Neurosyfilis

Neurosyphilis er en form for syfilis, en infektionssygdom forårsaget af bakterien Treponema pallidum. Denne form er kendetegnet ved skader på nervesystemet af bakterien og kan udvikle sig på ethvert stadium af sygdommen. Neurosyphilis kan manifestere sig på forskellige måder, herunder meningitis, rygmarv og hjerneskade og nerveskader.

Infektionen fortsætter i flere stadier, startende med primær syfilis, der er kendetegnet ved udseendet af et hårdt, smertefrit mavesår på stedet for indgangen til bakteriet. Sekundær syfilis kan manifesteres af et hududslæt, slimhinde-læsioner og andre symptomer. Hvis de ikke behandles, kan syfilis gå videre til et latent trin, der til sidst kan føre til tertiær syfilis med skade på hjertet, blodkar, øjne, knogler og nervesystem, herunder udviklingen af neurosyphilis. [1]

Symptomer på neurosyphilis kan variere fra mild til svær og omfatte hovedpine, svimmelhed, adfærdsændringer, lammelse, svaghed i lemmerne, synsforstyrrelser, hukommelses- og koordineringsproblemer og mentale ændringer. Diagnose af neurosyphilis inkluderer analyse af cerebrospinalvæske, serologiske tests for syfilis og neurologisk undersøgelse.

Behandling af neurosyphilis inkluderer normalt antibiotika, hovedsageligt intravenøs penicillin, i flere uger. Tidlig detektion og behandling af syfilis kan forhindre udvikling af neurosyphilis og andre alvorlige konsekvenser af sygdommen.

Epidemiologi

Før fremkomsten af antibiotika var neurosyphilis almindelig, hvilket forekom hos 25-35 procent af patienterne med syfilis. Det forekommer nu oftere hos patienter med human immundefektvirus (HIV) -infektion, især hos dem, der er ubehandlet, har lave CD4+ -tællinger eller påviselige niveauer af HIV RNA. På trods af dette er tidlige former for neurosyphilis mere almindelige end senere former. Risikabel seksuel adfærd gør folk sårbare over for syfilis såvel som HIV. Neurosyphilis er således mere almindelig blandt mennesker, der også er i høj risiko for HIV. [2], [3]

Risikoen for neurosyphilis er 2 til 3 gange højere hos hvide end hos sorte og 2 gange mere almindelige hos mænd end hos kvinder.

I nogle dele af Afrika kan forekomsten være ca. 2.300 tilfælde pr. 100.000 befolkning. [4]

Patogenese

Patogenesen af neurosyphilis involverer adskillige centrale trin, fra invasionen af Treponema pallidum-bakterien til kroppen til udviklingen af neurologiske læsioner. Her er de vigtigste aspekter af patogenesen af neurosyphilis:

Treponema pallidum invasion

• Indgang gennem slimhinder eller hud: primær kontakt med bakterien forekommer normalt gennem mikrotrauma på slimhinder eller hud under seksuel kontakt.
• Spredt gennem kroppen: Når Pallidum først er invaderet, spreder T. pallidum hurtigt gennem blodbanen og lymfesystemet, så det kan nå det centrale nervesystem (CNS). [5]

CNS-penetration

• Tidlig penetration: T. pallidum er i stand til at trænge ind i CNS tidligt i infektionen, hvilket kan føre til asymptomatisk neurosyphilis eller tidlige former for symptomatisk neurosyphilis. [6]
• Immunsystem bypass: Bakterien har unikke mekanismer, der giver den mulighed for at undgå værtsimmunrespons, der favoriserer dens overlevelse og multiplikation i CNS.

Inflammatorisk respons

• Immunrespons: Infiltration af CNS af T. pallidum inducerer en immunrespons, der er kendetegnet ved betændelse i cerebrale membraner, cerebrale kar og hjerneparenchyma.
• Gummedannelse: i de senere stadier af neurosyphilis, gummavannelse, granulomatøse knuder, der kan forårsage vævsødelæggelse og CNS-dysfunktion, kan det forekomme.

CNS-skader

• Meningovaskulær neurosyphilis: Betændelse i hjernens blodkar kan føre til iskæmi og slagtilfælde.
• Parenchymatøs neurosyphilis (progressiv lammelse og tabes dorsalis): Direkte skader på nervevæv ved bakterie og inflammatorisk respons fører til nervecelle degeneration, ændringer i hjerneparenchyma og rygmarv.
• Neurodegeneration: Kronisk betændelse og skade på nervevæv kan føre til neurodegenerative ændringer svarende til dem i neurodegenerative sygdomme.

Virkningen af HIV

• Accelereret patogenese: Neurosyphilis kan komme videre hurtigere hos patienter med HIV-infektion på grund af reducerede immunforsvar, hvilket øger risikoen for at udvikle alvorlig sygdom.

