Influenzavaccination hos børn og voksne: kontraindikationer

Influenzavaccinen har først været inkluderet i den nationale kalender siden 2006. I europæiske lande føres der en komplet fortegnelse over influenzatilfælde, og selvom den langt fra er fuldstændig, har influenzavaccinen ført til et fald i forekomsten af sygdommen.

Ifølge WHO bliver 5-10 % af voksne og 20-30 % af børn syge af de årlige influenzaepidemier; 250.000-500.000 mennesker dør af denne sygdom på verdensplan, og den økonomiske skade varierer fra 1 til 6 millioner dollars pr. 100.000 indbyggere.

Influenzavaccinen bør gives til kronisk syge patienter, dem, der ofte lider af akutte luftvejsinfektioner, og børn i førskolealderen. I europæiske lande vaccineres ældre, patienter med hjerte-, lunge- (herunder bronkial astma) og nyresygdomme, diabetes samt personer med immunsuppression. I USA har influenzavaccinen til personer over 6 måneder siden 2008 været inkluderet i den nationale vaccinekalender.

Influenzavaccination til børn

Influenzavaccination bør udføres allerede i det første år, da der i denne alder er en høj forekomst af sygdommen og et alvorligt sygdomsforløb. I sæsonen 2007/08 var andelen af børn i alderen 0-2 år blandt de influenza-syge 38,4%, 3-6 år - 43,5%, mens skolebørn kun var 14%, og voksne - 2,8%. Blandt børn indlagt med bekræftet influenza var 50% børn under 6 måneder, 2/3 var børn under 1 år, og 80% var under 2 år. En anden undersøgelse viste, at af børn i alderen 2-5 år, der blev syge med influenza, blev hver 250. indlagt, 6-24 måneder - hver 100. og 0-6 måneder - hver 10. Ifølge konsoliderede data fra American Academy of Pediatrics er hyppigheden af hospitalsindlæggelser for denne sygdom 240-720 pr. 100.000 børn i alderen 0-6 måneder og 17-45 pr. 100.000 børn i alderen 2-5 år; 37 % af de indlagte tilhørte risikogruppen - deres indlæggelsesfrekvens er 500 pr. 100.000.

Og selvom dødeligheden for børn er 1/10 af dødeligheden for ældre (0,1 og 1,0 pr. 100.000), viste en særlig undersøgelse af dette problem i USA i 2004-2005, at for børn i første halvdel af året er dette tal 0,88 pr. 100.000.

Symptomer på influenza hos små børn adskiller sig ofte fra det klassiske billede - høj feber + forgiftning + hoste og løbende næse. I denne alder, på baggrund af høj temperatur, er feberkramper ikke ualmindelige, influenza forårsager ofte kruppe, bronkiolitis, forværring af astma, kompliceres ofte af mellemørebetændelse, bihulebetændelse og lungebetændelse. Hyppigheden af mellemørebetændelse hos børn med influenza er 18-40% ifølge forskellige undersøgelser, meget oftere hos børn under 2 år. Komplikationer med myokarditis, såvel som fra nervesystemet, er ikke ualmindelige. I en undersøgelse af 842 børn med laboratoriebekræftet influenza havde 72 således neurologiske komplikationer: encefalopati hos 10 børn, feberkramper hos 27 og afebril - hos 29, meningitis hos 2 og hjerneslag på grund af hypotension - hos 4.

Hvem bør blive vaccineret?

Kontingentet angivet i den nationale kalender inkluderer ikke en række grupper, hvis influenzavaccination utvivlsomt giver en effekt og kan anbefales; Kalenderen for immunprofylakse i henhold til epidemiologiske indikationer afkoder ikke risikogrupper. De anbefalinger, der er gældende i USA, er præsenteret nedenfor. Influenzavaccination bør udføres for følgende kategorier af personer:

• Raske børn over 6 måneder.
• Astma og andre kroniske lungesygdomme såsom cystisk fibrose.
• Hjertesygdomme med hæmodynamiske forstyrrelser.
• Tilstande, der kan føre til respiratorisk dysfunktion (aspiration, sputumretention) - epilepsi, neuromuskulære sygdomme, rygmarvsskader, mental retardering
• Immundefekter, herunder HIV-infektion.
• Seglcelleanæmi og andre hæmoglobinopatier.
• Kronisk nyresygdom, stofskiftesygdom, diabetes mellitus
• Sygdomme, der kræver langvarig behandling med acetylsalicylsyre (reumatiske sygdomme, Kawasaki syndrom) som forebyggelse af Reyes syndrom.
• Familiemedlemmer og personale, der passer børn under 5 år (især vigtigt for børn under 6 måneder)

Disse anbefalinger, selvom de ikke omfatter så åbenlyse risikogrupper som patienter med organiske læsioner i centralnervesystemet, hos hvem influenza forårsager langvarig apnø, børn med lungemisdannelser og bronkopulmonal dysplasi, er helt acceptable for vores tilstande. Vi bør selvfølgelig også anbefale vaccination individuelt til alle børn og voksne.

Influenzavaccination er sikker for personer med kroniske sygdomme. Der er tilstrækkeligt med overbevisende publicerede undersøgelser, der gør det muligt at vaccinere disse grupper sikkert.

Influenzavacciner

Influenzavaccinen fremstilles ud fra de nuværende stammer af A/H1N1/-, A/H3N2/- og B-virusserne, som anbefales årligt af WHO. Influenzavaccinationen udføres om efteråret, helst før sygdommens forekomst begynder at stige.

I stedet for det tidligere producerede anti-influenza gammaglobulin anvendes normalt humant immunglobulin i dobbelt dosis.

En influenzavaccine, der ikke er baseret på hæmagglutinin og neuraminidase, men på matrixprotein 1 og virionnukleoprotein, som ikke muterer, bliver i øjeblikket testet. Hvis det lykkes, vil det eliminere behovet for årlige vaccinationer.

Levende vacciner fremstilles af svækkede stammer af virussen (kuldetilpassede mutanter) og er i stand til at producere lokal immunitet (produktion af IgA-antistoffer), når de administreres intranasalt. I USA, hvor den levende vaccine anvendes fra 5-årsalderen, inklusive til børn med astma, er dens højere effekt blevet påvist sammenlignet med den inaktiverede vaccine mod A/H1N1 og B.

Influenzavaccine allantoisk intranasal, levende tør, til børn fra 3 år og voksne (Microgen, Rusland) - frysetørret opløsning. Ampullens indhold opløses i 0,5 ml (1 dosis) kogt vand (afkølet). Den alderstilpassede vaccine administreres én gang med 0,25 ml i hver næsepassage til en dybde på 0,5 cm med den medfølgende engangsspray-dispenser type RD.

Influenzavaccinen er svagt reaktogen. Præparaterne bør opbevares ved en temperatur på 2 til 8 grader. Holdbarheden er 1 år.

Inaktiveret helvirion-influenzavaccine anvendes til børn over 7 år og voksne. Den består af oprensede vira dyrket på kyllingefostre og inaktiveret ved UV-bestråling.

Grippovac (NIIVS, Rusland) indeholder 20 mcg hæmagglutinin subtype A og 26 mcg B pr. 1 ml. Konserveringsmiddel - thimerosal. Udgivelsesform: ampuller med 1 ml (2 doser), hætteglas med 40 eller 100 doser. Opbevares ved 2-8 °C. Det administreres til børn fra 7 år og unge intranasalt (med en RJ-M4-forstøver) 0,25 ml i hver næsepassage to gange med et interval på 3-4 uger, til voksne - fra 18 år - intranasalt i henhold til samme skema eller parenteralt (s/c) én gang i en dosis på 0,5 ml.

Influenzavaccine inaktiveret eluat-centrifugalvæske (Rusland) - anvendes i henhold til samme skema som Grippovac

Subunit- og splitvacciner anvendes til børn over 6 måneder, unge og voksne. Børn, der er vaccineret for første gang og som ikke har haft influenza, samt patienter med immundefekt, anbefales at få administreret 2 doser med 4 ugers intervaller, i de efterfølgende år - én gang. Når vaccinerne administreres med 1 dosis om foråret og én om efteråret, er de mindre immunogene.

