Mitokondrie sygdomme som følge af en overtrædelse af beta oxidation af fedtsyrer

Studiet af mitochondriale sygdomme forbundet med forstyrret beta-oxidation af fedtsyrer af varierende carbonkædelængde blev indledt i 1976, da forskere først beskrevne patienter med mangel på acyl-CoA dehydrogenase medium kæde fedtsyre og glutarsyre acidemia type II. På nuværende tidspunkt denne gruppe sygdomme omfatter mindst 12 separate kliniske enheder, hvis oprindelse er forbundet med genetisk betinget lidelser transmembrane transport af fedtsyrer (systemisk carnitinmangel, mangel af carnitin I og II, acylcarnitin-karnitintranslokazy) og efterfølgende mitokondriel beta-oxidation (acyl underskud -COA og 3-hydroxy-acyl-CoA dehydrogenaser fedtsyrer af varierende carbonkædelængde, glutarsyre acidemia type II). Frekvens underskud acyl-CoA dehydrogenase, medium kæde fedtsyre er 1: 8900 nyfødte, forekomsten af andre former for patologi er endnu ikke fastlagt.

Genetiske data og patogenese. Sygdomme har en autosomal recessiv type arv.

Patogenesen af fedtsyremetabolismen er forbundet med udtømningen af kulhydratforretninger under betingelser for metabolisk stress (sammenfaldende infektionssygdomme, fysisk eller følelsesmæssig overbelastning, sult, kirurgisk indgreb). I en sådan situation bliver lipider en uundværlig kilde til genopfyldning af organismens energibehov. Aktivering af defekt transport og beta-oxidation af fedtsyrer forekommer. På grund af mobilisering af omega-oxidation, dicarboxylsyrer, deres toksiske derivater, akkumulerer carnitinkonjugater i biologiske væsker, hvilket resulterer i, at sekundær carnitininsufficiens udvikler sig.

Symptomer. De kliniske manifestationer af alle sygdomme i fedtsyremetabolismen er meget ens. Sygdomme er som regel karakteriseret ved et paroxysmalt kursus. Der er alvorlige (tidlige, generaliserede) og milde (sen, muskulære) former, der varierer i graden af enzymmangel eller dens vævslokalisering.

Tung form manifesterer i en tidlig alder, herunder i den nyfødte periode. De vigtigste symptomer: opkastning, generaliserede tonisk-kloniske anfald og infantile spasmer, progressiv sløvhed, døsighed, hypotoni, nedsat bevidsthed op til koma, hjertelidelse (rytme forstyrrelse eller kardiomyopati), leverforstørrelse (Reyes syndrom). Sygdommen ledsages af dødelighed (op til 20%) og risiko for pludselig barnedød.

Lysformen er normalt først manifesteret i skolealder og hos unge. Muskelsmerter, svaghed, træthed, motorisk akavet, mørk urinfarve (myoglobinuri) udvikles.

Karakteristiske yderligere kliniske tegn på mangel på 3-hydroxy-acyl-Co A-dehydrogenase fedtsyrer med en lang carbon kæde er perifer neuropati og retinitis pigmentosa. I fremtiden vil mødre, hvis børn sandsynligvis har denne enzymdefekt, ofte være kompliceret - fedtsyreinfiltrater, trombocytopeni, transaminaseaktivitet øges.

Data fra laboratorieundersøgelser. Biokemiske lidelser indbefatter: gipoketoticheskuyu hypoglykæmi, metabolisk acidose, forøgelse af mælkesyre i blodet, ammoniak, forhøjet transaminase og kreatin, lave niveauer af totalt carnitin indhold forøger dens esterificeret form. I urin findes en høj udskillelse af dicarboxylsyrer med en passende længde af carbonkæden, deres hydroxylerede derivater og acylcarnitiner normalt.

Differentialdiagnosticering er forpligtet til at foretage med mitokondrie encephalomyopathies, organisk acidemia, kardiomyopati af forskellig oprindelse, forskellige typer af epilepsi, atsetonemicheskoy opkastning.

Behandling. Den vigtigste måde at behandle sygdomme ved transport og oxidation af fedtsyrer er kostbehandling. Den er baseret på 2 principper: eliminering af fasting (forkortelse af intervaller mellem måltider) og berigelse af kosten med kulhydrater med en skarp begrænsning af lipidindtag. Derudover til behandlingen af patologier forbundet med en defekt eller transport af fedtsyreoxidation med en lang carbonkæde, anbefales anvendelsen af særlige blandinger af mellemkædede triglycerider (defekt counter med acyl-CoA dehydrogenase fedtsyrer med medium og kortkædede).

Til medicinsk brug korrektion levocarnitine (50-100 mg / kg legemsvægt per dag, afhængigt af alderen og vægten af patienterne), glycin (100-300 mg / dag) og riboflavin (20 til 100 mg / dag). Under den metaboliske krise blev en intravenøs injektion af en 10% glucoseopløsning beregnet ved beregning af 7-10 mg / kg pr. Minut under kontrol af dets blodniveau. Formålet med glucose supplerer ikke kun vævsunderskud, men undertrykker også lipolyse og reducerer produktionen af giftige derivater af fedtsyrer.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]