Patogenesen af neurosyphilis er kompleks og involverer interaktion mellem patogen, værtsimmunsystemet og det neurologiske system. Effektiv behandling kræver rettidig påvisning og tilstrækkelig antibiotikabehandling for at forhindre yderligere CNS-skade.

Symptomer Neurosyfilis

Neurosyphilis er kategoriseret i tidlig og sen syfilis. Cerebrospinalvæske (CSF), cerebrale membraner og vaskulære strukturer påvirkes i de tidlige stadier af neurosyphilis og i det sene stadium; Hjernevæv og rygmarvsparenchyma påvirkes. Neurosyphilis kan således præsentere med mange forskellige symptomer.

Neurosyphilis kan præsentere en række symptomer afhængigt af sygdomsstadiet. Her er nogle typiske symptomer baseret på nylig forskning:

1. Neurologiske symptomer:

   • Hovedpine.
   • Tinnitus (ringer i ørerne).
   • Synshandicap.
   • Ataxia (nedsat koordinering af bevægelser).
   • Ben svaghed.
   • Analinkontinens (Chang et al., 2011).

2. Psykiatriske og kognitive symptomer:

   • Personlighedsændringer.
   • Paranoide vrangforestillinger.
   • Auditive og visuelle hallucinationer.
   • Hukommelsesnedsættelser og abstrakte tænkningsevner (Crozatti et al., 2015; Kambe et al., 2013).

3. Symptomer på sen neurosyphilis kan omfatte demens, tabes dorsalis (læsioner i de bageste søjler i rygmarven), generel lammelse, sensorisk ataksi eller tarm/blære dysfunktion (Marra, 2009).

Specifikke diagnostiske metoder inkluderer serologiske tests (RPR- og TPPA-test) og cerebrospinalvæske (CSF) analyse for at bekræfte diagnosen neurosyphilis. Behandling involverer normalt antibiotika, såsom benzylpenicillin, som kan få succes i ca. 75% af tilfældene (Chang et al., 2011).

Det er vigtigt at bemærke, at neurosyphilis kan efterligne mange psykiatriske lidelser og bør betragtes som en mulig diagnose hos patienter med uventede psykiatriske symptomer, især med hurtigt progressiv kognitiv tilbagegang (Sobhan et al., 2004).

Lenin havde neurosyphilis

Oplysninger om historiske figurer, herunder Vladimir Lenin, er ofte baseret på anekdotisk bevis, formodning og spekulation. Hvorvidt Lenin led af neurosyphilis er et spørgsmål om debat blandt historikere og medicinske fagfolk. Nogle kilder hævder, at Lenin havde symptomer, der kunne indikere tilstedeværelsen af neurosyphilis, herunder hans alvorlige sundhedsmæssige problemer i de sidste år af hans liv, såsom flere slag og delvis lammelse.

Der er dog lidt bevis for dette, og mange forskere bestrider denne teori, hvilket antyder andre årsager til hans medicinske problemer, herunder mulig forgiftning, genetiske sygdomme eller andre neurologiske tilstande. Der er ingen officielle medicinske dokumenter eller afgørende bevis for at støtte Lenins diagnose af neurosyphilis, og meget af det, der er tilgængeligt, er baseret på begrænset medicinsk information og postmortem-analyse af hans helbred.

Det er vigtigt at bemærke, at medicinske diagnoser af historiske figurer skal ses med forsigtighed, især når de er baseret på begrænsede data og ikke understøttes af pålidelige medicinske poster. Således bør alle påstande om Lenins sygdomme, inklusive neurosyphilis, betragtes som hypotetisk og ikke endeligt bekræftet.

Niveauer

Ubehandlet syfilis udvikler sig i fire faser: primær, sekundær, latent og tertiær. Primær syfilis er kendetegnet ved en typisk smertefri syfilitisk mavesår, kaldet en chancre, der vises i inokulationsområdet efter en inkubationsperiode, der varer 2-3 uger. Sekundære syfilis forekommer uger eller måneder senere i næsten 25% af de ubehandlede patienter og lymfadenopati, gastrointestinale forstyrrelser og centrale nervesystemændringer observeres. De latente point, tertiary, gastrointestinale forstyrrelser, og centrale nervesystemer er observeret. At de latente point, TERTIONRY, TERTIONRY, TERTIONRY, TERTIANTICE Syfilis udvikler sig hos 25% af ubehandlede patienter. Tertiær syfilis ses 1-30 år efter primær infektion. Denne inflammatoriske sygdom skrider langsomt frem som neurosyphilis eller gummosis-syfilis. [7], [8]

Stadierne af neurosyphilis er tæt knyttet til de generelle stadier af syfilis, fordi neurosyphilis kan udvikle sig i et af disse stadier, hvis Treponema pallidum-infektion trænger ind i centralnervesystemet. Her er en kort beskrivelse af stadierne af syfilis og de potentielle neurologiske manifestationer, der er forbundet med dem:

Primær syfilis

På dette tidspunkt dannes en hård, smertefri mavesår (chancre) på stedet for indtræden af bakterien. I sjældne tilfælde kan primær syfilis ledsages af meningitis, som er en tidlig form for neurosyphilis. [9]

Sekundær syfilis

Dette trin er kendetegnet ved en omfattende udslæt, slimhinde-læsioner og lymfadenopati. Neurosyphilis på dette tidspunkt kan manifestere sig som meningitis, meningovaskulær neurosyphilis og tidlige tegn på parenchymatøs neurosyphilis, såsom mild kognitiv svækkelse eller adfærdsændringer.

