Herpesvirus-infektioner

Herpesvirusinfektioner er en gruppe af udbredte antroponotiske infektionssygdomme forårsaget af vira af Herpesviridae-familien, som er karakteriseret ved et kronisk tilbagefaldende forløb og livslang persistens af patogenet i kroppen.

ICD-10-koder

• B00. Infektion forårsaget af herpes simplex-virus (herpesinfektion).
• B01. Skoldkopper (Varicella zoster).
• B02. Helvedesild (Herpes zoster).
• B08.2. Exanthema abruptiosum (sjette sygdom).
• B25. Cytomegalovirussygdom.
• B27. Infektiøs mononukleose.

Epidemiologi af herpesvirusinfektioner

Kilden til herpesvirus er patienter med akutte sygdomsformer (stomatitis, genital herpes, skoldkopper osv.) og raske personer, der er inficeret med den tilsvarende virus, som med jævne mellemrum frigiver den til miljøet via spyt, nasopharyngeale sekreter og sekreter fra slimhinderne i kønsorganerne. Det er blevet fastslået, at mere end 90 % af byens indbyggere i en alder af 18 år er inficeret med en eller flere af de syv klinisk signifikante herpesvirus (HSV type 1 og 2, varicella-zoster-virus, CMV, EBV, HHV-6 og -8). I de fleste tilfælde forekommer primær og gentagen infektion via luftbårne dråber, direkte kontakt eller gennem husholdnings- og hygiejneartikler (fælles håndklæder, lommetørklæder osv.). Orale, genitale, orogenitale, vertikale, transfusions- og transplantationsveje for infektion er også blevet påvist.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Hvad forårsager herpesvirusinfektioner?

Herpesvirus kan cirkulere i kroppen med et normalt immunsystem uden symptomer, men hos personer med undertrykt immunitet kan de forårsage alvorlige sygdomme med dødelig udgang. Herpesvirus har onkogen aktivitet og spiller en vigtig rolle i udviklingen af visse typer lymfomer, livmoderhalskræft, Kaposis sarkom osv.

Herpesvirus er samlet i den store familie Herpesviridae, som omfatter mere end 100 repræsentanter, hvoraf 8 herpesvirus er patogenetiske for mennesker - humane herpesvirus ( HHV). Herpesvirus er en fylogenetisk gammel familie af store DNA-virus; de er opdelt i tre underfamilier afhængigt af den type celler, hvori den infektiøse proces finder sted, arten af virusreproduktion, genomets struktur, molekylærbiologiske og immunologiske træk: α, β og γ.

Forskellige typer af herpes

Navn	Forkortelse	Synonym	Symptomer
HSV type 1 (Herpes simplex type 1)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1 (a-herpesvirus)	Blærende lavvirus	Oral-ansigtslæsioner, aftøs-ulcerativ stomatitis, labial herpes, herpetisk dermatitis, eksem herpetiformis, keratitis, konjunktivitis, encephalitis
HSV type 2 (Herpes simplex type 2)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2 (α-herpesvirus)	Genital herpesvirus	Læsioner i genital slimhinden, meningitis
Varicella-zoster-virus, human herpesvirus type 3	HSV-3, HHV-3, varicella zoster virus, HZV, HHV-3 (α-herpesvirus)	Helvedesildsvirus, Herpes Zoster	Skoldkopper, helvedesild langs de sensoriske nerveender, præ- og perinatal infektion
EBV, human herpesvirus type 4 (Epstein-Barr-virus, human herpesvirus type 4)	EBV. HHV-4 EBV, HHV-4 (γ-herpesvirus)	Infektiøs mononukleosevirus	Infektiøs mononukleose, Burkitts lymfom, nasopharyngeal carcinom, spytkirtellymfoepiteliom, hepatitis
CMV, human herpesvirus type 5	CMV, HHV-5'CMV, HHV β-herpesvirus)	Cytomegalivirus	Præ- og perinatal infektion, teratogen effekt, immundefekt, skade på lever, nyrer, lunger, øjne, lymfeknuder, centralnervesystem. Tendens til generalisering af infektionen.
Human herpesvirus type 6	HHV-6, HHV-6 (β-herpesvirus)	Human B-lymfotropisk virus	Pludselig eksantem hos børn, mononukleoselignende syndrom, kronisk træthedssyndrom, encephalomyelitis, kofaktor i udviklingen af HIV-infektion, orale og cervikale karcinomer
Human herpesvirus type 7	HHV-7, HHV-7 (β-herpesvirus)		Pludselig eksantem hos børn, kronisk træthedssyndrom
Kaposis sarkom-associeret herpesvirus, human herpesvirus type 8	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8 (γ-herpesvirus)		Kaposis sarkom, primært dissemineret lymfom

α-herpesvirus, herunder HHV-1, HHV-2 og varicella zoster-virus ,er karakteriseret ved hurtig virusreplikation og cytopatiske effekter på inficerede cellekulturer. Reproduktion af α-herpesvirus forekommer i forskellige celletyper; virusserne kan forblive latent, primært i nerveganglier.

