Navelbin

Vincaalkaloid-lægemidlet Navelbine tilhører den cytostatiske gruppe af lægemidler. Lægemidlet anvendes ret effektivt af moderne medicin i kampen mod en så forfærdelig sygdom som brystkræft, prostatakræft og onkologiske tumorer i lungevæv. Trods sin høje toksicitet har det allerede formået at redde mere end ét liv. Det er værd at huske, at lægemidler i denne gruppe kun bør ordineres af en læge, og selve behandlingen bør foregå under opsyn af en højt kvalificeret specialist.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikationer Navelbin

Det farmakologiske middel, der er under overvejelse, har karakteristika for en forholdsvis snævert målrettet effekt, derfor er indikationerne for brugen af Navelbine omfattende, men begrænsede i lokaliseringen af effekten:

• Ikke-småcellede maligne neoplasmer i lungevævet ( lungekræft ).
• Ikke-små, ondartede tumorer i brystkirtlerne.
• Prostatakræft, der reagerer på hormonbehandling (i kombination med små mængder orale glukokortikosteroider (GCS)).

[ 4 ]

Udgivelsesformular

Navelbine produceres i adskillige medicinske derivater. Frigivelsesformen er et koncentrat til fremstilling af en opløsning til intravenøs administration. Lægemidlets farve skal falde inden for farverummet: fra gennemsigtig, farveløs til en lysegul nuance. Denne form produceres i to doseringer:

Dokument uden navn

	Kapacitet på 1 ml	Kapacitet: 5 ml
Koncentration af vinorelbintartrat, mg	13,85	69,25
Direkte proportional med mængden af vinorelbin, mg	10	50

Yderligere kemiske forbindelser omfatter rent vand til injektion og den inerte gas nitrogen _N2.

Emballageflaskerne er lavet af gennemsigtigt glas og placeret i en speciel varmeisoleret skumbeholder, placeret i en papkasse.

Udgivelsesform - kapsler, ovale, med en blød gelatineskal, indeni som er en gelignende opløsning. Det normale viskøse lægemiddel har en farve fra mælkegul til rig orange.

	Nr. 20	Nr. 30
Koncentration af vinorelbintartrat, mg	27,7	41,55
Direkte proportional med mængden af vinorelbin, mg	20	30
Farve på kapsler	Brun - mælkeagtig, med rød prægning "№20"	Lyserød med rød prægning "nr. 30"
Lægemiddelstørrelse	3	4

Yderligere kemiske forbindelser omfatter: glycerol, macrogol 400, vandfri ethanol, destilleret vand. Kombination i forskellige doseringer (denne parameter afhænger af antallet af kapsler).

Navelbine-enheder er pakket i en blister og placeret i en papæske.

[ 5 ]

Farmakodynamik

Den pågældende kemiske forbindelse tilhører vinca-alkaloidgruppen af lægemidler, dvs. organiske forbindelser med en kompleks kemisk struktur. Antitumorlægemidlet er et alkaloid af den lyserøde strandsnegl. Det er her, Navelbines farmakodynamik bestemmes, hvilket udtrykkes i lægemidlets evne til at blokere den indirekte deling af eukaryote celler (mitose), selv under metafasen G2-M. Denne effekt får cellerne til at dø under interfasen, når cellen "hviler", eller under dens næste deling.

Vinorelbin påvirker på molekylært niveau de dynamiske træk ved interaktionen mellem en gruppe cellulære mikrotubuli og tubulin. I dette tilfælde hæmmer antitumorlægemidlet polymerisationen af tubulin, primært ved kontakt med mitotiske mikrotubuli. Hvis lægemidlet administreres i en betydelig dosis, og koncentrationen af det aktive stof i patientens krop stiger, begynder Navelbin at påvirke aksonale mikrotubuli.

I tilfælde af tubulinspiralisering manifesteres denne egenskab noget mindre end i tilfælde af, at patientens krop udsættes for vincristin.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetik

Farmakokinetik Navelbine er karakteriseret ved en forholdsvis høj absorptionshastighed af lægemidlet i mave-tarmkanalen. Den maksimale koncentration af det aktive stof (Cmax ₎ i vævet opnås cirka halvanden til tre timer efter dets indførsel i patientens krop. Absorberet fra mave-tarmkanalen viser vinorelbin en biologisk tilgængelighed på inden for 40%.