Latent syfilis

På dette trin manifesterer infektionen ikke klinisk, men bakterien forbliver i kroppen. Neurosyphilis kan stadig udvikle sig på dette tidspunkt, ofte uden åbenlyse symptomer, hvilket gør det vanskeligt at diagnosticere uden specifikke tests.

Tertiær syfilis

Dette er et sent stadium af sygdommen, der kan udvikle sig mange år efter den indledende infektion. Neurosyphilis på dette tidspunkt kan manifestere sig som gummatøs neurosyphilis, progressiv lammelse (General's Parese) og tabes dorsalis.

Det er vigtigt at bemærke, at neurosyphilis kan udvikle sig på ethvert stadium af syfilis og ikke altid følger den progressive rækkefølge af stadierne af den samlede sygdom. Tidlig diagnose og behandling af syfilis er kritisk for at forhindre udvikling af neurosyphilis og andre alvorlige komplikationer.

Forms

Neurosyphilis kan manifestere sig i forskellige former, afhængigt af de dele af nervesystemet påvirket og sygdommens omfang. Her er de vigtigste former for neurosyphilis:

1. asymptomatisk neurosyphilis.

• Dette er den mest almindelige form, der forekommer inden udviklingen af symptomatisk syfilis.
• Patienter er ikke klar over, at de er berørt og ikke har tegn på neurologisk sygdom.
• Det er defineret af tilstedeværelsen af cerebrospinalvæske abnormiteter hos en patient med serologiske tegn på syfilis, men uden neurologiske symptomer.
• Før fremkomsten af penicillin var diagnosen VN'er vigtig for at forudsige prognose og patientresultater med hensyn til de neurologiske følger af syfilis.

2. Meningovaskulær neurosyphilis

Meningovaskulær neurosyphilis er en sjælden form for tidlig neurosyphilis, der forårsager infektiøs arteritis og iskæmisk infarkt. Denne tilstand kan manifestere sig hos unge patienter med få tilfælde af cerebral blødning, især hos patienter inficeret med HIV (Sekikawa & amp; Hongo, 2023). Meningovaskulær neurosyphilis kan diagnosticeres baseret på kliniske tegn og blod- og cerebrospinalvæskeanalyse. Magnetisk resonansangiografi kan vise uregelmæssigheder i basilararterien, som er karakteristisk for denne tilstand (Gállego et al., 1994).

Interessant nok er forekomsten af meningovaskulær syfilis steget (38,5% af alle neurosyphilis-tilfælde), og iskæmisk slagtilfælde med en ejendommelig klinisk præsentation er en velkendt komplikation af meningovaskulær syfilis (Pezzini et al., 2001). Højopløsningsfartøjets vægafbildning (HR-VWI) er en af de teknikker, der bruges til direkte at visualisere karvæggen. I et sjældent tilfælde af meningovaskulær neurosyphilis, hvor vaskulitis af intrakranielle arterier blev evalueret under anvendelse af HR-VWI, forbedrede patientens symptomer sig gradvist efter behandling med intravenøs penicillin G og orale antiplatelet-midler (Inui et al., 2021).

Meningovaskulær neurosyphilis er en differentiel diagnose hos unge patienter med cerebral infarkt, især hos patienter inficeret med HIV. Korrekt og rettidig behandling kan stoppe progression og muligvis forbedre symptomatologien. Diagnose og overvågning af forbedring kan overvåges med intrakraniel arteriel vægafbildning ved hjælp af kontrastforbedret MR (Pérez Barragán et al., 2017).

3. parenchymatøs neurosyphilis

Parenchymatøs neurosyphilis er en form for neurosyphilis, hvor parenchyma i hjernen og rygmarven påvirkes. Denne form for sygdommen kan manifestere sig flere år eller endda årtier efter den primære syfilisinfektion. Parenchymatøs neurosyphilis falder i to hovedkategorier: progressiv lammelse (General's Parese) og tabes dorsalis.

Progressiv lammelse (General's Parese).