Β-Herpesvirus er artsspecifikke og påvirker forskellige typer celler, som øges i størrelse (cytomegali). De kan forårsage immunsuppressive tilstande. Infektionen kan antage en generaliseret eller latent form; persisterende infektion opstår let i cellekultur. Denne gruppe omfatter CMV, HHV-6, HHV-7.

Γ-herpesvirus er karakteriseret ved tropisme til lymfoide celler (T- og B-lymfocytter), hvor de forbliver i lang tid og kan transformere sig og forårsage lymfomer og sarkomer. Denne gruppe omfatter EBV og HHV-8-herpesvirus associeret med Kaposis sarkom.

Alle herpesvira er ens i morfologiske træk, størrelse, type nukleinsyre (dobbeltstrenget DNA), ikosadeltaedrisk kapsid (dens samling forekommer i kernen af den inficerede celle), membran, reproduktionstype og evnen til at forårsage kronisk og latent infektion hos mennesker.

Herpesvirusvirioner er ekstremt varmelabile - de inaktiveres ved en temperatur på 50-52 °C i 30 minutter, ved en temperatur på 37,5 °C - i 20 timer og er stabile ved en temperatur på -70 °C; de tolererer frysetørring godt og bevares i væv i lang tid i en 50% glycerolopløsning. På metaloverflader (mønter, dørhåndtag, vandhaner) overlever herpesvirus i 2 timer, på plastik og træ - op til 3 timer, i våd medicinsk vat og gaze - i hele deres tørretid ved stuetemperatur (op til 6 timer). De unikke biologiske egenskaber ved alle humane herpesvirus er vævstropisme, evnen til at persistere og være latent i en inficeret persons krop. Persistens er herpesviruss evne til kontinuerligt eller cyklisk at reproducere (replikere) i inficerede celler i tropisk væv, hvilket skaber en konstant trussel om udvikling af en infektiøs proces. Latens af herpesvirus er den livslange bevarelse af virus i en morfologisk og immunokemisk modificeret form i nervecellerne i regionale (i forhold til stedet for introduktion af herpesvirus) ganglier i sensoriske nerver. Herpesvirusstammer har forskellige evner til persistens og latens samt følsomhed over for antiherpetiske lægemidler på grund af deres enzymsystemers særegne karakteristika. Hver herpesvirus har sin egen persistens- og latensrate. Blandt de undersøgte er HSV den mest aktive i denne henseende, EBV er den mindst aktive.

Patogenese af herpesvirusinfektioner

Infektion med de ovennævnte herpesvira hos mennesker ledsages af kliniske symptomer på den tilsvarende akutte infektion, i gennemsnit hos højst 50% af befolkningen, primært hos børn: pludselig eksantem (HHV-6), aftøs stomatitis (HSV type 1 eller 2), skoldkopper ( varicella zoster-virus), infektiøs mononukleose (EBV), mononukleose-lignende syndrom (CMV). Hos andre patienter er infektionen asymptomatisk, hvilket er særligt typisk for unge og voksne. Ud over de biologiske egenskaber ved herpesvirusstammen påvirkes forløbet af akutte og tilbagevendende herpesvirussygdomme af individuelle (alder, køn, fylogenetiske og ontogenetiske) træk ved en inficeret persons immunrespons på adskillige antigener af virusset.

Når kroppens immunreaktionsevne falder, fungerer herpesvirus som opportunistiske vira, hvilket fører til et mere alvorligt forløb af den underliggende sygdom med usædvanlige kliniske manifestationer. Sygdomme forårsaget af HSV, CMV, EBV betragtes som AIDS-indikative på grund af deres hyppige påvisning i denne patologi.

Rollen af nogle herpesvirusser (HHV-8, CMV, EBV osv.) i udviklingen af en række maligne neoplasmer er blevet bevist: nasopharyngeal carcinom, Burkitts lymfom, B-celle lymfom, brystkræft, tarm- og prostataadenokarcinom, cervikal kanalcarcinom, Kaposis sarkom, neuroblastom osv.

