernen og rygmarven er påvirket. Denne form for sygdommen kan manifestere sig flere år eller endda årtier efter den primære syfilisinfektion. Parenchymatøs neurosyfilis falder i to hovedkategorier: progressiv lammelse (general parese) og tabes dorsalis.

Progressiv lammelse (generel lammelse).

Progressiv lammelse er den mest alvorlige form for parenkymatøs neurosyfilis. Det påvirker hjernen og er karakteriseret ved en gradvis forringelse af kognitiv funktion, hvilket fører til demens. Blandt symptomerne på progressiv lammelse er:

• Mentale ændringer, herunder personlighedsændringer, tab af kritisk tænkning, apati eller mani.
• Taleforstyrrelser såsom stammen, vanskeligheder med at formulere tanker.
• Rysten i hænder og ansigt, især den karakteristiske "paralytiske tremor".
• Bevægelsesforstyrrelser, svaghed.
• Ændringer i synet, muligvis udvikling af Argyll-Robertsons syndrom, hvor pupillen ikke reagerer på lys, men nærhedsresponsen bevares.

Rygsmerte

Tabes dorsalis påvirker rygmarvens bageste søjler og rødderne af de bageste nerver, hvilket resulterer i degeneration af nervesystemet. Symptomer på tabes dorsalis omfatter:

• Kraftige smerter i ben, lænd, mave, som kan være angrebslignende.
• Føleforstyrrelser, især i underekstremiteterne, hvilket resulterer i tab af følelse af smerte og temperatur.
• Ataksi - nedsat koordination af bevægelser, især i mørke.
• Fravær af knæ- og akillesreflekser.
• Dysfunktion af bækkenorganer.
• Udvikling af arthropati (leddestruktion) på grund af tab af følelse.

Diagnose af parenkymatøs neurosyfilis omfatter serologiske test for syfilis, analyse af cerebrospinalvæske og neurologisk undersøgelse. Behandlingen består normalt af længerevarende antibiotikakure, overvejende intravenøs penicillin. Tidlig diagnose og behandling kan bremse udviklingen af ​​sygdommen, men skader på nervesystemet, der allerede er opstået, er ofte irreversible.

4. Fokal neurosyfilis.

• Skader på bestemte dele af nervesystemet, som kan resultere i fokale neurologiske symptomer som lammelse, synsnedsættelse, hørenedsættelse og så videre.

5. Tidlig neurosyfilis

Tidlig neurosyfilis er en infektion i centralnervesystemet af Treponema pallidum, der kan forekomme på ethvert stadie af syfilis, inklusive de tidligste stadier. Den tidlige form for neurosyfilis involverer hovedsageligt cerebrale membraner, cerebrospinalvæske og kar i hjernen eller rygmarven. Kliniske manifestationer kan omfatte asymptomatisk neurosyfilis, akut syfilitisk meningitis, meningovaskulær syfilis og syfilis-associeret uveitis, som også kan ledsage tidlig neurosyfilis (Marra, 2009). Forekomsten af ​​neurosyfilis er øget blandt patienter inficeret med HIV, især blandt mænd, der har sex med mænd (MSM), hvilket gør denne gruppe særligt sårbare over for at udvikle tidlig neurosyfilis (Flood et al., 1998).

Diagnose af neurosyphilis kræver klinisk, serologisk og cerebrospinalvæskeanalyse, mens behandlingen involverer antibiotikabehandling, normalt intravenøs penicillin. Det er vigtigt at bemærke, at selv med passende behandling i de tidlige stadier af syfilis, kan neurosyfilis udvikle sig hos nogle patienter, især dem, der lever med HIV (Johns, Tierney, & Felsenstein, 1987).

I betragtning af stigningen i syfilistilfælde i de senere år, især blandt HIV-inficerede MSM, er syfilisprofylakse og tidlig diagnose af neurosyfilis afgørende for at forhindre udvikling og progression af denne sygdom. Det er vigtigt grundigt at evaluere patienter med syfilis for neurologiske, oftalmologiske og audiologiske symptomer og tegn samt en lav tærskel for diagnostisk lumbalpunktur for at udelukke diagnosen neurosyfilis for at sikre tilstrækkelig og rettidig behandling.