Laboratorieundersøgelser har vist, at en forholdsvis høj procentdel af lægemidlet tilbageholdes i nyrerne, thymus, milt, lever og lunger. For eksempel er koncentrationen af vinorelbin i lungevæv tre hundrede gange højere end i blodet, da det praktisk talt ikke trænger ind i blod-hjerne-barrieren (BBB). Dets indhold i muskelvæv og hjertevæv er meget lavere. En minimal mængde af det aflejres i knoglemarv og fedtvæv.

Antitumorlægemidlet trænger hovedsageligt ind i kroppen intravenøst, og derefter begynder Navelbines farmakokinetik at manifestere sig i trefasede eksponentielle processer. Forbindelsen mellem plasmaprotein og vinorelbin er ret lav og viser kun 13,5%. Men den viser en høj procentdel af binding til blodplader. Dette tal nærmer sig 78%. Navelbine passerer perfekt, uden særlige vanskeligheder, ind i det cellulære og intercellulære rum og er i stand til at akkumulere sig deri i lang tid.

Hoveddelen af Navelbine undergår biotransformation i leveren under påvirkning af CYP3A4-isoenzymet, hvor det omdannes til metabolitter. Hovedproduktet af vinorelbins metabolisme, som findes i plasma og bevarer sin antitumoraktivitet, er diacetylvinorelbin. Det bruges hovedsageligt af kroppen og udskilles fra den sammen med galde. Halveringstiden for antitumorlægemidlet varierer fra 27,7 timer til 43,6 timer, hvilket er et gennemsnit på fyrre timer. Navelbines farmakokinetik påvirkes absolut ikke af patientens alder eller leversvigt (både moderat og svær) i hans historie.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering og indgivelse

Alle doser er beregnet ud fra Navelbines basiskomponenter (med ikke fokus på tartratsalte). Administrationsmetode og dosering bestemmes direkte af den behandlende læge - onkolog og individuelt for hver patient, baseret på patientens alder, sygdommens komplekse billede og helbredstilstand.

Vinorelbin administreres kun intravenøst, ret langsomt (seks til ti minutter). Lægemidlet skal administreres meget forsigtigt for at undgå hyperæmi og nekrose i vævet i det tilstødende område. Opløsningen til invasion fremstilles umiddelbart før proceduren: ampullen med lægemidlet åbnes og fortyndes med en 0,9% natriumchloridopløsning (NaCl) i en mængde på 125-250 ml.

I tilfælde af terapi, som kun repræsenteres af Navelbine, administreres lægemidlet til patienten én gang om ugen. Doseringen beregnes som 30 mg pr. kvadratmeter af patientens kropsareal. I tilfælde af kompleks behandling, inklusive cisplatin, ordineres det pågældende lægemiddel i samme mængde, og cisplatin tages med en hastighed på 120 mg/m2. Initialt anvendes en sådan kombination på den første og derefter på den 29. dag af forløbet. Efterfølgende administration i behandlingsprotokollen ordineres normalt én gang hver sjette uge. Efter afslutningen af proceduren er det nødvendigt at skylle den vene, hvori lægemidlet blev administreret, grundigt. Behandlingen udføres med 200 ml 0,9% NaCl-opløsning.
Før hver procedure ordineres en blodprøve, og afhængigt af resultaterne af hæmatologiske karakteristika justeres den administrerede dosis.

• Hvis en klinisk analyse viser et antal granulocytter i blodet på 1500/mcl eller mere, tages lægemidlet i den ovenfor angivne dosis (30 mg/m2).
• Hvis testresultaterne varierer mellem et og halvandet tusinde mikroliter, tages doseringen af vinorelbin i en mængde på 15 mg/m2.
• Hvis det opnåede resultat er under tusind mikroliter, udføres proceduren ikke. Den udskydes i en uge, hvorefter analysen gentages. Hvis der er gået tre uger, og niveauet af granulocytter i plasmaet ikke er steget, anbefales det at erstatte vinorelbin med et andet lægemiddel.

Hvis patienten under behandlingsperioden på baggrund af granulocytopeni oplever sepsis og/eller forhøjet kropstemperatur, og to doser af lægemidlet er glemt, bør den efterfølgende dosis af lægemidlet ved et granulocytniveau i plasma på 1500 pr. mikroliter eller mere være 22,5 mg/m2. Hvis denne indikator falder inden for intervallet 1000-1500/mcl, er dosis lig med 11,25 mg/m2.

Leversvigt i patientens historie kræver også sin egen korrektion:

- Hvis det samlede bilirubinniveau er 34,2 μmol pr. liter eller mindre, bestemmes den administrerede mængde Navelbine ud fra tallet 30 mg/m2.

- Hvis bilirubinniveauet falder inden for intervallet fra 35,9 til 51,3 µmol/l, er dosis af vinorelbin lig med 15 mg/m2.

