Moderne aspekter af diagnose og behandling af kræft i æggestokkene

I begyndelsen af det tredje årtusinde er ovariecancer (OC) en af de mest alvorlige kræftsygdomme. Ovarian cancer er den førende dødsårsag hos kræftpatienter, der besætter tredjepladsen i den oncogynecologiske patologi. I kræftformerens struktur tager æggestokkene 5-7 pladser, der tegner sig for 4-6% af maligne tumorer hos kvinder.

Formålet med litteraturvurderingen var at studere moderne aspekter af diagnose og behandling af æggestokkræft.

Ifølge gynækologisk afdeling i det russiske kræftforskningscenter. NN RAMS, 5-års overlevelsesraten for patienter med stadium I-sygdom var 75,2%, med trin II - 41,1%, med III - 35,0%, med IV - 17%. Ifølge International Federation of Gynækologi og obstetrik (1998), baseret på 10912 observationer af kræft i æggestokkene fra 100 kræftcentre i verden, i begyndelsen af den primære behandling 64% af patienter, der allerede har fremskreden sygdom, med fem-års overlevelse for patienter med alle stadier af ikke mere end 69%, mens III - IV stadier varierer i forskellige lande fra 5 til 24%.

I Ukraine er forekomsten af ovariecancer 16,4 pr. 100.000 indbyggere, og dødeligheden er 9,8 pr. 100.000 indbyggere.

Aldersgruppen af dem, der er ramt af æggestokkræft, varierer mellem 40 og 60 år og mere. Topincidensen i Ukraine falder i alderen 60-64 år. Den største i læsionsgruppens sammensætning og natur er epiteliale tumorer. Disse omfatter serøs, slimhinderende, endometrioid, lyscelle, blandet epithelial, uklassificerbare epiteltumorer, Brenners tumor og udifferentieret carcinom.

[1], [2], [3], [4]

Hvad forårsager kræft i æggestokkene?

I øjeblikket er der ingen tvivl om, at grundlaget for maligne tumorer (herunder ovariecancer) er beskadigede genetiske apparat i terminalen (seksuelle) og somatiske celler, hvilket gør disse celler følsomme over for virkningerne af eksogene kræftfremkaldende faktorer, der kan køre malignitet proces. Afhængig af hvor i cellen den indledende mutation opstod - seksuel eller somatisk, kan kræft være arvelig eller sporadisk.

Grundlæggende arbejder helliget identifikation af arvelige former for kræft i æggestokkene og genetisk heterogenitet, blev arbejdet i N. Lynch, hvor han bemærkede, at omkring 18% af kræftpatienter har en familie historie af slægtninge ramt med kræft af forskellige lokalisering, især af den kvindelige reproduktive system.

En af de vigtige resultater af molekylærgenetiske undersøgelser af arvelige former for ovariecancer og brystcancer var opdagelsen af BRCA1 (Brest cancer associeret gen) og BRCA2, terminal mutation, som tilsyneladende, forårsage en arvelig disposition til disse tumorer. Det blev antaget, at den nedarvede kræft syndrom æggestokkene mindste delvis et resultat af autosomal dominant nedarvning recessivt gen med høj penetrans. I 1990, på den lange arm af kromosom 17-genet blev kortlagt første, hævder rolle tumorsuppressorgenet i brystcancer og ovariecancer, BRCA1. BRCA1 genet er placeret på 17q21 locus. Der er versioner, BRCA1 er involveret i de processer af transkriptionel regulering af celledeling, apoptoseinduktion, DNA-reparation og rekombination, genomstabilitet vedligeholdelse. Undersøgelse af BRCA1-udtryk bekræfter også antagelsen om, at dette gen deltager i reguleringen af cellevækst og / eller differentiering.

Sammenslutningen af BRCA1 ekspression af både celleproliferation og deres differentiering, hvilket antyder, at BRCA1 er involveret i reguleringen af den genetiske program, der sikrer den ultimative differentiering af celler og evnen til at opretholde deres fænotype. Området associeret med arven af BRCA2 genet på det fysiske kort svarer til regionen 13ql2-13. På dette område af det 13. Chromosom blev et hyppigt tab af heterozygote alleler noteret i sporadiske tilfælde af bryst- og æggestokkræft.

I sporadiske ovarietumorer afslørede en høj procentdel af p53 genmutationer (fra 29 til 79%) forøget ekspression af epidermal vækstfaktorreceptor (9-17%), genekspression Her2 / neu (16-32%) og aktivering Kiras gen.

Hvordan diagnosticeres ovariecancer?

Tidlig diagnose af kræft i æggestokkene er vanskelig, fordi sygdommen i starten ikke har nogen patognomoniske kliniske symptomer. Dette fører til, at sygdommen hos 70% af patienterne diagnosticeres i senere stadier. Progression af ovariecancer skyldes primært spredning gennem peritoneum. Dette forklarer sygdommen med lavt symptom i de tidlige stadier.