6. Sen-debut neurosyfilis

Sen neurosyfilis er en form for neurosyfilis, der kan forekomme på ethvert stadie af syfilissygdom, inklusive de tidligste stadier. Tidlige former for neurosyfilis påvirker hovedsageligt hjernemembraner, cerebrospinalvæske og blodkar i hjernen eller rygmarven. Sene former for neurosyfilis påvirker overvejende parenkymet i hjernen og rygmarven. Uveitis og høretab forbundet med syfilis er mest almindelige i de tidlige stadier af sygdommen og kan ledsage tidlig neurosyfilis. Behandlingen af ​​øjensygdomme og høretab forbundet med syfilis er den samme som ved neurosyfilis. Neurosyphilis er mere almindelig hos patienter inficeret med HIV, og meget af den nyere litteratur vedrører denne risikogruppe. Denne artikel giver en kritisk gennemgang af den nyere litteratur om diagnose, kliniske fund, risikofaktorer og behandling af neurosyfilis (Marra, 2009).

Tilfælde af neurosyfilis i en befolkning med høje forekomster af samtidig infektion med syfilis og HIV i San Francisco fra 1985 til 1992 er beskrevet. Neurosyphilis blev defineret af den nye cerebrospinalvæskereaktivitet VDRL; 117 patienter med neurosyfilis blev identificeret. Gennemsnitsalderen var 39 år, 91% var mænd, 74 (63%) var hvide, og 75 (64%) var HIV-smittede. Otteogtredive (33%) præsenterede sig med tidlige symptomatiske neurosyfilis-syndromer. Seks (5%) havde sen neurosyfilis (Flood et al., 1998).

Tilfælde af neurosyfilis med svære neuropsykiatriske symptomer hos kompromisløse patienter præsenteres, hvilket viser, at det selv med tidlig antibiotikabehandling er muligt at udvikle sene former for sygdommen, hvilket kræver omhyggeligt valg af behandling og diagnose i sene stadier (Jantzen et al., 2012).

Disse undersøgelser understreger behovet for bevidsthed om sen-debut neurosyfilis som en mulig diagnose hos patienter med en passende klinisk præsentation, især hos personer inficeret med HIV, og vigtigheden af ​​tidlig diagnose og behandling for at forhindre alvorlige følgesygdomme.

7. Latent neurosyfilis

Latent neurosyfilis er en form for syfilis, der påvirker centralnervesystemet (CNS) uden åbenlyse kliniske symptomer. Denne tilstand kan udvikle sig hos personer med latent syfilis, herunder dem, der er inficeret med HIV. Det er vigtigt at bemærke, at neurosyfilis kan udvikle sig på ethvert stadium af sygdommen, selv i de tidlige stadier. Diagnose og behandling af latent neurosyfilis kræver omhyggelig opmærksomhed, herunder analyse af cerebrospinalvæske (CSF) for at bekræfte diagnosen. Her er nogle nøglepunkter fra aktuel forskning om dette emne:

1. En undersøgelse viste, at hos HIV-inficerede patienter med latent syfilis var prævalensen af ​​bekræftet neurosyfilis (Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) reaktiv test i cerebrospinalvæske) 9,1 %. Dette understreger behovet for omhyggelig screening og diagnosticering af neurosyfilis i denne gruppe af patienter (Holtom et al., 1992).
2. Tilfælde af neurosyfilis efter behandling af latent syfilis med benzathinpenicillin er blevet beskrevet. Dette understøtter data om, at standarddoser af hverken benzathinpenicillin eller procainpenicillin giver treponemicide koncentrationer af penicillin i CSF. Effektiv behandling af neurosyphilis kan opnås ved administration af intravenøs benzylpenicillin (Jørgensen et al., 1986).
3. Det nuværende kliniske spektrum af neurosyfilis hos patienter uden immundefekt omfatter meningovaskulære, meningeale og generelle paralytiske former. Sammenlignet med den præantibiotiske æra er der et fald i forekomsten af ​​sene former for neurosyfilis, hovedsageligt tabes dorsalis. De uspecifikke neuroimaging-fund og bedre resultater for tidlige former understreger vigtigheden af ​​tidlig diagnose og behandling (Conde-Sendín et al., 2004).