- Totalt bilirubinniveau på 51,3 μmol/l eller mere – den ordinerede mængde lægemiddel er 7,5 mg/m2.

Hvis Navelbine kommer i kontakt med hud eller slimhinder i øjnene hos sundhedspersonale eller en patient, er det nødvendigt straks og grundigt at vaske det kontaktede område med rigeligt vand.

Hvis der opstår bivirkninger som hoste og vejrtrækningsproblemer, skal patienten gennemgå yderligere undersøgelse for at udelukke skader på lungevævet forårsaget af toksiner.

Hvis der observeres ekstravasation (lægemiddelindtrængning uden for venen) under lægemiddeladministration, skal proceduren straks stoppes. Den resterende mængde lægemiddel injiceres i albuevenen på den anden arm. Hvis patientens krop reagerer med opkastning og svær kvalme, skal gentagen administration af vinorelbin udføres med en lavere dosis.

Under behandlingsperioden med Navelbine, samt i tre måneder efter dens afslutning, anbefales det at bruge pålidelige præventionsmetoder for at undgå graviditet.

[ 19 ], [ 20 ]

Brug Navelbin under graviditet

I en sådan periode skal en kvinde være særlig forsigtig, når hun vælger og tager forskellige farmakologiske lægemidler, og derfor er brugen af Navelbine under graviditet og amning strengt forbudt på grund af dets toksicitet.

Kontraindikationer

Det pågældende farmakologiske middel har, i lyset af dets toksicitet, ret omfattende begrænsninger i anvendelse. Og for ikke at skade patienten er det nødvendigt at kende kontraindikationerne for brugen af Navelbine:

• En akut form for infektiøs patologi af svampe-, viral eller bakteriel oprindelse.
• Øget følsomhed i patientens krop over for vinorelbin og andre vincaalkaloider.
• Utilstrækkelig leverfunktion.
• I tilfælde af alvorlig knoglemarvssuppression. Når trombocytopeni og/eller granulocytopeni er konstateret (indikator under tusind/µl).
• En patologi, der forårsager et fald i mave-tarmkanalens adsorptionskapacitet.
• Tid til at bære en baby.
• Amning.
• Det konstante behov for at bruge iltbehandling hos patienter diagnosticeret med lungekræft.
• Hvis blodprøven viser indhold af:
  • Neutrofiler er lavere end tallet 1,5 tusind/mcl.
  • Blodpladerne er lavere end grænsen på 75 tusind/μl (ved intravenøs administration) og mindre end 100 tusind/μl (ved oral administration).
• Penetration af metastaser i knoglemarvsvæv.
• Nyredysfunktion.
• Da lægemidlet indeholder sorbitol, bør det ikke ordineres til patienter med en historie med arvelig overfølsomhed over for fruktose.

Lægemidlet skal administreres med stor forsigtighed:

• I tilfælde af vejrtrækningsproblemer.

• Anamnese med forskellige degenerative-dystrofiske forandringer i de perifere nerver.
• Hvis du har problemer med din afføring.
• Hvis patienten viser tegn på tarmobstruktion.

[ 16 ], [ 17 ]

Bivirkninger Navelbin

Lægemidlet tilhører gruppen af giftige kemikalier. Derfor er bivirkningerne ved Navelbine ret omfattende.

• Granulocytopeni.
• Nedsat niveau af naturlig kontraktil aktivitet i sener.
• Parese er en fuldstændig eller delvis lammelse af tarmfunktionen.
• Tegn på anæmi.
• Anfald af kvalme.
• Smertesymptomer i kæbeområdet.
• Bronkiale spasmer.
• Problemer med fjernelse af afføring.
• Perifer nerveneuropati.
• Der kan opstå vejrtrækningsproblemer.
• Alopeci – hår begynder at falde af på hovedet og over hele kroppen.
• Udseendet af svaghed i underekstremiteterne.
• Fremkaldelse af en inflammatorisk proces i væggene i venøse kar på stedet for lægemiddeladministration.
• Nedsat antal blodplader i blodplasma forårsaget af blødninger og/eller blødninger.
• Opkastning.
• Hæmoragisk blærebetændelse.
• En sekundær infektion kan slutte sig til den primære sygdom, hvilket i sjældne tilfælde kan føre til døden.
• Tegn på feber, der opstår med forhøjet temperatur (ca. 38°C).
• Paralytisk tarmobstruktion.
• Stomatitis.
• Hvordan ændrer blodtrykket sig, op eller ned?
• Meget sjældent kan man observere forstyrrelser i hjerterytmen og øget hjertefrekvens.
• Der er isolerede tilfælde, hvor en patient oplever anafylaktisk shock.
• Nogle gange kan der observeres hududslæt.
• Diarré med tilhørende symptomer.
• Infiltration på injektionsstedet, mulig udvikling af nekrotiske læsioner i tilstødende væv.
• Udseendet af smertefulde manifestationer af forskellige lokaliseringer.