Influenzavaccinen administreres intramuskulært eller dybt subkutant i den øverste tredjedel af skulderens ydre overflade. Vacciner opbevares ved 2-8°C. Holdbarheden er 12-18 måneder.

Subunit- og splitvacciner registreret i Rusland

Influenzavaccination	Sammensætning, konserveringsmiddel	Doser og vaccinationsmetoder
Grippol Subunit-Microgen, Rusland	5 mcg af 2 stammer A og 11 mcg af stamme B, + polyoxidonium 500 mcg, thimerosal. Ampuller 0,5 ml	Til børn fra 6 måneder til 3 år, 0,25 ml to gange med et interval på 4 ugers; til børn over 3 år, 0,5 ml én gang.
Grippol® plus Polymer-underenhed - FC Petrovax, Rusland	5 mcg af 2 stammer A og B (Solvay Biol.) + polyoxidonium 500 mcg, uden konserveringsmiddel. Sprøjte, ampuller, 0,5 ml hætteglas	Børn over 3 år og voksne: 1 dosis (0,5 ml) én gang
Agrippal S1 - Underenhed, Novartis Vaccines and Diagnostics Srl, Italien	15 mcg 3 stammer, uden konserveringsmiddel. Sprøjtedosis.	For børn over 3 år og voksne, 1 dosis (0,5 ml) én gang, for børn under 3 år - 1/2 dosis (0,25 ml) - for dem, der vaccineres for første gang, og som ikke har haft influenza - 2 gange efter 1 måned.
Begrivak Split, Nov Artis Vaccine, Tyskland	15 mcg 3 stammer, uden konserveringsmidler. Sprøjtedosis
Vaxigrip Split, Sanofi Pasteur, Frankrig	15 mcg af 3 stammer, uden konserveringsmiddel. Sprøjtedoser, 0,5 ml ampuller, 10 dosis hætteglas	Til børn under 9 år, 2 gange 0,25 ml (op til 3 år) eller 0,5 ml (3-8 år); >9 år - 1 dosis på 0,5 ml.
Infleksibel V Underenhed, Berna Biotech, Schweiz	15 mcg af 3 stammer; virosomer efterligner virionet. Uden konserveringsmidler, formaldehyd og antibiotika.	Til børn over 3 år og voksne - 0,5 ml intramuskulært eller dybt subkutant, til børn fra 6 måneder til 3 år - 0,25 ml (til dem, der ikke tidligere er vaccineret - 2 doser).
Influvac Underenhed, Solvay Pharma, Holland	15 mcg 3 stammer, ingen konserveringsmidler eller antibiotika. Selvdestruktiv sprøjtedosis.	Personer >14 år 0,5 ml. Børn <3 år - 0,25 ml, 3-14 år - 0,5 ml, dem der ikke har været syge eller vaccineret før - 2 gange. Vaccination af gravide kvinder er tilladt.
Fluarix Split, SmithKlineBeachamForm. GmbH, KG, Tyskland	15 mcg 3 stammer, spor af thimerosal og formaldehyd. Sprøjtedosis.	Børn over 6 år - 0,5 ml én gang, 6 måneder - 6 år - 0,25 ml 2 gange

Den cellekulturdyrkede subunit-influenzavaccine On-taflu, Novartis Vaccine and Diagnostics GmbH, Tyskland, og splitvaccinen FluvaxN, ChangchukLife Science Ltd., Kina, er under registrering.

Influenzavaccinen er ikke aktiv mod fugleinfluenzavirus og dens mulige fremtidige mutanter. I Rusland og andre lande er der blevet fremstillet vacciner ud fra "fugle"-stammer i tilfælde af en epidemi.