Disse undersøgelser understreger vigtigheden af ​​omhyggelig overvågning og diagnosticering af neurosyfilis, især hos patienter med latent syfilis og dem, der er inficeret med HIV. Tidlig opdagelse og passende behandling kan forhindre udvikling af alvorlige og irreversible neurologiske følgesygdomme.

8. Gummiøs neurosyfilis.

Gummose neurosyphilis er en form for tertiær syfilis karakteriseret ved langsomt fremadskridende inflammation og granulomdannelse, lige fra mikroskopiske læsioner til store tumorlignende masser. Selvom hud-, slimhinde- og knoglegummoselæsioner ikke er ualmindelige, er neurosyfilis i form af gummier sjælden. Anvendelsen af ​​F18-2-fluor-2-deoxy-D-glucose (FDG) positronemissionstomografi (PET) er effektiv til at vurdere hjernemassernes metaboliske aktivitet, især til at vejlede biopsi og klassificering af gliomer. Den inflammatoriske natur af læsioner såsom neurosyfilitiske gummier udgør imidlertid udfordringer for diagnostiske modaliteter, herunder CT, MRI og PET. Fordi FDG ikke er en specifik markør for malignitet, kan neurosyfilitisk gummi efterligne et højgradigt gliom ved at vise intens FDG-optagelse, hvilket er en potentiel diagnostisk fejl (Lin et al., 2009).

Et tilfælde af gummatøs neurosyphilis-læsion af den tredje kranienerve, bekræftet af MR-fund, er også blevet beskrevet. En 44-årig kvinde fik dobbeltsyn og hovedpine i højre side. MR viste kontrastforstærkede læsioner af den øvre hjernestamme og tredje kranienerve. Serologiske tests og lumbalpunktur afslørede tilstedeværelsen af ​​aktiv syfilis. Efter intravenøs penicillin G-behandling viste kontrol-MRI'er en reduktion i læsionsstørrelsen med fuldstændig opløsning inden for 3 måneder (Vogl et al., 1993).

Diagnose og behandling af neurosyfilis i form af gummier kræver en omfattende tilgang, herunder serologisk testning, MR og i nogle tilfælde PET for at vurdere læsionernes metaboliske aktivitet. Behovet for tidlig opsporing og tilstrækkelig behandling understreges i disse undersøgelser, da neurosyfilis kan efterligne andre sygdomme og forårsage alvorlige neurologiske komplikationer.

Diagnosticering Neurosyfilis

Diagnose af neurosyfilis er udfordrende, især hos patienter inficeret med HIV. Påvisning af Treponema pallidum DNA i cerebrospinalvæske (CSF) ved polymerasekædereaktion (PCR) er et vigtigt aspekt, selvom PCR ikke altid pålideligt detekterer neurosyphilis, selv med Venereal Disease Research Laboratory Reactive (VDRL) testen for CSF (Marra et al.., 1996). Derudover involverer diagnosen neurosyfilis hos HIV-inficerede patienter med tidlig syfilis evaluering af adskillige laboratorietests, herunder Treponema pallidum partikelagglutination (TPPA), fluorescerende treponemal antistofabsorbans (FTA-ABS) og INNO-LIA Syfilis lineær immunoassay til analyse af CSF-prøver. Vigtige forudsigere for neurosyfilis er hovedpine, visuelle symptomer, CD4-tal mindre end 500 celler/μL og viræmi som defineret ved HIV-1 RNA-tal ≥50 kopier/ml (Dumaresq et al., 2013).

På trods af vanskelighederne forbliver bestemmelsen af ​​serologiske og CSF-kriterier nøglen til diagnosticering af neurosyfilis. Det er vigtigt at understrege, at diagnosen symptomatisk neurosyfilis kræver overholdelse af kliniske, serologiske og SMW-kriterier, hvorimod serologiske og SMW-kriterier er tilstrækkelige til at diagnosticere asymptomatisk neurosyfilis (Gonzalez et al., 2019). Neurosyphilis er mere almindelig hos patienter inficeret med HIV, og meget af den aktuelle litteratur fokuserer på denne risikogruppe.