[ 18 ]

Overdosis

Enhver medicin skal administreres til menneskekroppen med stor forsigtighed. Dette gælder også for Navelbine. Overdosis kan føre til granulocytopeni, som svækker kroppen betydeligt og dermed øger risikoen for reinfektion og udvikling af superinfektion. Tegn på skade på perifere nerver kan forekomme, hvilket kan føre til påvisning af neuropati.

[ 21 ], [ 22 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Ved behandling af onkologiske sygdomme er de mest produktive terapiprotokoller, der involverer to eller flere lægemidler, der arbejder sammen. Men glem ikke, at interaktionen mellem Navelbine og andre lægemidler i dens gruppe fører til en øget generel toksicitet, der påvirker patientens krop, hvilket gør bivirkningerne mere intense, især myelosuppression. Ved at administrere vinorelbin i kombination med strålebehandling af kræftneoplasmer opnår vi faktisk en undertrykkelse af knoglemarvsfunktionen. Der er en høj risiko for radiosensibilisering. Hvis Navelbine ordineres efter et strålebehandlingsforløb, kan patienten udvikle en tilbagevendende strålebehandlingsreaktion.

Tandemkombinationen af det pågældende lægemiddel og mitomycin C fremkalder en øget sandsynlighed for akutte symptomer fra luftvejene, oftest lungerne.
Interaktioner mellem Navelbine og andre lægemidler, der er levende virale eller inaktiverede vacciner, er uacceptable, da en sådan kombination fuldstændigt hæmmer mikroorganismernes arbejde, de dør. I dette tilfælde bør tidspunktet for indtagelse af cytostatika og vaccine være betydeligt adskilt. Tidspunktet for adskillelse af lægemidler afhænger i høj grad af flere faktorer: typen af indgivet immunsuppressivt middel, det primære kliniske billede af patologien, dens sværhedsgrad, patientens generelle helbred osv. I denne henseende kan denne periode variere fra tre måneder til et år.

Risikoen for at udvikle neurotoksicitet øges ved tandemadministration af vinorelbin og paclitaxel.

Kombineret brug af Navelbine med hæmmere og induktorer af cytokrom P450-isoenzymer er strengt forbudt. En sådan kombination kan radikalt "ændre" de farmakologiske kinetiske egenskaber af det cytostatiske lægemiddels aktive stof.

[ 23 ], [ 24 ]

Opbevaringsforhold

Det pågældende lægemiddel tilhører den cytostatiske gruppe af lægemidler, derfor overholder opbevaringsbetingelserne for Navelbine fuldt ud reglerne for opbevaring af sådanne farmakologiske enheder.

• Emballagen til lægemidlet skal opbevares utilgængeligt for børn.
• Koncentratet til fremstilling af infusionsopløsningen skal opbevares i en mørk beholder, beskyttet mod direkte sollys.
• Rumtemperaturen skal opfylde følgende specifikationer: fra to til otte grader.

Før administration til patienten fortyndes lægemidlet med en 0,9% natriumchloridopløsning. I form af en infusionsopløsning bevarer vinorelbin sine fysiske og kemiske egenskaber i yderligere otte dage. Temperaturindikatorerne bør ikke overstige 25 °C. Opløsningens mikrobiologiske stabilitet går tabt meget hurtigt og kræver øjeblikkelig brug. Hvis vinorelbin fortyndes og anvendes delvist, påhviler dens yderligere ansvarlige vedligeholdelse det medicinske personale, som er udstyret med behovet for at modstå alle opbevaringsforhold for Navelbin indtil den forventede genbrug. For det meste opbevares lægemidlet i fortyndet tilstand i højst en dag på et mørkt sted ved en temperatur på to til otte grader. En undtagelse kan være fremstilling af opløsningen under specialiserede aseptiske, validerede forhold.

[ 25 ]

Holdbarhed

2,5 – 3 år, afhængigt af frigivelsesformen, - dette er udløbsdatoen for det pågældende cytostatiske lægemiddel, som kan findes på lægemidlets emballage. Efter at lægemidlet er fortyndet til brug, reduceres dets holdbarhed til 24 timers opbevaring.