Kontraindikationer for influenzavaccination

For alle vacciner - allergi over for kyllingeægproteiner, over for aminoglykosider (for vacciner, der indeholder dem), allergiske reaktioner på introduktion af enhver vaccine. Split- og subunit-influenzavaccination kan anvendes til personer med kronisk patologi, herunder immundefekter, gravide og ammende kvinder, patienter i immunsuppressiv behandling, kombineret med andre vacciner (i forskellige sprøjter). Det anbefales ikke at vaccinere personer, der har haft Guillain-Barré syndrom.

Kontraindikationer for levende vacciner er immundefekttilstande, immunsuppression, ondartede neoplasmer, rhinitis, graviditet, intolerance over for kyllingeprotein. Midlertidige kontraindikationer, som for inaktiverede vacciner, er akutte sygdomme og forværring af kroniske.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vaccinationsreaktioner og komplikationer

Levende influenzavaccination er svagt reaktogen, temperatur over 37,5° i de første 3 dage er tilladt hos højst 2% af de vaccinerede personer. Ved subkutan administration af helcellevacciner er kortvarig temperatur over 37,5° eller infiltrater op til 50 mm tilladt hos højst 3% af de vaccinerede personer. Ved intranasal administration er subfebril temperatur i 1-3 dage tilladt hos højst 2% af de vaccinerede personer.

Subunit- og splitvacciner giver svage kortvarige (48-72 timer) reaktioner hos højst 3% af de vaccinerede. Ifølge internationale uafhængige studier er subunitvacciner de mindst reaktogene. Klinisk erfaring bekræfter den lave reaktogenicitet af inaktiverede sipit- og subunitvacciner, selv hos børn i anden halvdel af livet. Den største mængde materiale (ca. 70.000 doser) om vaccinesikkerhed kommer fra USA. Der er også observationer om, at influenzavaccinen er sikker for børn i første halvdel af året.

Sjældne tilfælde af vaskulitis er blevet beskrevet. Observationer i England af 34.000 personer vaccineret med forskellige vacciner (herunder 75% med kronisk patologi) viste en lav frekvens af både almindelige og allergiske reaktioner (i alt inden for 1-3% for forskellige vacciner).

Sjældne, umiddelbare reaktioner efter at Grippol-influenzavaccinen blev administreret i 2006, er stort set aldrig blevet gentaget.

Er influenzavaccinen effektiv?

Influenzavaccinen udvikler immunitet 14 dage efter injektionen, men hos børn, der ikke tidligere har været i kontakt med virussen, kræver dette 2 doser af vaccinen, der administreres med intervaller på 4-6 uger. Immuniteten er typespecifik; influenzavaccinen bør administreres hvert år, da der er antigenisk drift af virusstammer, samt dens korte varighed (6-12 måneder), selvom dens stammesammensætning ikke har ændret sig i forhold til den foregående sæson.

Influenzavaccinen har en forebyggende effekt på 60-90% mod laboratoriebekræftet sygdom, selvom beskyttelsesniveauet hos børn og ældre anses for at være lavere. Ved infektion med virusstammer, der adskiller sig fra dem i vaccinen, falder effekten; selvom sygdommen er mildere hos vaccinerede personer, forbliver forekomsten af influenza og dødelighed over epidemitærsklen.

Influenzavaccination er den mest effektive metode til at reducere influenzaincidens og -dødelighed både i den generelle befolkning og i risikogrupper. Influenzavaccination reducerer hospitalsindlæggelser for børn i alderen 6-23 måneder (som fik 2 doser af vaccinen) med 75 % og dødeligheden med 41 %, og den beskyttende effekt af vaccination givet i 2 år eller mere er meget højere end en enkelt dosis før epidemien. Blandt voksne med samfundserhvervet lungebetændelse vaccineret mod influenza var dødeligheden lavere i influenzasæsonen - OR 0,3 (0,22-0,41). Effekten er især udtalt blandt ældre: over 10 sæsoner var den relative risiko for lungebetændelse 0,73 og død - 0,52.