Hos patienter med neurosyphilis er cerebrospinalvæske (CSF) ofte unormalt med både pleocytose og forhøjede proteinkoncentrationer. Cerebrospinalvæskeanalysen for veneral sygdomsforskning (VDRL) anses generelt for at være den gyldne standard for specificitet, men er anerkendt for at have begrænset følsomhed. [10],[11]

Andre cerebrospinalvæskeprøver, herunder serologiske assays såsom hurtig plasmareagin (RPR) [12], fluorescerende treponemal antistofadsorption (FTA-ABS) [13]og Treponema pallidum hæmagglutinationsassay [14]og molekylære assays inklusive PCR [15]er alle blevet evalueret for cerebrospinalvæske og har varierende specificitet og følsomhed for specificitet og følsomhed. Diagnosticering af neurosyfilis.

I forbindelse med antibiotika og HIV co-infektion kan de kliniske manifestationer af neurosyfilis varieres, hvilket gør diagnosen særlig udfordrende. Det fremskredne stadium af sygdommen kan være irreversibelt, så tidlig opdagelse og behandling er ideelle. Det er også vigtigt at overveje behovet for neuropenetrative antibiotika i behandlingen (Hobbs et al., 2018).

Disse data understreger behovet for høj mistanke om neurosyfilis og rutinemæssig serologisk screening hos patienter med neurologiske og psykiatriske symptomer, især hos individer [16]inficeret med HIV.

Punktering for neurosyfilis

Lumbalpunktur (LP) spiller en nøglerolle i diagnosticeringen af ​​neurosyfilis, især hos patienter med HIV-infektion og syfilis uden neurologiske symptomer. En undersøgelse af Ghanem et al. (2009) viste, at kriterier baseret på hurtig plasma reagin (RPR) titer og CD4-celletal, i stedet for kriterier baseret på sygdomsstadium, forbedrede evnen til at identificere asymptomatisk neurosyfilis. Visse kriterier, såsom LP hos patienter med sen latent syfilis eller syfilis af ukendt varighed, uanset CD4-celletal eller RPR-titer, kan forbedre diagnosen asymptomatisk neurosyfilis (Ghanem et al., 2009).

Libois et al. (2007) fandt, at neurologiske manifestationer og serum RPR var forbundet med neurosyfilis. I multivariat analyse forblev log2RPR forbundet med neurosyfilis. Hos patienter uden neurologiske manifestationer steg risikoen for neurosyfilis progressivt med stigende log2RPR. En serum RPR på 1/32 blev identificeret som det bedste afskæringspunkt for at beslutte, om der skulle udføres LP (sensitivitet 100 %, specificitet 40 %) (Libois et al., 2007).

Disse undersøgelser understreger behovet for LP til at diagnosticere neurosyfilis, især hos patienter med HIV-infektion og syfilis, selvom de ikke har nogen neurologiske symptomer. At definere nøjagtige kriterier for udførelse af LP kan hjælpe med at identificere asymptomatisk neurosyfilis og forhindre efterfølgende neurologiske komplikationer.[17]

Patienter bør følges op efter behandling efter 3, 6, 9, 12 og 24 måneder med serielle ikke-treponemale test. Et 4 gange fald i disse parametre indikerer vellykket behandling.[18]

Differential diagnose

Differentialdiagnosen af ​​neurosyphilis omfatter overvejelser om en række sygdomme, hvis symptomer og manifestationer kan overlappe med neurosyfilis. Dette er nødvendigt for at stille en nøjagtig diagnose og ordinere passende behandling. Her er nogle af de tilstande og sygdomme, der bør overvejes i differentialdiagnosen af ​​neurosyfilis:

1. Viral encephalitis og meningitis

Disse tilstande kan have en lignende klinisk præsentation som meningovaskulær neurosyfilis, herunder hovedpine, feber, nedsat bevidsthed og meningeale tegn.

2. Multipel sklerose (MS)

MS kan efterligne neurosyfilis ved neurologiske symptomer såsom synsforstyrrelser, ataksi, paræstesier og svaghed i ekstremiteterne.

3. Neurologiske manifestationer af HIV-infektion

Især i de sene stadier af HIV-infektion, hvor der kan udvikle sig HIV-associeret demens eller HIV-encefalopati, hvis symptomer kan ligne neurosyfilis.

