Mesenkymale dysproteinoser i huden: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Ved mesenkymale dysproteinoser forstyrres proteinmetabolismen i bindevævet i dermis og karvæggene. Metaboliske produkter ophobes, som kan komme ind med blodet eller lymfen eller dannes som følge af forkert syntese eller desorganisering af dermis' hovedsubstans og dens fiberholdige stoffer. Mesenkymale huddystrofier omfatter, ligesom i andre organer, mukøs hævelse, fibrinoide forandringer, hyalinose og amyloidose.

Hovedproteinet i bindevæv er kollagen, som sammen med glycosaminoglycaner er en del af kollagen, elastiske fibre og reticulinfibre samt basalmembraner. Nogle gange er mukød hævelse, fibrinoidforandring og hyalinose et resultat af desorganisering af bindevævet, dannet med øget vævs-vaskulær permeabilitet (plasmorrhagi), ødelæggelse af bindevævselementer og dannelse af proteinkomplekser.

Mukøs hævelse er et koncept, der først blev introduceret af AI Strukov (1961), og er en reversibel metabolisk lidelse i bindevævet, der består af akkumulering og omfordeling af glycosaminoglycaner i grundsubstansen. På grund af glycosaminoglycanernes hydrofilicitet øges vævs- og vaskulær permeabilitet, hvilket resulterer i frigivelse af plasmaproteiner (globuliner) og glycoproteiner, hvilket fører til hævelse af den intercellulære substans. I dette tilfælde bliver grundsubstansen basofil, og når den farves med toluidinblåt, får den en lyserød-lilla farve (metakromasi). Kollagenfibre svulmer op og flosser, hvilket kan ledsages af en cellulær reaktion i form af lymfocytiske, plasmacytiske og histiocytiske infiltrater. Mukøs hævelse forekommer hovedsageligt i arterievæggene og i dermis ved kollagensygdomme (lupus erythematosus, sklerodermi), allergisk dermatitis, hypoxi og skjoldbruskkirteldysfunktion.

Fibrinoid hævelse af bindevæv er en irreversibel metabolisk lidelse, hvor der dannes fibrinoid, som ikke findes normalt. Fibrinoid-ændrede områder er skarpt eosinofile, farvet gule ved Van Gieson-metoden, ofte homogene. I begyndelsen af processen detekteres glycosaminoglycaner i disse områder, metakromatisk farvet lilla med toluidinblåt, hvilket senere giver en skarpt positiv PAS-reaktion. I de terminale stadier (fibrinoidnekrose) sker der ødelæggelse af bindevævet med dannelsen af amorft detritus. Det er pyroninofilt, når det farves ved Braté-metoden, PAS-positivt og diathetase-resistent. Fibrinoide forandringer i dermis' bindevæv udvikles ved allergisk vaskulitis, undertiden med dannelse af fibrinoid i selve karvæggene, ved reumatiske knuder, ved lupus erythematosus, især i de subepidermale dele af huden, og ved Arthus-fænomenet.

Der er ingen entydig mening om fibrinoids sammensætning og oprindelse. Der findes fibrinoider med forskellig sammensætning og struktur i sygdomme forårsaget af forskellige patogenetiske faktorer. Blandt disse faktorer anser SP Lebedev (1982) de vigtigste for at være ødelæggelse af kollagenfibre, ændringer i polysaccharidsammensætningen af hovedsubstansen i bindevæv og en stigning i vaskulær permeabilitet, hvilket sikrer udskillelse af højmolekylære proteiner og glykoproteiner fra blodplasma. I sygdomme forårsaget af immunforstyrrelser er fibrindannelse forbundet med immunkompleksskader på mikrocirkulationslejet og bindevæv, hvilket er særligt udtalt ved systemisk lupus erythematosus, når immunkompleksernes virkning forårsager vævsødelæggelse og fibrinisolering. I immunkomplekser dominerer komplement og fibrin, hvilket er grunden til, at dette fibrinoid blev kaldt "fibrinoid af immunkomplekser", "fibrinoid af ødelæggelse". Fibrinoid dannet som følge af angioneurotiske lidelser (plasmorrhagi) kaldes isoleringsfibrinoid.

