Behandling af Icenko-Cushings sygdom

Behandling af Itsenko-Cushings sygdom. Patogenetiske og symptomatiske metoder anvendes til behandling af sygdommen. Patogenetiske metoder sigter mod at normalisere hypofyse-binyre-forholdet, symptomatiske metoder sigter mod at kompensere for metaboliske forstyrrelser.

Normalisering af ACTH- og kortisolproduktion opnås ved hjælp af hypofysebestråling, kirurgisk adenomektomi eller hypothalamus-hypofyse-blokkere. Nogle patienter får fjernet en eller begge binyrer og får ordineret hæmmere af hormonbiosyntesen i binyrebarken. Valget af metode afhænger af graden af ekspression og sværhedsgraden af sygdommens kliniske manifestationer.

I øjeblikket foretrækkes transsfenoidal adenomektomi ved hjælp af mikrokirurgiske teknikker i behandlingen af Itsenko-Cushings sygdom på verdensplan. Denne metode betragtes som en af de vigtigste metoder til patogenetisk behandling af denne alvorlige sygdom, giver et hurtigt positivt klinisk resultat og fører til fuldstændig remission af sygdommen hos 90% af patienterne med genoprettelse af hypothalamus-hypofyse-binyrefunktioner.

I tilfælde af mild til moderat sværhedsgrad af sygdommen anvendes bestråling af den interhypofyselignende region - ekstern strålebehandling: gammaterapi (dosis 40-50 Gy) og protonstrålebehandling (dosis 80-100 Gy pr. behandling).

Brugen af tunge protonpartikler til bestråling af hypofysen gør det muligt at øge dosis, reducere strålingsbelastningen på det omgivende væv betydeligt og udføre én session i stedet for 20-30 under gammaterapi. Fordelen ved protonterapi er en hurtigere indsættende sygdomsremission og en høj helingsprocent (90%). Bestråling af den interstitielle hypofyseregion fører enten til forsvinden af de fleste kliniske manifestationer af sygdommen eller nogle af symptomerne. Disse ændringer forekommer 6-12 måneder efter afslutningen af behandlingsforløbet.

Kirurgisk fjernelse af begge binyrer i alvorlige tilfælde af sygdommen udføres i to faser. Efter fjernelse af den ene binyre og heling af det kirurgiske sår udføres den anden fase - fjernelse af den anden binyre med autotransplantation af sektioner af binyrebarken ind i det subkutane væv. Autotransplantation af cortex udføres for at reducere dosis af hormonbehandling, som er livslang hos patienter efter bilateral total adrenalektomi. Cirka en tredjedel af patienterne udvikler Nelsons syndrom på forskellige tidspunkter efter fjernelse af binyrerne, som er karakteriseret ved vækst af en hypofysetumor, svær hyperpigmentering af huden og en labil form for binyreinsufficiens. I de senere år er antallet af patienter, der har fået fjernet binyrerne, faldet kraftigt på grund af udviklingen af nye behandlingsmetoder.

I de fleste tilfælde af moderat sværhedsgrad af sygdommen anvendes kombineret behandling: kirurgisk fjernelse af en binyre og strålebehandling af intervertebral-hypofyseområdet.

Lægemiddelbehandlingen omfatter terapi, der sigter mod at reducere hypofysens og binyrernes funktion under påvirkning af lægemidler, der undertrykker sekretionen af ACTH og stoffer, der blokerer biosyntesen af kortikosteroider i binyrebarken. Den første gruppe omfatter reserpin, diphenin, cyproheptadin, bromocriptin (parlodel), den anden - elipten, chloditan.

Reserpin i en dosis på 1 mg/dag ordineres i den efterfølgende periode i 3-6 måneder for at normalisere blodtrykket og reducere hypofysens aktivitet. Remission af sygdommen med en sådan kombineret behandling forekommer tidligere. Ud over strålebehandling anvendes også cyproheptadin på 80-100 mg eller parlodel - 5 mg/dag i 6-12 måneder. Hypothalamus-hypofyse-blokkere anbefales ikke til brug som monoterapi eller før strålebehandling af hypofysen, da disse lægemidler ikke altid forårsager vedvarende klinisk forbedring af sygdommen og reducerer strålingsfølsomheden af hypofyseadenomer.

Lægemidler, der hæmmer biosyntesen af hormoner i binyrerne, elipten og chloditan, anvendes som supplement til andre typer behandling. Ved ufuldstændig remission efter strålebehandling eller i kombination med ensidig adrenalektomi ordineres chloditan i en dosis på 3-5 g/dag, indtil binyrebarkens funktion er normaliseret, og derefter gives en vedligeholdelsesdosis (1-2 g) i lang tid (6-12 måneder). Elipten og chloditan anvendes også til midlertidig normalisering af binyrebarkens funktion som forberedelse af alvorligt syge patienter til fjernelse af en eller begge binyrer. Elipten ordineres i en dosis på 1-1,5 g/dag.