4. Lyme sygdom (neuroborreliose)

Denne sygdom, forårsaget af Borrelia, der overføres af flåter, kan også manifestere sig med meningitis, radiculoneuritis og andre neurologiske symptomer.

5. Neurosyfilis hos patienter med latent syfilis

Det er nødvendigt at skelne neurosyfilis fra latent syfilis, hvor antistoffer mod patogenet findes i patientens blod, men neurologiske symptomer er fraværende.

6. Tuberkuløs meningitis

Karakteriseret ved kronisk meningitis med læsioner af hjernemembranerne, kan det efterligne meningovaskulær neurosyfilis.

7. Primære og metastatiske hjernetumorer

Tumorer kan forårsage lokaliserede neurologiske symptomer og adfærdsændringer, der ligner nogle former for neurosyfilis.

Metoder til differentialdiagnose:

Serologiske tests for syfilis (såsom RPR og TPHA), cerebrospinalvæskeanalyse, hjerne-MR og specifikke tests for at udelukke andre sygdomme (f.eks. HIV-tests, borreliatest) bruges til differentialdiagnose.

Grundig historieoptagelse, klinisk undersøgelse og omfattende undersøgelse gør det muligt at etablere en nøjagtig diagnose og vælge en passende behandlingsstrategi.

Behandling Neurosyfilis

Behandling af neurosyfilis involverer sædvanligvis antibiotikabehandling, primært intravenøs penicillin, som er det foretrukne antibiotikum til denne sygdom. Anbefalinger kan variere afhængigt af regionale protokoller og individuelle patientkarakteristika, men generelle behandlingsretningslinjer omfatter følgende:

1. Intravenøs penicillin G : Standardbehandlingsregimet inkluderer intravenøs penicillin G ved høje doser. For eksempel involverer et almindeligt anvendt regime administration af 18-24 millioner enheder penicillin G om dagen, opdelt i 3-4 millioner enheder hver 4. Time i 10-14 dage. Den nøjagtige dosis og behandlingsvarighed kan variere.
2. Andre antibiotika : For patienter, der er allergiske over for penicillin, kan alternative regimer inklusive doxycyclin eller ceftriaxon overvejes, selvom penicillin fortsat er den foretrukne løsning på grund af dets høje effektivitet.
3. Overvågning og opfølgende evaluering : Serologiske tests bør udføres regelmæssigt efter behandling for at overvåge respons på behandlingen. Dette kan omfatte gentagne blod- og cerebrospinalvæskeprøver med intervaller, efter at behandlingen er afsluttet.
4. Behandling af seksualpartnere : Det er også vigtigt at sikre, at patientens seksualpartnere bliver undersøgt og om nødvendigt behandlet for at forhindre smittespredning.
5. HIV-inficerede patienter : Patienter med samtidig infektion med HIV og syfilis kan have behov for særlige behandlingsanbefalinger og længere opfølgning, fordi HIV kan påvirke progressionen og behandlingen af ​​syfilis.

Tidlig opdagelse og passende behandling af neurosyfilis er afgørende for at forhindre langsigtet neurologisk skade og forbedre patientresultaterne. Konsultation med en infektionssygdom eller STD-specialist anbefales altid for at bestemme den bedste behandlingsplan.

Kliniske retningslinjer

Højdepunkter fra de tyske retningslinjer for diagnosticering og behandling af neurosyfilis udgivet af German Society for Neurology (DGN), som kan være nyttige til at forstå tilgange til håndtering af denne sygdom:

1. Diagnostiske kriterier : Sandsynlig neurosyfilis kan diagnosticeres baseret på tilstedeværelsen af:
   • Subakutte eller kroniske neuropsykiatriske symptomer.
   • Øget celletal i cerebrospinalvæske (CSF) eller tegn på forstyrrelse af blod-CSF-barrieren.
   • Positiv effekt af antibiotikabehandling mod neurosyfilis på klinisk forløb og CSF-fund.
   • En positiv serum TPHA/TPPA eller FTA test.
2. Behandlingsanbefalinger : Intravenøs penicillin eller ceftriaxon i 14 dage anbefales til behandling af neurosyfilis. Kliniske data, serum VDRL-titer og CSF-celletal bør bruges som indikatorer for terapeutisk effekt.
3. Vurdering af terapeutisk effekt : Normalisering af serum rapid plasma reagin (RPR) titer kan nøjagtigt forudsige behandlingssucces i de fleste tilfælde, hvilket potentielt undgår behovet for efterfølgende lumbalpunktur i visse tilfælde. Det kan dog være mindre nøjagtigt til at forudsige behandlingssucces hos patienter inficeret med HIV, som ikke får antiretroviral behandling sammenlignet med dem, der er.

