Hvad provokerer Isenko-Cushings sygdom?

Årsager til Itenko-Cushings sygdom er ikke etableret. Hos kvinder forekommer Itenko-Cushings sygdom ofte efter fødslen. I patienternes historie af begge køn er der hovedskader, hjernens hjernerystelse, kranseskala, encephalitis, arachnoiditis og andre læsioner i centralnervesystemet.

Patogenetisk basis for Itenko-Cushing-sygdommen er en ændring i mekanismen for kontrol af ACTH-sekretion. Som følge af reduktion af dopamin-aktivitet, der er ansvarlig for den inhiberende virkning på sekretionen af CRH og ACTH tonus og øge serotonerge system afbrudt mekanisme for regulering af hypothalamus-hypofyse-binyre-system og døgnrytmen af sekretion af CRH-ACTH cortisol; princippet om "feedback" med den samtidige stigning i niveauet af ACTH og cortisol ophører; reaktionen på stress går tabt - en stigning i cortisol under påvirkning af insulin hypoglykæmi.

I de fleste tilfælde findes adenomer i hypofysen. Macroadenoma forekomme i 10% af patienterne, de resterende - er mikroadenomer, som ikke detekteres ved hjælp af konventionelle røntgen sella og kan kun diagnosticeres ved computertomografi i den kirurgiske diagnostiske prostatektomi (et mindretal af patienter tumor ikke fundet, og udviser hyperplasi basofile hypofyseceller under histologisk undersøgelse).

Tumorceller fjernet hypofyseadenomer med Cushings sygdom Immuncytokemisk giver en positiv reaktion på ACTH, beta lipotropin, beta-endorfin og alfa-MSH met-enkephalin.

Øjeblikket endelig bevise, om en hypofysetumor med Cushings sygdom hypofyse primære læsion eller deres udvikling er forbundet med overtrædelsen i den overliggende CNS. Sandsynlighed central oprindelse adenomer nævnte dysrytmi ikke kun sekretionen af ACTH og cortisol, men også væksthormon og prolactin, modstandsdygtighed over for exogene corticosteroider, samt fravær af III og IV faser i slow wave sleep fase; mod dette - genoprettelsen af daglig udskillelse af ACTH og cortisol efter fjernelse af hypofysen i et betydeligt antal patienter. Fleste ACTH-secernerende adenomer lokaliseret i hypofyseforlappen (60%), og resten - den bageste og midterste del deraf.

Patogenesen af sygdommen er Cushings øget ACTH-sekretion fra hypofysen, og udskillelse af cortisol, corticosteron, aldosteron, androgener af binyrebarken. Kronisk lang kortizolemiya fører til udvikling af symptomer på Cushing - Cushings sygdom.

Krænkelser af hypotalamus-hypofysen-adrenalforholdene i sygdommen kombineres med en ændring i sekretionen af andre tropiske hormoner i hypofysen. Sænker signifikant udskillelsen af væksthormon, niveauet af gonadotropiner og TSH falder, og prolactin stiger.

Atrofi af muskelvæv og udseendet af røde bånd på underlivets hud, lår er forbundet med en overtrædelse af proteinmetabolisme. Atrofiske processer påvirker den strierede muskulatur og er særligt mærkbare i musklerne i de øvre og nedre ekstremiteter. I undersøgelsen af muskelvæv er der en markant skade på mitokondrierne.

Karakteristisk for Cushings sygdom rødme, marmorering, og udtynding af hudtørhed forbundet med både polycytæmi og hudatrofi forårsaget af forøget katabolisme og mindske collagensyntese, der fører til radiografi af kapillærer. Tyndning af huden og hurtig afsætning af fedt fører til udseende af stregmærker (striae). De findes hos 77% af patienterne og forekommer normalt tidligere eller samtidig med andre symptomer og er meget typiske for denne sygdom. Deres fravær udelukker ikke Isenko-Cushings sygdom.

Handlingen i kroppen af overskud af hovedkortikosteroiden - cortisol - er, at ved overtrædelse af enzymsystemer accelereres processerne for dissimilering og deaminering af aminosyrer. Resultatet af disse processer er en stigning i nedbrydningshastigheden af proteiner og en afmatning i deres syntese. Krænkelse af proteinmetabolisme fører til en stigning i frigivelsen af nitrogen i urinen, et fald i niveauet af albuminer.

Et karakteristisk symptom på sygdommen er muskel svaghed, som skyldes dystrofiske ændringer i muskler og hypokalæmi. Hypokalæmisk alkalose er forbundet med virkningen af glucocorticoider på elektrolytmetabolisme. Hormoner bidrager til opbevaring af natrium i kroppen, hvilket fører til fjernelse af kaliumsalte. Indholdet af kalium i plasma, røde blodlegemer, muskelvæv og hjertemuskel reduceres signifikant.

Patogenesen af arteriel hypertension i Itenko-Cushing-sygdommen er kompleks og utilstrækkelig undersøgt. En ubestridelig rolle spilles af krænkelser af de centrale mekanismer til regulering af vaskulær tone. Vigtigt er også hypersekretionen af glucocorticoider med udtalt mineralocorticoid aktivitet, især corticosteron og aldosteron. Overtrædelse af renin-angiotensinsystemets funktion fører til udvikling af vedvarende hypertension. Langvarig hyperproduktion af cortisol fører til en forøgelse af indholdet af renin, som er involveret i dannelsen af angiotensin I og forårsager en stigning i blodtrykket. Tab af kalium af muskelceller forårsager ændringer i vaskulær reaktivitet og en stigning i vaskulær tone. En bestemt rolle i patogenesen af hypertension afspilles også ved forstærkningen af glucocorticoider ved virkningen af catecholaminer og biogene aminer, især serotonin.