En undersøgelse af primære patienter med kræft i æggestokkene udføres i overensstemmelse med anbefalingerne fra Den Internationale Kræftforening (UICC) til raffinering af diagnose og overvågning af patienter med kræft i æggestokkene.

I klinikken med henblik på tidlig og differentialdiagnose er definitionen af tumorassocieret markør CA-125 (Cancer Antigen-12.5) i øjeblikket meget anvendt hos patienter med æggestokkum. For første gang blev monoklonale antistoffer mod dette antigen opnået og beskrevet i 1981. R.S. Bast et al. Et diskriminerende niveau anses for at være 35 U / ml. Under embryogenese CA-125 udtrykkes af epitelceller fra føtale serøse membraner og deres derivater, og også påvist i epitelet i coelom, placenta ekstrakt. Hos voksne, en lille konserveret proteinekspression i væv afledt de serøse membraner af fostret - i mesothelium af bughinden og pleurale hulrum, perikardial, endometrium, epitelet i æggelederen og endocervix. I dette tilfælde er serumværdierne af denne markør tæt på nul.

Forøgelsen af serumniveauerne af CA-125 er karakteristisk ikke kun for tumorinddragelse af æggestokkene. Der er beskrevet tilfælde af positive reaktioner på denne markør hos patienter med akut hepatitis, pankreatitis, peritonitis, tuberkulose, med udslæt af forskellige ætiologier, endometriose, under menstruation.

I undersøgelsen af blodsera hos patienter med stadium I-sygdom adskiller parametrene for CA-125 ikke fra normen og i gennemsnit 28,8 U / ml, hvilket angiver den tvivlsomme anvendelse af testen hos disse patienter med henblik på tidlig diagnose. Begyndende med sygdommens II-stadium steg markørniveauet signifikant og i gennemsnit 183,2 U / ml. Med avancerede stadier af sygdommen vokser markørens niveau endnu mere, nogle gange når flere tusind enheder. Jo højere sygdomsstadiet og den mere metastatiske læsion af peritoneum, desto højere er de gennemsnitlige parametre for CA-125.

Ved hjælp af CA-125 markøren er det muligt at overvåge effektiviteten af behandlingen. For at gøre dette er det nødvendigt at bestemme dets niveau efter hvert kursus af kemoterapi.

Anvendelsen af CA-125 er mulig for tidlig påvisning af tilbagefald af sygdommen. Hvis patientens niveau af remission i remission af CA-125 var "positiv", var det næsten 100% sandsynligt, at der ville være et latent tilbagefald.

I øjeblikket gennemføres der undersøgelser om brugen af kræftfostret antigen (CEA) og CA-19-9 til diagnose af æggestokkræft.

Malign epitelial ovariecancer tumormetastase er kendetegnet primært implantation, som udføres både ved en strækning, og ved afskalning af tumorceller fra overfladen af det påvirkede væv med en aktuel æggestokkene intraperitoneal væske.

Hvordan behandles æggestokkræft?

Ved behandling af patienter med ovariecancer anvendes 3 grundlæggende metoder: kirurgisk, medicinsk og stråling.

Operativ indgreb gives nu primært som en selvstændig metode og den vigtigste fase i et kompleks af terapeutiske foranstaltninger. Praktisk set for alle æggestokke tumorer, bør en median laparotomi udføres. Det giver mulighed for en grundig revision af bukhulen og retroperitonealrummet.

Radikal kirurgi vurderes ved størrelsen af den resterende tumor: Optimal cytoreduktiv kirurgi - Ingen resterende tumor, men CA-125 forbliver forhøjet, undertiden ascites eller pleurisy; subtotal-residual tumor op til 2 cm i den største måling eller lille formidling langs peritoneum; ikke optimal - resterende tumor mere end 2 cm.

Organbevarende operationer kan ikke udføres med moderat eller lav grad af tumordifferentiering eller tilstedeværelse af intraoperative fund, som ændrer sygdomsstadiet. I dette tilfælde udføres udstrømningen af livmoderen med appendages.

Litteraturen antyder, at selv hos patienter med ovariecancer af trin I-II, der af klinikere som "tidligere", når målrettede undersøgelse diagnosticeret metastaser retroperitoneale lymfeknuder fra forskellig lokalisering. Ifølge en stor kooperativ undersøgelse var laparotomi den mest nøjagtige metode til bestemmelse af stadium af kræft i æggestokkene. Af de 100 patienter med stadium I-II ovariecancer havde 28% af den anslåede I og 43% af den fremtidige fase II-sygdom senere stadier af processen. Der er en kompleksitet på palpering og visuelle diagnostik af metastaser i retroperitoneale lymfeknuder, som kan forklares ved den kendsgerning, at selv en tumor påvirket lymfeknuder ikke forstørres, plotnoelasticheskoy konsistens, fri eller relativt forskudt. Derudover er kun 80-120 lymfeknuder retroperitoneal i den para-aorta zone, og næsten alle kan påvirkes af metastaser.

