Hepatocerebral dystrofi

Wilson-Konovalovs sygdom, eller hepatocerebral dystrofi, er en arvelig patologi, hvor der observeres skader på leveren og nervesystemet. Sygdommen nedarves autosomalt recessivt, hvor det patogene gen er placeret i q-armen på det trettende kromosom.

Forstyrrelser i kobbermetabolismen spiller en hovedrolle i sygdommens ætiologi. Kobber ophobes i store mængder i levervæv, hjerne, urinveje og hornhinde. Incidensraten er 0,3:10.000.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Årsager til hepatocerebral dystrofi

Sygdommen er forårsaget af en arvelig lidelse i kobbermetabolismen. Specialister registrerer en markant stigning i kobberindholdet i kroppens strukturer. Samtidig øges kobberudskillelsen gennem urinsystemet. Samtidig falder dets indhold i blodbanen.

Fejl i mekanismen for distribution af mikroelementer opstår på grund af et genetisk afhængigt fald i mængden af ceruloplasmin, et specifikt kobberholdigt plasmaprotein. Kobber, som kommer ind i blodbanen fra mad, kan ikke forblive i blodet, fordi indholdet af kobberholdigt protein reduceres. Som følge heraf tvinges kobber til at ophobe sig i forskellige organer og væv og udskilles i øgede mængder af nyrerne.

Ophobning af kobber i nyrevævet fremkalder en forstyrrelse i urinfiltreringssystemets funktion, hvilket igen fører til udseendet af aminoaciduri (aminoaciduri).

Nedsat hjernefunktion, skader på lever og hornhindevæv er også forbundet med øget ophobning af kobber i dem.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Symptomer på hepatocerebral dystrofi

Sygdommen manifesterer sig oftere i alderen fra ti til 25 år. De vigtigste symptomer på patologien anses for at være muskelsvaghed, rystelser og tiltagende demens. Muskelsvaghed kan manifestere sig i varierende grad. Nogle gange påvirker det karakteristiske Parkinsons syndrom hele muskelsystemet. Ansigtet får et maskelignende udseende, underkæben hænger ned, taleforsøgene er slørede, stemmen bliver fremmed, dæmpet. Samtidig kan synkningsevnen være forringet på grund af afslapning af svælgmusklerne. Spytproduktionen øges. Motoraktiviteten hæmmes. Arme og ben kan fryse i ikke-standardiserede og endda mærkelige stillinger.

På baggrund af muskelsvaghed opstår der mærkbare rystelser, især udtalte i de øvre lemmer (de såkaldte vingeklapper). Sådanne bevægelser kan forsvinde i hvileperioder og pludselig opstå, når man bevæger armene til siderne eller løfter dem til skulderbæltet. Rystelser kan forekomme på den ene hånd eller på begge samtidig, såvel som på fingrene i form af spasmer.

I de senere stadier af sygdommen kan epileptiske anfald forekomme, patienten kan falde i koma. Der observeres et fald i mentale evner, op til betydelige psykiske lidelser.

Hudens og lemmernes følsomhed påvirkes ikke. Senereflekserne kan endda øges noget - nogle gange kan Babinski-refleksen registreres (patologisk forlængelse af storetåen med bevidst irritation af fodsålen).

Et karakteristisk træk ved hepatocerebral dystrofi, som er et direkte symptom på sygdommen hos omkring 65% af patienterne, er den såkaldte hornhinde-Kayser-Fleischer-ring. Dette er en pigmenteret linje med en brungrønlig farvetone, der passerer langs den bageste del af hornhinden og grænser op til senehinden. En sådan linje kan observeres under en rutinemæssig undersøgelse eller ved hjælp af en spaltelampe.

I laboratoriet kan man se udviklingen af anæmi, trombocytopeni og andre forstyrrelser i blodsammensætningen – alt dette er en konsekvens af leverdysfunktion.

Diagnose af hepatocerebral dystrofi

Med et typisk klinisk billede er diagnosen af sygdommen ikke vanskelig. Evaluering af arvelighed, tegn på skade på subcortex (dystoni, hyperkinetiske symptomer), Kayser-Fleischer-ringen - alt dette gør det allerede muligt at mistænke hepatocerebral dystrofi. Diagnosen kan bekræftes ved at bestemme en reduceret mængde ceruloplasmin (et karakteristisk fald er mindre end 1 μmol/l) i blodplasmaet og øget udskillelse af kobber fra urinvejene (en stigning på mere end 1,6 μmol eller 50 μg/dag).

