Hormonbehandling af brystkræft

Hormonbehandling har været anvendt til behandling af brystkræft i over et århundrede. De første resultater af behandling af brystkræftpatienter med ooforektomi (fjernelse af æggestokkene) blev offentliggjort i slutningen af det 19. århundrede og viste god effekt.

Bagefter foreslog onkologer forskellige metoder til hormonbehandling: strålekastration, androgenadministration, fjernelse af binyrerne, kirurgisk destruktion af hypofysen, antiøstrogener, antiprogestiner og aromatasehæmmere.

Med tiden blev der udviklet effektive metoder til hormonbehandling – strålebehandling, kirurgi og medicinsk behandling.

I dag er hormonbehandling en integreret del af kompleks terapi på ethvert stadie af brystkræft.

Der er to retninger i denne type behandling af brystkræft: at stoppe (hæmme) østrogenproduktionen og at tage antiøstrogene lægemidler.

Behandlingen vælges af en specialist under hensyntagen til forskellige faktorer - patientens alder og tilstand, sygdommens stadium, samtidige sygdomme. Kirurgisk fjernelse af æggestokkene ordineres kun til kvinder med bevaret menstruationsfunktion eller i tidlig overgangsalder, i postmenopausen er lægemidler, der reducerer østrogenniveauet, effektive, i den reproduktive alder anvendes frigivende hormoner.

Brysttumorer betragtes som hormonafhængige, men kun omkring 40% af patienterne oplever en positiv effekt af hormonbehandling.

Det er værd at bemærke, at nogle lægemidler kan erstatte kirurgisk behandling, for eksempel kan indtagelse af aromatasehæmmere forhindre fjernelse af binyrerne, frigivelse af hormoner - fjernelse af æggestokkene.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Konsekvenser af hormonbehandling for brystkræft

Ligesom enhver anden behandling har hormonbehandling mod brystkræft konsekvenser, herunder vægtøgning, hævelse, tidlig overgangsalder, øget svedtendens og vaginal tørhed.

Derudover rapporterer nogle patienter humørsvingninger og udvikling af depression under behandlingen.

Nogle lægemidler har alvorlige bivirkninger, for eksempel øger det udbredte tamoxifen risikoen for blodpropper og kan føre til livmoderkræft og infertilitet.

Lægemidler, der reducerer østrogenproduktionen (aromatasehæmmere), som ordineres i postmenopausen, fremkalder osteoporose, øger risikoen for blodpropper, mave-tarmsygdomme og øger kolesterolniveauet.

Effektiviteten af behandling af hormonafhængige tumorer er ret høj. Hvis både progesteron- og østrogenreceptorer detekteres i kræftceller, vil hormonbehandling være 70% effektiv, hvis kun én type receptor detekteres - 33%.

For andre typer tumorer når effektiviteten af hormonbehandling mod brystkræft kun 10%.

Hormonbehandling mod brystkræft er en ret effektiv metode til behandling af hormonafhængige brysttumorer. Denne metode kaldes også antiøstrogen, og hovedformålet med en sådan behandling er at forhindre det kvindelige hormons virkning på kræftceller.

Indikationer for hormonbehandling

Hormonbehandling mod brystkræft er indiceret til kvinder med ikke-invasive former for kræft (for at forhindre tilbagefald af sygdommen eller overgang til en invasiv kræftproces), efter operation, strålebehandling eller kemoterapi for at reducere sandsynligheden for tilbagefald, med store tumorer (før operationen gør terapi det muligt at reducere tumoren og hjælper kirurgen med at identificere patologisk væv), med metastaser (hormonbehandling gør det muligt at stoppe yderligere metastase) samt med en genetisk prædisposition.

Hormonbehandlingsmidler

Hormonbehandling mod brystkræft forekommer i dag i to retninger: behandling under hensyntagen til menstruationscyklussen og uanset den.

Universelle metoder til hormonbehandling, der er uafhængige af menstruationscyklussen, bruger antiøstrogener og progestiner.

Det mest almindelige og undersøgte lægemiddel, der længe har været anvendt af onkologer, er antiøstrogenlægemidlet tamoxifen. Ved langvarig brug kan lægemidlet øge niveauet af østrogen i blodet, øge risikoen for at udvikle hormonafhængige tumorer i andre organer, og sandsynligheden for at udvikle tromboemboliske komplikationer og toksiske virkninger på leveren er også klinisk bevist.

I dag ordineres tamoxifen i de fleste tilfælde i højst 5 år.