For mere detaljerede anbefalinger og kliniske ledelsesstrategier bør den fulde tekst af retningslinjerne konsulteres. Rusland kan også have sine egne nationale retningslinjer for behandling af neurosyfilis, tilgængelige gennem professionelle medicinske selskaber eller på sundhedsvæsenets hjemmesider.

Vejrudsigt

Prognosen for neurosyfilis afhænger af flere faktorer, herunder sygdomsstadiet på tidspunktet for behandlingsstart, tilstedeværelsen af ​​samtidige infektioner (f.eks. HIV) og aktualitet og tilstrækkelig behandling. Generelt kan tidlig diagnose og tilstrækkelig behandling forbedre prognosen betydeligt.

Med tidlig behandling.

• Tidlig påvisning og behandling af neurosyfilis, især i det asymptomatiske eller tidlige symptomatiske stadium, resulterer sædvanligvis i fuldstændig helbredelse eller signifikant forbedring af kliniske symptomer.
• Restitutionen fra behandlingen kan være fuldstændig, men nogle patienter kan opleve resterende symptomer, især hvis behandlingen påbegyndes sent i sygdomsforløbet.

Med sen behandling.

• Sen behandlingsstart kan føre til irreversible neurologiske skader, herunder demens, personlighedsændringer, syns- og hørenedsættelser, koordinations- og bevægelsesforstyrrelser. I sådanne tilfælde bliver prognosen mindre gunstig.
• Tabes dorsalis og progressiv lammelse er former for sen neurosyfilis, som er svære at behandle, og patienterne efterlades ofte med betydelige begrænsninger.

HIV-infektion og neurosyfilis

• Patienter med HIV og neurosyfilis kan have et mere alvorligt sygdomsforløb og en dårligere prognose på grund af immunsuppression. I sådanne tilfælde er omhyggelig medicinsk overvågning og aggressiv antibiotikabehandling vigtig.

Vigtigheden af ​​overvågning

• Regelmæssig monitorering af patienter efter behandling er nødvendig for at vurdere behandlingens effektivitet og tidlig påvisning af mulige tilbagefald.

Generelt forbedres prognosen ved neurosyfilis med tidlig diagnose og initiering af behandling. Men selv med rettidig behandling kan nogle former for neurosyfilis efterlade varige eller permanente neurologiske følgesygdomme.

Liste over undersøgelser relateret til undersøgelsen af ​​neurosyfilis

1. "Neurosyphilis" - Forfattere: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). Denne artikel gennemgår den kliniske præsentation, diagnosticering og behandling af neurosyfilis og diskuterer lumbalpunkturs rolle i de tidlige stadier af infektion.
2. "Opdatering om neurosyfilis" - Af C. Marra (2009). Denne artikel giver en kritisk gennemgang af nyere forskning om diagnose, kliniske manifestationer, risikofaktorer og behandling af neurosyfilis.
3. "Neurosyphilis og virkningen af ​​HIV-infektion." - Forfattere: E Ho, S Spudich (2015). En gennemgang af den kliniske præsentation, diagnostiske laboratoriefund, behandling og behandling af neurosyfilis, med fokus på virkningen af ​​HIV-infektion.
4. "Neurosyphilis hos patienter med HIV" - Af E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). En gennemgang af komplikationer af syfilis, især neurosyfilis, hos patienter med HIV.
5. "An Updated Review of Recent Advances in Neurosyphilis" - Forfattere: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). En opdateret gennemgang af neurosyfilis, herunder epidemiologi, kliniske manifestationer, laboratoriefund, komorbiditeter, diagnose, behandling, prognose og større undersøgelser.

Litteratur

• Butov, YS Dermatovenerology. National guide. Kort udgave / redigeret af YS Butov, YK Skripkin, OL Ivanov. - Moskva: GEOTAR-Media,