De vigtigste tegn på diagnose:

• symptomer på samtidig skade på hjernen og leveren;
• ugunstig arvelighed af en autosomal recessiv type;
• sygdommens første manifestationer efter 10 år;
• ekstrapyramidale lidelser (tremor, svaghed, utilstrækkelig krops- og lemmerstilling, spastiske smerter, bevægelsesforstyrrelser, synkning, nedsat mental kapacitet);
• ekstraneurale lidelser (smerter i højre hypokondrium, tendens til blødning, ledsmerter, skade på tandemalje og tandkød);
• tilstedeværelsen af en hornhinde-ring;
• fald i ceruloplasminniveauer;
• øget udskillelse af kobber gennem nyrerne;
• DNA-diagnostik.

Sygdommen adskiller sig fra muskeldystoni, parkinsonisme og multipel sklerose.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Behandling af hepatocerebral dystrofi

Behandling af sygdommen er baseret på det faktum, at patologiske lidelser i kroppen manifesterer sig som følge af en øget mængde kobber i blodbanen. Det anbefales at følge en kost, der omfatter udelukkelse af fødevarer med et højt kobberindhold fra kosten. Chokolade, kakaoprodukter, nødder og svampe samt lever er forbudt.

Lægemiddelbehandling involverer langvarig brug af d-penicillamin, fra 1,2 til 2 g af lægemidlet hver dag. Til dato er denne behandling den mest effektive: der ses vedvarende klinisk forbedring og undertiden endda fuldstændig ophør af symptomer. En sådan behandling ledsages normalt af indtagelse af lægemidler med et højt indhold af vitamin B6, da dets indhold i væv har tendens til at falde under behandlingen.

Behandling med penicillamin (synonym – cuprenil) udføres i henhold til følgende skema:

• I starten ordineres 150 mg af lægemidlet hver dag i en uge;
• i løbet af den anden uge, tag 150 mg dagligt;
• derefter øges den daglige dosis af lægemidlet med 150 mg ugentligt. Dette gøres, indtil udskillelsen af kobber fra nyrerne når 1-2 g.

Når patientens tilstand forbedres, ordineres en vedligeholdelsesdosis på 450 til 600 mg dagligt. Mængden af vitamin B6, der tages, bør være 25 til 50 mg dagligt.

Hvis der opstår alvorlige bivirkninger (allergier, kvalme, nyresygdom osv.) under behandlingen, seponeres penicillamin i et stykke tid, hvorefter der skiftes til lave doser af lægemidlet samtidig med 20 mg prednisolon dagligt (i 10 dage).

Hvis patienten har en intolerance over for penicillamin, ordineres zinksulfat i en mængde på 200 mg tre gange dagligt.

Forebyggelse af hepatocerebral dystrofi

Da hepatocerebral dystrofi er en arvelig patologi, er det desværre umuligt at advare om og forebygge den. Under medicinsk-genetiske konsultationer rådes forældre, der har et barn med dystrofi, til at opgive at forsøge at få børn i fremtiden. En heterozygot bærer af et muteret gen kan påvises ved hjælp af biokemiske tests: tælling af mængden af ceruloplasmin i blodserumet, samt graden af udskillelse af aminosyrer og kobber gennem nyrerne.

Det er vigtigt at opdage sygdommen så tidligt som muligt, hvilket vil give patienten mulighed for at forblive aktiv i lang tid og bremse udviklingen af uoprettelige konsekvenser i hjernen. Regelmæssig brug af penicillamin er en slags garanti for at forlænge patientens fulde liv.

Prognose for hepatocerebral dystrofi

Specialister anerkender sygdomsforløbet som værende progressivt. En patients levetid kan afhænge af antallet og graden af symptomer, samt hvor rettidigt behandlingen blev påbegyndt. Den gennemsnitlige forventede levetid for patienter uden behandling er cirka 6 år, og i tilfælde af et aggressivt malignt sygdomsforløb - flere måneder og endda uger.

Hepatocerebral dystrofi har kun den gunstigste prognose, hvis behandlingen blev ordineret før tegn på lever- og nervesystemskader.