Ikke mindre populære lægemidler fra denne gruppe er toremifen og raloxifen.

Fulvestrant fortjener særlig omtale, da det har en særlig plads i moderne hormonbehandling mod brystkræft. Lægemidlet ødelægger tumorøstrogenreceptorer, hvilket er grunden til, at en række specialister klassificerer det som en "sand antagonist".

Typisk ordinerer onkologer hormonbehandling i henhold til en af tre hovedordninger, som adskiller sig i deres virkningsprincip - reduktion af østrogenniveauet i blodet, blokering af østrogenreceptorer og reduktion af østrogensyntese.

Efter undersøgelsen kan følgende behandling ordineres:

1. selektive østrogenreceptormodulatorer - terapi, der sigter mod at deaktivere østrogenreceptorer (kemikalier har en selektiv effekt på celler og producerer en effekt, der ligner østrogener), det vigtigste lægemiddel i denne retning er tamoxifen.
2. Aromatasehæmmere - bruges i postmenopausale perioder, reducerer østrogenproduktionen. Onkologer bruger letrozol, anastorozol og exemestan.
3. blokering og ødelæggelse af østrogenreceptorer (Fulvestrant, Faslodex).

Østrogenreceptorer er placeret på kræftceller og tiltrækker østrogener, som fremmer yderligere tumorvækst. Afhængigt af deres niveau drager laboratoriet en konklusion om tumorens hormonafhængighed, hvorefter lægen bestemmer den valgte behandlingsregime.

Antitumorlægemidlet Tamoxifen har en antiøstrogen effekt. Efter administration binder tamoxifen sig til østrogenreceptorer i organer, der er modtagelige for udvikling af hormonafhængige tumorer, og hæmmer væksten af kræftceller (hvis tumorudviklingen er forårsaget af ß-17-østrogener).

Det ordineres til mænd og kvinder (primært i overgangsalderen) med brystkræft, æggestokkræft, livmoderkræft, nyrekræft, prostatakræft og efter operation for at korrigere hormonniveauer.

Doseringen bestemmes individuelt under hensyntagen til patientens tilstand.

Ved brystkræft er den sædvanlige dosis 10 mg 1-2 gange dagligt. Om nødvendigt kan specialisten øge dosis til 30-40 mg dagligt.

Tamoxifen skal tages i lang tid (fra 2 måneder til 3 år) under lægens opsyn. Behandlingsforløbet bestemmes individuelt (normalt stoppes lægemidlet 1-2 måneder efter regression).

Et gentagne kursus udføres efter en 2 måneders pause.

Efter fjernelse af brystkirtlen ordineres 20 mg dagligt for at korrigere hormonniveauet.

Indtagelse af lægemidlet kan forårsage kvalme, opkastning, fordøjelsesbesvær, appetitløshed og i nogle tilfælde føre til overdreven ophobning af fedt i leveren og hepatitis. Depression, hovedpine, hævelse, allergiske reaktioner, knoglesmerter og feber er mulige. Langvarig brug kan forårsage nethindeskader, grå stær og hornhindepatologier.

Hos kvinder kan det forårsage endometrieproliferation, blødning, undertrykkelse af menstruation, og hos mænd – impotens.

Toremifen har en lignende virkning som tamoxifen, idet lægemidlet forhindrer kroppen i at producere østrogen. Det ordineres i postmenopausale perioder, fra 60 til 240 mg hver dag i flere år.

Under behandlingen kan der forekomme negative reaktioner fra kroppen, især svimmelhed, øget intraokulært tryk og udvikling af grå stær, myokardieinfarkt, akut vaskulær okklusion, nedsat antal blodplader, allergiske reaktioner, forstørrelse af endometrievæv, trombose, varmefornemmelse og øget svedtendens.

Toremifen er giftigt for leveren.

Samtidig brug af lægemidler, der reducerer udskillelsen af calcium i urinen, øger risikoen for hypercalcæmi.

Toremifen bør ikke tages samtidig med lægemidler, der forlænger QT-intervallet.

Under behandling med rifampicin, phenobarbital, dexamethason, phenytoin og andre CYP3A4-induktorer kan det være nødvendigt at øge dosis af Toremifene.

Behandlingen bør udføres under lægens opsyn.

Raloxifen er en selektiv østrogenreceptormodulator. Det ordineres til behandling af brystkræft i overgangsalderen for at forhindre udvikling af osteoporose (nedsat knoglemasse og forstyrrelse af knoglestrukturen).