Ved metastatiske læsioner af retroperitoneale lymfeknuder og fraværet af resterende tumor i bukhulen, efter standardoperation udføres udvidede operationer (standardvolumen og lymfadenektomi). I dette tilfælde skal du fjerne iliac, para-aorta og om nødvendigt indinale lymfeknuder.

I tilstedeværelsen af en tumor, der rammer nabokanaler, udføres en kombineret operation. Når du udfører kombineret operationer hos patienter med kræft i æggestokkene, skal du primært genoprette del af tarm, urinveje, lever, fjernelse af milten.

Det skal bemærkes, at udvidelsen af standardvolumenet af kirurgisk indgriben, dvs. Udførelsen af kombinerede operationer, anses for hensigtsmæssigt af mange forfattere i tilfælde af en optimal drift. I tilfælde, hvis den kombinerede operation har en residual tumor mere end 2 cm, forbedres de langsigtede resultater af behandlingen ikke.

Afhængigt af størrelsen af den resterende tumor er operationerne opdelt i følgende typer:

1. Primær cytoreduktiv kirurgi: fjernelse af det størst mulige volumen af tumor og metastaser inden starten af efterfølgende terapi. Dens mål skal være fuld eller maksimal mulig fjernelse af tumoren.
2. Intermediate cytoreductiv kirurgi: udført hos patienter efter en kort introduktionsklinoterapi (normalt et 2-3-årigt kursus).
3. "Second look" -operationen er en diagnostisk laparotomi, der udføres for at evaluere den resterende tumor i fravær af kliniske manifestationer af sygdommen efter kemoterapi.
4. Sekundær cytoreduktiv kirurgi: mest sekundære cytoreduktive operationer udføres med lokaliserede tilbagefald, der opstår efter kombineret behandling.
5. Palliativ kirurgi: primært udført for at lindre patientens tilstand, for eksempel med intestinal obstruktion i baggrunden af adhæsionsprocessen eller sygdommens udvikling.

Operationen kan hurtigt føre til en effektiv tumorreduktion, men kan ikke fuldstændigt eliminere alle levedygtige tumorceller. Således bør den biologiske betydning af kirurgisk indgriben ikke overvurderes. Kirurgisk reduktion af en kilogram tumor til en restvægt på 1 g vil reducere antallet af celler fra bare 1012 til 109. Denne indsats er tydelig ubrugelig uden yderligere behandlingsmetoder, men det er meget vigtigt for succesfuld kemoterapi.

Kemoterapi, sammen med den kirurgiske metode, betragtes som en vigtig komponent til behandling af patienter med kræft i æggestokkene. De fleste klinikere erkender behovet for kemoterapi for alle stadier af sygdommen.

Gennemførelsen af præoperativ kemoterapi anbefales til en massiv tumor læsion af peritoneum og et stort omentum med tegn på indvækst i den fremre abdominale væg; infiltrativ vækst af ovarietumorer (som påvist ved udbredelse af et dræn på bækken peritoneum, mens der er en betydelig ændring i de tarmslynger, ændre topografi bækkenorganerne, den retroperitoneale placering af tumoren med tegn på voksende i de store kar); Udtalt exudation - pleurisy / ascites.

Efter evaluering af effekten af kemoterapi udføres en cytoreduktive operation.

Strålebehandling for æggestokkræft, der er anvendt siden begyndelsen af det 20. århundrede, har været en ekstremt kompliceret udviklingshistorie. I mange år i maligne ovarietumorer, blev gjort forsøg på at anvende alle tilgængelige typer og metoder til strålebehandling: fra dyb røntgenterapi, manuel applikatorer cobalt og radium, intravenøs og intrakavitær administration af radioaktive stoffer til fjern gamma-terapi. Fjernstrålingsterapi varierede fra lokal bestråling af individuelle tumorfoci til bestråling af bækkenorganerne og maveskavheden; i statiske og roterende tilstande; åbne marker og med afskærmning af vitale organer. I dette tilfælde blev strålingseksponering anvendt i forskellige kombinationer og sekvenser med kirurgisk indgriben og kemoterapi som hos patienter med lokaliseret og udbredt tumorproces.

Strålebehandling af ovariecancer er traditionelt blevet anvendt som en ekstra metode til behandling af patienter med tumorer, der ikke reagerede på kemoterapi og hjælper patienter med tilbagefald efter indledende behandling, herunder kemoterapi og kirurgi. Stråleterapi kan også være nyttig til palliativ behandling af uhelbredelige patienter med symptomatiske bækkentumorer eller fjerne metastaser.

Prof. AA Mikhanovsky, Cand. Honning. OV Slobodyanyuk. Moderne aspekter af diagnose og behandling af kræft i æggestokkene.