Ved Itsenko-Cushings sygdom er symptomatisk behandling også nødvendig, der sigter mod at kompensere og korrigere protein-, elektrolyt- og kulhydratmetabolisme, arterielt tryk og kardiovaskulær insufficiens. Det er nødvendigt at behandle osteoporose, purulente komplikationer, pyelonefritis og psykiske lidelser. Anabolske steroider anvendes i vid udstrækning, oftest anvendes retabolil i en dosis på 0,5 g intramuskulært en gang hver 10.-15. dag, afhængigt af sværhedsgraden af de dystrofiske lidelser. Til behandling af hypokalæmisk alkalose anbefales det at kombinere kalium- og veroshpironpræparater. Ved steroiddiabetes anvendes biguanider, nogle gange i kombination med sulfonamider. Insulin ordineres før operation. Kardiovaskulær insufficiens kræver parenteral behandling med hjerteglykosider eller digitalispræparater. Brugen af diuretika bør begrænses. Ved septiske manifestationer ordineres bredspektrede antibiotika under hensyntagen til følsomhed.

Symptomatisk behandling af osteoporose er et meget vigtigt problem, da ændringer i knoglerne langsomt og ikke hos alle patienter udvikler sig baglæns, især ikke i ungdomsårene og efter 50 år. Behandlingen af steroidosteoporose bør gribes an fra tre synspunkter: at opnå en acceleration af absorptionen af calciumsalte fra tarmen, at fremme deres fiksering i knoglematrixen og også at genoprette proteinkomponenten i knoglevævet. Øget absorption af calcium opnås ved at ordinere derivater af vitamin D3 _, især Oxydevita, eller lægemidlet alfa-D3 Teva.

Til behandling af steroid osteoporose anvendes lægemidler, der reducerer knogleresorption og stimulerer knogledannelse.

Den første gruppe omfatter calcitoninpræparater og bisfosfonater.

Calcitoniner har, sammen med hæmning af knogleresorption, også en udtalt smertestillende effekt. I øjeblikket er det mest anvendte lægemiddel Miacalcic, som anvendes i to doseringsformer: i ampuller til intramuskulær og subkutan injektion på 100 enheder og i hætteglas i form af en næsespray på 200 enheder. Behandlingsforløb med calcitoniner udføres i 2-3 måneder med samme behandlingsintervaller, hvorefter lægemidlet ordineres igen. I pauser i behandlingen med calcitonin anvendes bisfosfonater, oftest den indenlandske Kydofon eller alendronat (Fosamax). Calciumpræparater (500-1000 mg pr. dag) tilføjes nødvendigvis til begge typer behandling.

Lægemidler, der stimulerer knogledannelse, omfatter forbindelser, der indeholder fluoridsalte (ossin, tridin), anabolske steroider.

En af de skadelige virkningsmekanismer ved overskydende glukokortikoider på knoglevæv er undertrykkelse af osteoblastfunktionen og reduktion af knogledannelsen. Brugen af fluorider, såvel som anabolske steroider ved steroidosteoporose, er baseret på deres evne til at forbedre knogledannelsen.

I tilfælde af immundefekt udviklet på baggrund af Itsenko-Cushings sygdom anbefales det at behandle med thymalin eller T-activin, som påvirker immunsystemet og fremskynder differentieringen og modningen af T-lymfocytter. Som biostimulant forbedrer thymalin reparationsprocesser, aktiverer hæmatopoiesen og øger produktionen af alfa-interferon af segmenterede leukocytter og y-interferon af T-lymfocytter. Behandlingen udføres i kure af 20 dage 2 gange om året.

Prognosen afhænger af sygdommens varighed, sværhedsgrad og patientens alder. Ved kort sygdomsvarighed, mild form og en alder på op til 30 år er prognosen gunstig. Efter vellykket behandling observeres bedring.

I moderate tilfælde, med et langt forløb efter normalisering af binyrebarkens funktion, forbliver der ofte irreversible lidelser i det kardiovaskulære system, hypertension, nyresvigt, diabetes mellitus og osteoporose.

Som følge af bilateral adrenalektomi udvikles kronisk binyreinsufficiens, derfor er konstant erstatningsterapi og dynamisk overvågning, forebyggelse af udviklingen af Nelsons syndrom nødvendig.

Ved fuldstændig regression af sygdommens symptomer bevares arbejdsevnen. Patienter rådes til at undgå nattevagter og tungt fysisk arbejde. Efter adrenalektomi mistes arbejdsevnen ofte.

Forebyggelse af Itsenko-Cushings sygdom

Forebyggelse af hypofyseformen af Itsenko-Cushings sygdom er problematisk, da dens årsag ikke er fuldt undersøgt. Forebyggelse af funktionel hyperkorticisme ved fedme og alkoholisme består i forebyggelse af den underliggende sygdom.