Hyalinose er en dystrofisk proces, der primært påvirker bindevæv og udtrykkes i aflejring af homogene eosinofile masser af forskellig sammensætning. Lejlighedsvis bruges navnene "kolloid", "hyalin eller kolloidlegemer" som synonymer.

Hyalin er et fibrillært protein, der omfatter plasmaproteiner (fibrin). Immunhistokemiske metoder afslører immunglobuliner, komplementkomponenter og lipider i det. Hyalin farves i dermis med sure farvestoffer (eosin, sur fuchsin), er PAS-positiv og diastaseresistent. Der findes tre typer hyalin: simpel, dannet som følge af frigivelse af uændret blodplasma ved angioneurose; lipohyalin, indeholdende lipoider og beta-lipoproteiner (ved diabetes mellitus); og kompleks hyalin, bestående af immunkomplekser, fibrin og nekrotisk ændrede områder af vaskulærvæggen (for eksempel ved kollagensygdomme). Hyalin findes i dermis ved hyalinose i hud og slimhinder, porfyri og cylindrom. Ud over systemisk hyalinose forekommer lokal hyalinose som følge af sklerose i ar, i ardannelse i nekrotisk væv. På steder med fibrinoidforandringer.

Et eksempel på systemisk hyalinose af huden er hyalinose af hud og slimhinder (Urbach-Wiethe syndrom), som er en autosomal recessiv sygdom, der opstår i de første leveår og er karakteriseret ved aflejring af ekstracellulære amorfe masser i bindevævet i huden, slimhinderne og de indre organer. Det menes, at kollagenmetabolismen primært er forstyrret. Hudmanifestationer består af udviklingen af tæt placerede gullig-hvidlige knuder, hovedsageligt på ansigtets hud (især øjenlåg og læber), fingre, albuefolder, armhuler og knæled. På grund af knuderne opstår infiltrerede foci med en voksagtig, grov, undertiden hypertrofisk, vorteagtig overflade, der ligner acanthosis nigricans. Især i den tidlige barndom er det muligt at se kløende vesikler, blærer, variolformede elementer, erosioner, sår, hvilket fører til koppelignende ardannelse og dyskromi. Lignende og som regel tidligere forekommende forandringer observeres i mundhulen på kindernes slimhinde, der ligner leukoplaki, eller i form af sår med ardannelse på mandlerne, med periodiske inflammatoriske reaktioner, herunder i form af granulation i svælget og larynx. Skader på sidstnævnte forårsager det tidligste symptom - hæshed i spædbarnsalderen. Makroglossi observeres. Andre slimhinder påvirkes også, hypo- og aplasi af tænderne, især de øvre fortænder, langsom vækst af negle og hår ses ofte.

Patomorfologi. De såkaldte infiltrative foci viser et typisk billede af hyalinose med aflejring af homogene, svagt eosinofile PAS-positive, diastaseresistente stoffer i dermis. Disse stoffer farves positivt med Sudan III, splinter, Sudan-sort, og fosfolipider detekteres i dem. I de tidlige stadier af processen aflejres homogene masser i kapillærvæggene og i området omkring de ekkrine svedkirtler, som derefter atrofierer; i efterfølgende stadier optræder båndlignende homogene masser, hvor der kan være revner på steder - steder med lipidaflejring. Lignende ændringer observeres også i klinisk uændret hud, men de udtrykkes meget mindre stærkt. Elektronmikroskopisk undersøgelse viste, at der blandt normale kollagenfibre optræder filamenter i forskellige størrelser, placeret i et amorft finkornet materiale, tæt forbundet med aktive fibroblaster, der producerer disse masser. Ved hyalinose ændres kapillærbasalmembranerne som følge af transudation. De fortykkes betydeligt og bliver flerlagede, hvilket er forbundet med en stigning i mængden af kollagen af typerne IV og V.

[ 1 ]