Lægemidlet normaliserer calciumniveauet og reducerer dets udskillelse fra kroppen via nyrerne.

Raloxifen skal tages i lang tid (60 mg dagligt), normalt justeres dosis ikke i alderdommen.

Under behandlingen kan der forekomme kramper i lægmusklerne, tromboembolisme, ødem og en følelse af varme i kroppen. Hvis der opstår livmoderblødning, bør du kontakte din læge og få foretaget en yderligere undersøgelse.

Det er nødvendigt at tage calcium under behandlingen.

Det kræftdræbende lægemiddel Fulvestrant hæmmer også østrogenreceptorer. Lægemidlet blokerer virkningen af østrogener, men østrogenlignende aktivitet observeres ikke.

Der er ingen data om den mulige indvirkning på endometriet, endotelet i den postmenopausale periode eller knoglevævet.

Inden for onkologi bruges det til behandling af brystkræft i form af injektioner, den anbefalede dosis er 250 mg én gang om måneden.

Under behandlingen kan der forekomme kvalme, tarmforstyrrelser, appetitløshed, tromboembolisme, allergiske reaktioner, hævelse, rygsmerter og udflåd fra brystvorterne, og risikoen for urinvejsinfektioner og blødninger øges.

Faslodex indeholder det samme aktive stof som Fulvestrant og har en antiøstrogen effekt.

Ordineret til fremskreden brystkræft i postmenopausale perioder.

Lægemidlet anvendes i form af injektioner (intramuskulært) en gang om måneden med 250 mg.

I tilfælde af moderat leverdysfunktion er dosisjustering ikke nødvendig.

Lægemidlets sikkerhed hos patienter med nedsat nyrefunktion er ikke blevet testet.

Letrozol undertrykker østrogensyntesen, har en antiøstrogen effekt og hæmmer selektivt aromatase.

Standarddosis er 2,5 mg dagligt i 5 år. Lægemidlet bør tages dagligt, uanset fødeindtag.

Letrozol bør seponeres, hvis de første symptomer på sygdomsprogression opstår.

I de senere stadier, med metastaser, er lægemidlet indiceret, mens tumorvækst observeres.

Ved leverinsufficiens og hos ældre patienter er dosisjustering ikke nødvendig.

Der er ingen data om samtidig administration med andre lægemidler mod kræft.

Letrozol bør administreres med forsigtighed sammen med lægemidler, der metaboliseres af CYP2A6- og CYP2C19-isoenzymer.

Anastrozol er en østrogenantagonist, der selektivt hæmmer aromatase.

Det er indiceret til behandling af tidlige stadier af hormonafhængige brysttumorer i postmenopausen, såvel som efter behandling med tamoxifen.

Lægemidlet bør tages 1 time før måltider (eller 2-3 timer efter).

Normalt ordineres 1 mg pr. dag; behandlingsvarigheden bestemmes individuelt under hensyntagen til sygdommens sværhedsgrad og form.

Hormonelle lægemidler bør ikke tages samtidig med Anastrozol.

Under behandlingen falder knogletætheden.

Der er ingen data om effektiviteten af kombinationsbehandling (anastrozol + kemoterapi).

Indtagelse af lægemidlet kan forårsage alvorlig svimmelhed, vedvarende hovedpine, døsighed, depression, appetitløshed, opkastning, mundtørhed, allergier, bronkitis, rhinitis, faryngitis, brystsmerter, rygsmerter, øget svedtendens, nedsat ledmobilitet, hævelse, skaldethed og vægtøgning.

Samtidig administration af tomoxifen og anastrozol er kontraindiceret.

Exmestane er indiceret til behandling og forebyggelse af kræft eller ondartede neoplasmer i brystkirtlen og er en østrogenantagonist.

Exmestane tages efter måltider med 25 mg dagligt, administrationsvarigheden er indtil tumoren progredierer igen.

Det anbefales ikke at ordinere lægemidlet til kvinder med præmenopausalt endokrin status, da der ikke findes data om behandlingens effekt og sikkerhed i denne patientgruppe. I tilfælde af leverdysfunktion er dosisjustering ikke nødvendig.

Exmestane ordineres efter at patientens postmenopausale status er blevet fastslået.

Under behandlingen kan der forekomme hurtig træthed, svimmelhed, hovedpine, søvnforstyrrelser, depression, opkastning, appetitløshed, tarmlidelser, allergier, øget svedtendens, skaldethed og hævelse.

Præparater, der indeholder østrogener, undertrykker den terapeutiske virkning af Exmestane.