I patogenesen af osteoporose i Itzenko-Cushing-sygdommen er katabolisk virkning af glukokortikoider på knoglevæv af stor betydning. Massen af det rette knoglevæv samt indholdet af organisk stof og dets komponenter (kollagen og mucopolysaccharider) i det formindsker, nedsætter aktiviteten af alkalisk phosphatase. På grund af massens bevarelse og strukturen af proteinmatrixen reduceres knoglevævets evne til at fikse calcium. En væsentlig rolle i forekomsten af osteoporose tilhører et fald i calciumabsorption i mave-tarmkanalen, som er forbundet med inhibering af hydroxylering af calciferol. Ødelæggelse af proteinkomponenterne i knoglen og sekundær demineralisering fører til osteoporose. Udskillelsen af en stor mængde af calcium fra nyrerne forårsager nefrocalcinose, dannelse af nyresten, sekundær pyelonefrit og nyresvigt. Forstyrrelser af kulhydratmetabolisme i tilfælde af Itenko-Cushings sygdom ledsages af en forøgelse i funktionerne af alfa, beta og 6-celler i bugspytkirtlen. I patogenesen af steroiddiabetes er relativ insulininsufficiens, insulinresistens og en stigning i niveauet af kontrinsulære hormoner af stor betydning.

Pathanatomy af Itenko-Cushing's sygdom

I Cushings sygdom ofte skader lokaliseret i paraventrikulære og supraoptic kerner i hypothalamus og føre til fokal eller diffus hyperplasi kortikotrofov og / eller deres hyperfunktion som påvist hypertrofi af celler og deres organeller. Denne mere end 50% af tilfældene fører til dannelsen af et microadenum fra ACTH-producerende celler med en semi-autonom funktion. Nogle af dem er primære adenomer i hypofysen. I 5-15% af patienterne basofile adenom celle og er små ensomme forlappen tumor med specifikke neurosekretoriske granulater med en diameter på 250-700 nm, er anbragt langs cellemembranen, og Microfilament bundter omkring en kerne. Størstedelen af adenomer er blandede celler (fra basofile og kromofober), mindre ofte - kromofob-cellulære. Tumor hromofoby er naturligvis udførelsesform basofile mellemliggende hypofyse ACTH speciale i uddannelse. Nogle corticotropinomer er tumorer af mellempen. De er ofte flere, indeholder og nervøs væv. I den forreste lap væv, der omgiver tumoren observeres hyalinisering basofile, typisk kortikosteroid overskud af enhver oprindelse. En del af cellerne i paradenomatøst væv med degenerative ændringer, og stroma er ofte fibrotiske. Ondartede varianter af kortikotropin med aggressiv vækst er mulige.

Hyperproduktion ACTH forårsager en stigning i binyrevævets masse og en stigning i cellernes funktionelle aktivitet på grund af en stigning i deres antal (hyperplasi) og hypertrofi. Disse fænomener udtrykkes mest skarpt med ektopisk ACTH-syndrom. Hos børn er tegn på en stigning i binyrens funktionelle aktivitet overvejende hos personer over 30 år - organets hyperplasi og hypertrofi. Binyrerne fjernet ved anden fase af kirurgisk behandling er altid fjernere i fase 1. Adrenalkirtlen er ikke afhængig af patientens alder eller på vægten af den tidligere fjernede. Mikroskopisk er de karakteriseret ved en fortykning af strålen og i mindre grad maszoner. Ændringer i den glomerulære zone er forskellige: fra atrofisk til fokal hyperplastisk. Hos 30% af patienterne er hyperplasi diffust-nodulær. Noduler dannes hovedsageligt i bundtzonen, ofte spire kapsler i binyrerne og danne svamp-lignende udvækst på overfladen. Deres funktionelle aktivitet er sammenlignelig med hele cortexets aktivitet. Hos personer ældre end 40 år dannes knuder af pseudotubulære strukturer med lav funktionel aktivitet, hvis celler er overfyldt med lipider. Diffus-nodulær hyperplasi hos 1/3 af patienterne udvikler sig i adrenalvæv.

Med pubertet og ungdommelig, ofte familieform for Itenko-Cushings sygdom med pigmenteret multinodulær dysplasi i binyrebarken, er sidstnævnte af normal størrelse og masse. De er let verificerede ved tilstedeværelsen på indsnittet af snittet af talrige nodulære indeslutninger af mørk brun farve; kendetegnet ved tilstedeværelsen af talrige mikroskopiske knuder omgivet atrofieret cortex og dannede store celler med hypertrofiske ofte polymorfe kerner, cytoplasma oxyphilic indeholder brunt pigment. Sidstnævnte har en usædvanlig høj funktionel aktivitet. Stroma af knuder er infiltreret af lymfoide elementer og fedtceller.

Menstruationsgener og reproduktiv funktion med Cushings sygdom forårsaget af de fremrykkende tidligt, men reversible ændringer i endometriet atrofisk med udtynding af det funktionelle lag, mindske antallet af kirtler og cystisk degeneration bevaret. Ændringer i æggestokkene opstår senere. De er reduceret til atrofiske ændringer som følge af ødelæggelse af den follikulære enhed, den resterende overtrædelser modning af follikler til atrofi af det interstitielle væv, forsvinden hilyusnyh celler og reduktion af netelementer i æggestokkene.

Atrofiske ændringer med et fald i funktionel aktivitet udvikles i andre endokrine kirtler: testikler, parathyroidkirtler osv.