Progressiv lammelse er den mest alvorlige form for parenkymatøs neurosyphilis. Det påvirker hjernen og er kendetegnet ved en gradvis forringelse af kognitiv funktion, hvilket fører til demens. Blandt symptomerne på progressiv lammelse er:

• Mental ændringer inklusive personlighedsændringer, tab af kritisk tænkning, apati eller mani.
• Taleforstyrrelser som stamming, vanskeligheder med at formulere tanker.
• Rysten af hænderne og ansigtet, især den karakteristiske "lammede rysten".
• Bevægelsesforstyrrelser, svaghed.
• Ændringer i synet, muligvis udviklingen af Argyll-Robertson-syndrom, hvor eleven ikke reagerer på lys, men nærhedsresponsen bevares.

Tabes dorsalis

Tabes dorsalis påvirker de bageste søjler i rygmarven og rødderne af de bageste nerver, hvilket resulterer i degeneration af nervesystemet. Symptomer på tabes dorsalis inkluderer:

• Alvorlig smerte i benene, korsryggen, maven, som kan være angrebslignende.
• Sensorisk forstyrrelse, især i de nedre ekstremiteter, hvilket resulterer i tab af fornemmelse af smerte og temperatur.
• Ataxia - Nedsat koordinering af bevægelser, især i mørke.
• Fravær af knæ- og Achilles-reflekser.
• Bekkenorgan-dysfunktion.
• Udvikling af leddyr (fælles ødelæggelse) på grund af tab af sensation.

Diagnose af parenchymatøs neurosyphilis inkluderer serologiske tests for syfilis, analyse af cerebrospinalvæske og neurologisk undersøgelse. Behandling består normalt af langvarige kurser af antibiotika, overvejende intravenøs penicillin. Tidlig diagnose og behandling kan bremse udviklingen af sygdommen, men skade på det nervesystem, der allerede er forekommet, er ofte irreversibelt.

4. fokal neurosyphilis.

• Skader på specifikke dele af nervesystemet, hvilket kan resultere i fokale neurologiske symptomer, såsom lammelse, synshandicap, hørselsnedsættelse og så videre.

5. Tidlig neurosyphilis

Tidlig neurosyphilis er en infektion i det centrale nervesystem af Treponema pallidum, der kan forekomme på ethvert stadium af syfilis, inklusive de tidligste stadier. Den tidlige form for neurosyphilis involverer hovedsageligt cerebrale membraner, cerebrospinalvæske og kar i hjernen eller rygmarven. Kliniske manifestationer kan omfatte asymptomatisk neurosyphilis, akut syfilitisk meningitis, meningovaskulær syfilis og syfilis-associeret uveitis, som også kan ledsage tidlig neurosyphilis (Marra, 2009). Forekomsten af neurosyphilis øges blandt patienter inficeret med HIV, især blandt mænd, der har sex med mænd (MSM), hvilket gør denne gruppe særlig sårbar over for at udvikle tidlig neurosyphilis (Flood et al., 1998).

Diagnose af neurosyphilis kræver klinisk, serologisk og cerebrospinalvæskeanalyse, mens behandling involverer antibiotikabehandling, normalt intravenøs penicillin. Det er vigtigt at bemærke, at selv med tilstrækkelig terapi i de tidlige stadier af syfilis kan neurosyphilis udvikle sig hos nogle patienter, især dem, der lever med HIV (Johns, Tierney, & amp; Felsenstein, 1987).

I betragtning af stigningen i syfilis-tilfælde i de senere år, især blandt HIV-inficeret MSM, er syfilisprofylakse og tidlig diagnose af neurosyphilis kritisk for at forhindre udvikling og progression af denne sygdom. Det er vigtigt at evaluere patienter med syfilis grundigt for neurologiske, oftalmologiske og audiologiske symptomer og tegn samt en lav tærskel til diagnostisk lændepunktscensur for at udelukke diagnosen neurosyfilis for at sikre tilstrækkelig og rettidig behandling.

6. Neurosyphilis sent begyndte

Sen neurosyphilis er en form for neurosyphilis, der kan forekomme på ethvert stadium af syfilis sygdom, inklusive de tidligste stadier. Tidlige former for neurosyphilis påvirker hovedsageligt hjernemembranerne, cerebrospinalvæske og blodkar i hjernen eller rygmarven. Sene former for neurosyphilis påvirker overvejende parenchyma i hjernen og rygmarven. Uveitis og høretab forbundet med syfilis er mest almindelige i de tidlige stadier af sygdommen og kan ledsage tidlig neurosyphilis. Behandlingen af øjensygdom og høretab forbundet med syfilis er den samme som for neurosyphilis. Neurosyphilis er mere almindelig hos patienter, der er inficeret med HIV, og meget af den nylige litteratur vedrører denne udsatte gruppe. Denne artikel giver en kritisk gennemgang af den nylige litteratur om diagnose, kliniske fund, risikofaktorer og håndtering af neurosyphilis (Marra, 2009).