Den største trussel mod helbredet udgøres af herpetiske neuroinfektioner (dødeligheden når 20%, og forekomsten af handicap er 50%), oftalmisk herpes (hos næsten halvdelen af patienterne fører det til udvikling af grå stær eller glaukom) og genital herpes.

Alle kendte herpesvirusinfektioner kan komme igen, men tærsklen og årsagerne til omdannelsen af den akutte form til en tilbagevendende form er forskellige for hver type herpesvirus. For eksempel forekommer tilbagefald af infektioner forårsaget af HSV ofte på baggrund af stress, uspecifikke endokrine lidelser, ændringer i det geografiske bopælsområde, hyperinsolation osv. Hos ældre, der har haft skoldkopper i barndommen, forekommer et tilbagefald af infektionen forårsaget af varicella zoster-virus (Varicella zoster-virus) i form af herpes zoster. Subkliniske tilbagefald af CMV observeres oftest hos gravide kvinder og patienter, der modtager immunsuppressiv behandling. Samtidig gentages infektioner forårsaget af EBV ekstremt sjældent og kun hos patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt.

Kloning af herpesvirus sker i henhold til følgende skema: spontan tilfældig adsorption af den oprindelige "moder"-virus på overfladen af målcellen, "afklædning af virionen" - opsplitning af membranen og kapsidet, infiltration af viralt DNA i målcellens kerne, dannelse og modning af "datter"-virioner ved knopskydning på kernemembranen. Alle disse transformationer sker under kontrol af enzymsystemer af viral oprindelse. I modningsprocessen af "datter"-virioner dannes deres membraner, kapsider og DNA fra aminosyrer, proteiner, lipoproteiner og nukleosider, der er til stede inde i den inficerede celle. Disse molekyler trænger ind i den inficerede celle fra de interstitielle rum, når de intracellulære reserver udtømmes. Den første generation af "datter"-herpesvirus begynder at trænge ind i miljøet (intercellulære rum, blod, lymfe og andre biologiske miljøer) efter cirka 18 timer. Herpesvirus forbliver i fri tilstand i en meget kort periode (fra 1 til 4 timer) - dette er den typiske varighed af perioden med akut forgiftning ved herpesvirusinfektioner. Levetiden for hver generation af dannede og adsorberede herpesvirusser er i gennemsnit 3 dage.

Symptomer på herpesvirusinfektioner

Af praktiske årsager klassificeres herpesvirusinfektioner under hensyntagen til processens lokalisering, recidiv og ætiologi.

Akutte og tilbagevendende herpesvirussygdomme hos mennesker

Type af herpesvirus	Primære sygdomme	Tilbagevendende sygdomme
HSV type 1	Gingivostomatitis. keratokonjunktivitis	Oral herpes, keratokonjunktivitis, encefalitis
HSV type 2	Genital herpes, neonatal herpes, dissemineret herpes	Kønsherpes
Varcella zoster -virus	Skoldkopper	Herpes zoster, disseminerede skoldkopper ved immundefekt
EBV	Infektiøs mononukleose, B-celleproliferation	Infektiøs mononukleose, Burkitts lymfom, nasopharyngeal carcinom
CMV	Medfødte anomalier, cytomegalovirus i immundefekt	Cytomegalovirus hos patienter efter organtransplantation, retinitis, colitis eller neuroinfektion ved AIDS
Human herpesvirus 6	Erythema neonatorum	Systemiske sygdomme efter transplantation
Human herpesvirus 7	Erythema neonatorum	Ukendt
Human herpesvirus 8	Kaposis sarkom	Ukendt

Diagnose af herpesvirusinfektioner

Diagnose af herpesvirusinfektioner er baseret på brugen af ELISA-metoder, immunofluorescerende antistofmetoder, IB, PCR og elektronmikroskopi.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Behandling af herpesvirusinfektioner

Behandling af herpesvirusinfektioner er fortsat en kompleks opgave. En langvarig kronisk proces fører til en negativ immunomstrukturering af kroppen: udvikling af sekundær immundefekt, undertrykkelse af cellulære immunreaktioner, et fald i kroppens uspecifikke beskyttelse, udtrykt i et fald i leukocytters evne til at producere α- og β-interferon, hypoimmunoglobulinæmi, sensibilisering over for virale antigener. Under hensyntagen til ætiologien, patogenesen og symptomerne på herpesvirusinfektioner er der foreslået adskillige lægemidler med etiotropisk og immunkorrigerende virkning til behandling af herpessygdomme, som er opdelt i tre grupper efter virkningsmekanisme.