Influenzavaccination reducerer også forekomsten af akut mellemørebetændelse (med 2,3-5,2%) og ekssudativ mellemørebetændelse (med 22,8-31,1%) hos børn. Influenzavaccination reducerer forekomsten af alle akutte luftvejsinfektioner.

For at beskytte børn i første halvdel af året mod denne sygdom undersøges effekten af vaccination af gravide kvinder. Data fra Bangladesh viste, at en sådan influenzavaccination har en effektivitet på 63%: op til 24-ugers alderen blev 4% af børnene syge med bekræftet influenza mod 10% i kontrolgruppen. Derudover faldt hyppigheden af febril luftvejsinfektion med 29%.

Problemet med fugleinfluenza

Den højpatogene fugleinfluenzavirus (H5N1) formerer sig i fuglenes tarme - dens N1-neuraminidase er resistent over for et surt miljø, og H5-hæmagglutinin genkender epitelreceptorer, der indeholder sialinsyrer, som er typiske for fugle. Mennesker har få sådanne receptorer (derfor bliver folk sjældent syge), men luftrøret hos svin indeholder begge typer sialinsyrer, hvilket gør dem til den primære "blander" af vira. Masseoverførsel fra person til person er kun mulig, hvis fuglevirussens hæmagglutinins specificitet ændrer sig.

Posteksponeringsprofylakse

Influenzavaccinationen bør udføres inden starten af forkølelsessæsonen. Under epidemien anvendes interferon-a - næsedråber Alfaron, Grippferon (10.000 enheder/ml) og i aeosoler: til børn 0-1 år, 1 dråbe (1.000 IE); 1-14 år - 2, over 14 år og voksne - 3 dråber 2 gange dagligt i 5-7 dage (ved kontakt med en patient med influenza) eller en aldersrelateret dosis om morgenen hver 1-2 dage (i epidemisæsonen). Viferon 1 stikpiller anvendes efter samme skema. Interferon-gamma (Ingaron - 100.000 IE i en flaske, fortyndet i 5 liter vand) til børn over 7 år og voksne, 2 dråber i næsen: i tilfælde af kontakt med en patient med influenza - én gang, i epidemisæsonen - 2-3 dråber 30 minutter før måltider efter næseskylning en gang hver anden dag i 10 dage (gentag kuren om nødvendigt - efter 2 uger).

Til profylakse hos voksne og børn over 1 år anvendes rimantadin (50 mg tabletter, 2% sirup til børn Algirem med natriumalginat), selvom A1-virussen har erhvervet resistens over for den. Rimantadindoser: 100 mg/dag (børn 7-10 år), 150 mg/dag (børn over 10 år og voksne); Algirem: børn 1-3 år 10 ml (20 mg) børn 3-7 år - 15 ml: (30 mg) - 1 gang dagligt i 10-15 dage. Arbidol har en lignende effekt - i henhold til samme skema: børn 2-6 år - 0,05, 6-12 år - 0,1, over 12 år - 0,2 g.

Neuraminidasehæmmeren oseltamivir (Tamiflu) er godkendt til behandling og forebyggelse af influenza A og B fra 1 år. Når den anvendes inden for 36 timer efter kontakt med en patient, forebygger den influenza hos 80% og er aktiv mod fugleinfluenza (men ikke mod akutte luftvejsinfektioner). Den profylaktiske dosis til børn er 1-2 mg/kg/dag, til voksne - 75-150 mg/dag - 7 dage efter kontakt eller op til 6 uger under en epidemi. Zanamivir (Relenza i en aerosol) anvendes fra 5-årsalderen, 2 inhalationer 2 gange dagligt (i alt 10 mg/dag) til behandling og forebyggelse.

Influenzavaccination til personer med kroniske sygdomme

Influenzavaccinen i form af split- og subunitvacciner har bevist sin effektivitet og sikkerhed, når den gives til patienter med alvorlige patologier (astma, leukæmi, levertransplantationspatienter, diabetes, multipel sklerose osv.). Klinisk erfaring med vaccination af mere end 5.000 børn, heraf 31 med forskellige patologier, har vist dens sikkerhed og effektivitet.