Tilfælde af neurosyphilis i en population med høje co-infektionshastigheder med syfilis og HIV i San Francisco fra 1985 til 1992 er beskrevet. Neurosyphilis blev defineret af den nye cerebrospinalvæskereaktivitet VDRL; 117 patienter med neurosyphilis blev identificeret. Middelalderen var 39 år, 91%var mandlige, 74 (63%) var hvide, og 75 (64%) blev HIV-inficeret. Otteogtredive (33%) præsenteret med tidlige symptomatiske neurosyphilis-syndromer. Seks (5%) havde sen neurosyphilis (Flood et al., 1998).

Tilfælde af neurosyphilis med alvorlige neuropsykiatriske symptomer hos kompromiserede patienter præsenteres, hvilket viser, at selv med tidlig antibiotikabehandling er det muligt at udvikle sene former af sygdommen, hvilket kræver omhyggelig valg af behandling og diagnose i sene stadier (Jantzen et al., 2012).

Disse undersøgelser understreger behovet for bevidsthed om sent-begyndt neurosyphilis som en mulig diagnose hos patienter med en passende klinisk præsentation, især hos personer inficeret med HIV, og vigtigheden af tidlig diagnose og behandling for at forhindre alvorlige følger.

7. Latent neurosyphilis

Latent neurosyphilis er en form for syfilis, der påvirker det centrale nervesystem (CNS) uden åbenlyse kliniske symptomer. Denne tilstand kan udvikle sig hos mennesker med latent syfilis, inklusive dem, der er inficeret med HIV. Det er vigtigt at bemærke, at neurosyphilis kan udvikle sig på ethvert stadium af sygdommen, selv i de tidlige stadier. Diagnose og behandling af latent neurosyphilis kræver omhyggelig opmærksomhed, herunder analyse af cerebrospinalvæske (CSF) for at bekræfte diagnosen. Her er nogle nøglepunkter fra aktuel forskning om dette emne:

1. En undersøgelse viste, at hos HIV-inficerede patienter med latent syfilis var forekomsten af bekræftet neurosyphilis (Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) reaktiv test i cerebrospinalvæske) 9,1%. Dette understreger behovet for omhyggelig screening og diagnose af neurosyphilis hos denne gruppe patienter (Holtom et al., 1992).
2. Tilfælde af neurosyphilis efter behandling af latent syfilis med benzathinpenicillin er beskrevet. Dette understøtter de data, som standarddoser af hverken benzathinpenicillin eller procainpenicillin tilvejebringer treponemicidale koncentrationer af penicillin i CSF. Effektiv behandling af neurosyphilis kan opnås ved indgivelse af intravenøs benzylpenicillin (Jørgensen et al., 1986).
3. Det nuværende kliniske spektrum af neurosyphilis hos patienter uden immundefekt inkluderer meningovaskulære, meningeal og generelle lammende former. Sammenlignet med den preantibiotiske æra er der et fald i forekomsten af sene former for neurosyphilis, hovedsageligt tabes dorsalis. De ikke-specifikke neuroimaging-fund og bedre resultat for tidlige former understreger vigtigheden af tidlig diagnose og behandling (Conde-Sendín et al., 2004).

Disse undersøgelser understreger vigtigheden af omhyggelig overvågning og diagnose af neurosyphilis, især hos patienter med latent syfilis og dem, der er inficeret med HIV. Tidlig detektion og tilstrækkelig behandling kan forhindre udvikling af alvorlige og irreversible neurologiske følger.

8. Gummous neurosyphilis.

Gummose neurosyphilis er en form for tertiær syfilis, der er kendetegnet ved langsomt progressiv inflammation og dannelse af granuloma, lige fra mikroskopiske læsioner til store tumorlignende masser. Selvom kutan, slimhinde og benede gummoselæsioner ikke er ualmindelige, er neurosyphilis i form af gummas sjælden. Brugen af F18-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose (FDG) positronemissionstomografi (PET) er effektiv til vurdering af den metaboliske aktivitet af hjernemasser, især til vejledning af biopsi og klassificering af gliomas. Imidlertid udgør den inflammatoriske karakter af læsioner såsom neurosyfilitiske gummas udfordringer til diagnostiske modaliteter, herunder CT, MRI og PET. Da FDG ikke er en specifik markør for malignitet, kan neurosyfilitisk gumma efterligne et gliom med høj kvalitet ved at vise intens FDG-optagelse, hvilket er en potentiel diagnostisk fejl (Lin et al., 2009).

Et tilfælde af gummatøs neurosyphilis-læsion af den tredje kraniale nerv, bekræftet af MR-fund, er også beskrevet. En 44-årig kvinde præsenterede med dobbelt syn og højre-sidet hovedpine. MR viste kontrastforbedrede læsioner af den øvre hjernestamme og tredje kraniale nerve. Serologiske tests og lumbale punktering afslørede tilstedeværelsen af aktiv syfilis. Efter intravenøs penicillin G-behandling viste kontrol af MRI'er en reduktion i læsionsstørrelse med fuldstændig opløsning inden for 3 måneder (Vogl et al., 1993).

Diagnose og behandling af neurosyphilis i form af gummas kræver en omfattende tilgang, herunder serologisk test, MR og i nogle tilfælde PET for at vurdere den metaboliske aktivitet af læsionerne. Behovet for tidlig påvisning og tilstrækkelig behandling understreges i disse undersøgelser, da neurosyphilis kan efterligne andre sygdomme og forårsage alvorlige neurologiske komplikationer.

Diagnosticering Neurosyfilis

Diagnose af neurosyphilis er udfordrende, især hos patienter inficeret med HIV. Påvisning af Treponema pallidum-DNA i cerebrospinalvæske (CSF) ved polymerasekædereaktion (PCR) er et vigtigt aspekt, skønt PCR ikke altid pålideligt detekterer neurosyphilis, selv med den veneriske sygdomsforskning Laboratory Reactive (VDRL) -test for CSF (Marra et al., 1996). Derudover involverer diagnosen neurosyphilis hos HIV-inficerede patienter med tidlig syfilis evaluering af adskillige laboratorieundersøgelser, herunder Treponema pallidum partikelagglutination (TPPA), fluorescerende treponemal antistofabsorbans (FTA-ABS) og Inno-Lia Syphilis lineær immunoassay til analyse af CSF-prøverne. Vigtige prediktorer for neurosyphilis er hovedpine, visuelle symptomer, CD4-tæller mindre end 500 celler/μl og viræmi som defineret af HIV-1 RNA-tælling ≥50 kopier/ml (Dumaresq et al., 2013).

På trods af vanskelighederne forbliver bestemmelsen af serologiske og CSF-kriterier nøglen i diagnosen neurosyphilis. Det er vigtigt at understrege, at diagnosen symptomatisk neurosyphilis kræver overholdelse af kliniske, serologiske og SMW-kriterier, hvorimod serologiske og SMW-kriterier er tilstrækkelige til at diagnosticere asymptomatisk neurosyphilis (Gonzalez et al., 2019). Neurosyphilis er mere almindelig hos patienter inficeret med HIV, og meget af den nuværende litteratur fokuserer på denne udsatte gruppe.

Hos patienter med neurosyphilis er cerebrospinalvæske (CSF) ofte unormal med både pleocytose og forhøjede proteinkoncentrationer. Den veneriske sygdomsforskningslaboratorium (VDRL) cerebrospinalvæskassay betragtes generelt som guldstandarden for specificitet, men anerkendes som begrænset følsomhed. [10], [11]

Andre cerebrospinalvæsketest inklusive serologiske assays såsom Rapid Plasma Reagin (RPR) [12], fluorescerende treponemal antistofadsorption (FTA-ABS) [13] og Treponema Pallidum Hemagglutination Assay[14] og molekylære assays inklusive PCR [15] er alle blevet evalueret for cerebrospinalvæske og har varierende specificitet og følsomhed for diagnosen neurosyphilis.

Ved indstillingen af antibiotika og HIV-co-infektion kan de kliniske manifestationer af neurosyphilis varieres, hvilket gør diagnosen særlig udfordrende. Den avancerede fase af sygdommen kan være irreversibel, så tidlig påvisning og behandling er ideelle. Det er også vigtigt at overveje behovet for neuropenetrative antibiotika i behandlingen (Hobbs et al., 2018).

Disse data understreger behovet for høj mistanke om neurosyphilis og rutinemæssig serologisk screening hos patienter med neurologiske og psykiatriske symptomer, især hos individer [16] inficeret med HIV.

Punktering til neurosyphilis

Lumbal punktering (LP) spiller en nøglerolle i diagnosen neurosyphilis, især hos patienter med HIV-infektion og syfilis uden neurologiske symptomer. En undersøgelse af Ghanem et al. (2009) viste, at kriterier baseret på Rapid Plasma Reagin (RPR) titer og CD4-celletælling i stedet for kriterier baseret på sygdomsstadium forbedrede evnen til at identificere asymptomatisk neurosyphilis. Visse kriterier, såsom LP hos patienter med sen latent syfilis eller syfilis af ukendt varighed, uanset CD4-celletælling eller RPR-titer, kan forbedre diagnosen asymptomatisk neurosyphilis (Ghanem et al., 2009).

Lybois et al. (2007) fandt, at neurologiske manifestationer og serum RPR var forbundet med neurosyphilis. I multivariat analyse forblev LOG2RPR forbundet med neurosyphilis. Hos patienter uden neurologiske manifestationer steg risikoen for neurosyphilis gradvist med stigende log2RPR. En serum RPR på 1/32 blev identificeret som det bedste afskæringspunkt for at beslutte, om man skulle udføre LP (følsomhed 100%, specificitet 40%) (Lybois et al., 2007).

Disse undersøgelser understreger behovet for LP for at diagnosticere neurosyphilis, især hos patienter med HIV-infektion og syfilis, selvom de ikke har nogen neurologiske symptomer. Definition af nøjagtige kriterier for udførelse af LP kan hjælpe med at identificere asymptomatisk neurosyphilis og forhindre efterfølgende neurologiske komplikationer. [17]

Patienter skal følges op efter behandling ved 3, 6, 9, 12 og 24 måneder med serielle ikke-treponemale tests. Et 4 gange fald i disse parametre indikerer en vellykket behandling. [18]

Differential diagnose

Den differentielle diagnose af neurosyphilis inkluderer overvejelse af en række sygdomme, hvis symptomer og manifestationer kan overlappe hinanden med neurosyphilis. Dette er nødvendigt for at stille en nøjagtig diagnose og ordinere tilstrækkelig behandling. Her er nogle af de tilstande og sygdomme, der skal overvejes i den differentielle diagnose af neurosyphilis:

1. viral encephalitis og meningitis

Disse tilstande kan have en lignende klinisk præsentation som meningovaskulær neurosyphilis, herunder hovedpine, feber, nedsat bevidsthed og meningeal tegn.

2. Multipel sklerose (MS)

MS kan efterligne neurosyphilis ved neurologiske symptomer såsom synsforstyrrelser, ataksi, paræstesier og svaghed i ekstremiteterne.

3. Neurologiske manifestationer af HIV-infektion

Især i de sene stadier af HIV-infektion, når HIV-associeret demens eller HIV-encephalopati kan udvikle sig, hvis symptomer kan ligne neurosyphilis.

4. Lyme sygdom (neuroborreliose)

Denne sygdom, forårsaget af Borrelia, der overføres af flåter, kan også manifestere sig med meningitis, radiculoneuritis og andre neurologiske symptomer.

5. Neurosyphilis hos patienter med latent syfilis

Det er nødvendigt at skelne neurosyphilis fra latent syfilis, hvor antistoffer mod patogenet findes i patientens blod, men neurologiske symptomer er fraværende.

6. Tuberkuløs meningitis

Karakteriseret ved kronisk meningitis med læsioner af cerebrale membraner, kan den efterligne meningovaskulær neurosyphilis.

7. Primære og metastatiske hjernesvulster

Tumorer kan forårsage lokaliserede neurologiske symptomer og adfærdsændringer, der ligner nogle former for neurosyphilis.

Metoder til differentiel diagnose:

Serologiske tests for syfilis (såsom RPR og TPHA), cerebrospinalvæskeanalyse, hjerne-MR og specifikke test for at udelukke andre sygdomme (f.eks. HIV-test, Borreliosis-test) anvendes til differentiel diagnose.

Grundig historieoptagelse, klinisk undersøgelse og omfattende undersøgelse giver mulighed for at etablere en nøjagtig diagnose og vælge en passende behandlingsstrategi.

Behandling Neurosyfilis

Behandling af neurosyphilis involverer normalt antibiotikabehandling, primært intravenøs penicillin, som er det valgte antibiotikum for denne sygdom. Anbefalinger kan variere afhængigt af regionale protokoller og individuelle patientkarakteristika, men generelle behandlingsretningslinjer inkluderer følgende:

1. Intravenøs penicillin G: Standardbehandlingsregime inkluderer intravenøs penicillin G ved høje doser. For eksempel involverer et almindeligt anvendt regime administration af 18-24 millioner enheder med penicillin G pr. Dag, opdelt i 3-4 millioner enheder hver 4. time i 10-14 dage. Den nøjagtige dosering og behandlingsvarighed kan variere.
2. Andre antibiotika: For patienter, der er allergiske over for penicillin, kan alternative regimer inklusive doxycyclin eller ceftriaxon overvejes, skønt penicillin forbliver den foretrukne mulighed på grund af dens høje effektivitet.
3. Overvågning og opfølgningsevaluering: Serologiske tests skal udføres regelmæssigt efter behandling for at overvåge respons på terapi. Dette kan omfatte gentagne blod- og cerebrospinalvæsketest med intervaller, efter at behandlingen er afsluttet.
4. Behandling af seksuelle partnere: Det er også vigtigt at sikre, at patientens seksuelle partnere undersøges og om nødvendigt behandles for at forhindre spredning af infektion.
5. HIV-inficerede patienter: Patienter med co-infektion af HIV og syfilis kan kræve særlige behandlingsanbefalinger og længere opfølgning, fordi HIV kan påvirke progression og behandling af syfilis.

Tidlig detektion og tilstrækkelig behandling af neurosyphilis er kritisk for at forhindre langvarig neurologisk skade og forbedre patientresultater. Konsultation med en infektionssygdom eller STD-specialist anbefales altid for at bestemme den bedste behandlingsplan.

Kliniske retningslinjer

Højdepunkter fra de tyske retningslinjer for diagnose og behandling af neurosyphilis offentliggjort af det tyske samfund for neurologi (DGN), der kan være nyttige til at forstå tilgange til håndteringen af denne sygdom:

1. Diagnostiske kriterier: Sandsynlig neurosyphilis kan diagnosticeres baseret på tilstedeværelsen af:
   • Subakut eller kronisk neuropsykiatriske symptomer.
   • Forøgede celletællinger i cerebrospinalvæske (CSF) eller bevis for blod-CSF-barriereforstyrrelse.
   • Positiv virkning af antibiotikabehandling mod neurosyphilis på klinisk forløb og CSF-fund.
   • En positiv serum TPHA/TPPA eller FTA-test.
2. Behandlingsanbefalinger: Intravenøs penicillin eller ceftriaxon i 14 dage anbefales til behandling af neurosyphilis. Kliniske data, serum VDRL-titer og CSF-celletællinger skal bruges som indikatorer for terapeutisk virkning.
3. Evaluering af terapeutisk virkning: Normalisering af serumhurtig plasma-rein (RPR) -titer kan i de fleste tilfælde nøjagtigt forudsige behandlingssucces, hvilket potentielt undgår behovet for efterfølgende lændepunktering i visse tilfælde. Det kan dog være mindre nøjagtigt at forudsige behandlingssucces hos patienter inficeret med HIV, der ikke modtager antiretroviral terapi sammenlignet med dem, der er.

For mere detaljerede anbefalinger og kliniske styringsstrategier skal den fulde tekst i retningslinjerne konsulteres. Rusland kan også have sine egne nationale retningslinjer for behandling af neurosyphilis, tilgængelig via professionelle medicinske samfund eller på sundhedswebsteder.

Vejrudsigt

Prognosen for neurosyphilis afhænger af flere faktorer, herunder sygdomsstadiet på tidspunktet for behandlingsinitiering, tilstedeværelsen af co-infektioner (f.eks. HIV) og terapiens aktualitet og tilstrækkelighed. Generelt kan tidlig diagnose og tilstrækkelig behandling betydeligt forbedre prognosen.

Med tidlig behandling.

• Tidlig detektion og behandling af neurosyphilis, især i det asymptomatiske eller tidlige symptomatiske trin, resulterer normalt i fuldstændig kur eller signifikant forbedring af kliniske symptomer.
• Gendannelse fra behandling kan være komplet, men nogle patienter kan opleve resterende symptomer, især hvis behandlingen initieres sent i sygdomsprocessen.

Med sen behandling.

• Sen påbegyndelse af behandling kan føre til irreversibel neurologisk skade, herunder demens, personlighedsændringer, visuel og auditiv svækkelse, koordination og bevægelsesforstyrrelser. I sådanne tilfælde bliver prognosen mindre gunstig.
• Tabes dorsalis og progressiv lammelse er former for sen neurosyphilis, som er vanskelige at behandle, og patienter efterlades ofte med betydelige begrænsninger.

HIV-infektion og neurosyphilis

• Patienter med HIV og neurosyphilis kan have et mere alvorligt sygdomsforløb og en værre prognose på grund af immunsuppression. I sådanne tilfælde er omhyggelig medicinsk overvågning og aggressiv antibiotikabehandling vigtig.

Betydningen af overvågning

• Regelmæssig overvågning af patienter efter behandling er nødvendig for at vurdere effektiviteten af terapi og tidlig påvisning af mulige tilbagefald.

Generelt forbedres prognosen i neurosyphilis med tidlig diagnose og påbegyndelse af behandlingen. Selv med rettidig behandling kan nogle former for neurosyphilis imidlertid forlade varige eller permanente neurologiske følger.

Liste over undersøgelser relateret til studiet af neurosyphilis

1. "Neurosyphilis" - Forfattere: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). Denne artikel gennemgår den kliniske præsentation, diagnose og behandling af neurosyphilis og diskuterer rollen som lumbale punktering i de tidlige stadier af infektion.
2. "Opdatering om neurosyphilis" - af C. Marra (2009). Denne artikel giver en kritisk gennemgang af nyere forskning om diagnose, kliniske manifestationer, risikofaktorer og håndtering af neurosyphilis.
3. "Neurosyphilis og virkningen af HIV-infektion.". - Forfattere: E Ho, S Spudich (2015). En gennemgang af den kliniske præsentation, diagnostiske laboratoriefund, behandling og håndtering af neurosyphilis med fokus på virkningen af HIV-infektion.
4. "Neurosyphilis hos patienter med HIV" - af E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). En gennemgang af komplikationer af syfilis, især neurosyphilis, hos patienter med HIV.
5. "En opdateret gennemgang af de nylige fremskridt inden for neurosyphilis" - Forfattere: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). En ajourført gennemgang af neurosyphilis, herunder epidemiologi, kliniske manifestationer, laboratoriefund, komorbiditeter, diagnose, behandling, prognose og større undersøgelser.

Litteratur

• Butov, Y. S. Dermatovenerology. National Guide. Kort udgave / redigeret af Y. S. Butov, Y. K. Skripkin, O. L. Ivanov. - Moskva: Geotar-media, 2020.