Hepatocellulært carcinom: diagnose

Biokemiske ændringer

Biokemiske ændringer kan ikke afvige fra dem i cirrose. Signifikant forøget aktivitet af alkalisk fosfatase og serumtransaminaser.

Ved elektroforese af serumproteiner bemærkes en stigning i niveauet af y og alfa _2- fraktionerne af globuliner. Et sjældent fund er myelom type serum makroglobulin.

Serologiske mærker

A-Fetoproteinvalle

Alpha fetoprotein er et protein, der normalt findes i føtal blod serum. Efter 10 uger efter fødslen, er dets koncentration ikke overstiger 2 0 ng / ml og forblev på dette niveau i den voksne levetid. Hos nogle patienter med hepatocellulært carcinom detekteres af en progressiv stigning i koncentrationen af a-føtoprotein, men i nogle tilfælde dens plan er fortsat normalt. Påvisning af forhøjede niveauer af a-fetoprotein i første undersøgelse af patienten med levercirrhose indikerer en høj sandsynlighed for hepatocellulært carcinom under opfølgning. Høj risiko for hepatocellulært carcinom patienter med cirrose er forårsaget HBV eller HCV-infektion, ved hvilken niveauet af en-fetoprotein i serum er større end 2 0 ng / ml af enten transient forøget til 100 ng / ml og derover. Patienter med tilbagevendende forhøjninger i a-føtoprotein og 100 ng / ml, og mere forekomst af hepatocellulært carcinom i 5-års opfølgning er 36%.

En lille stigning i niveauet af a-fetoprotein findes ofte i akut og kronisk hepatitis og levercirrose, hvilket kan medføre vanskeligheder ved diagnosen.

Niveauet af a-fetoprotein korrelerer normalt med tumorens størrelse, men undtagelser er mulige. Ikke desto mindre er der et nært forhold mellem tidsintervallet, hvor der er en dobbelt stigning i niveauet af a-fetoprotein, og en periode med at øge tumørens størrelse med en faktor på 2. Efter resektion, såvel som efter levertransplantation, nedsættes niveauet af a-fetoprotein. Bevarelse af et lidt forhøjet niveau af a-fetoprotein indikerer en ufuldstændig fjernelse af tumoren og dens progressive stigning - for dens hurtige vækst. For at vurdere effektiviteten af terapi er det hensigtsmæssigt at bestemme niveauet for a-fetoprotein i dynamik.

Strukturen af cirkulerende a-fetoprotein hos patienter med hepatocellulært carcinom afviger fra cirrhose. Undersøgelse fraktionerne-fetoprotein spiller en vigtig rolle i differentialdiagnosen af hepatocellulært carcinom og levercirrhose og en forudsigelse af hepatocellulært carcinom.

Med fibrolamellar og kolangiocellulær cancer overstiger niveauet af a-fetoprotein normalt ikke normen. Med hepatoblastom kan det være meget højt.

Niveauet af carcinoembryonisk antigen er særlig højt med metastatisk leverskade. På grund af dets ikke-specificitet spiller denne indikator ikke en væsentlig rolle i diagnosen hepatocellulær carcinom. Stigningen i serum a _1- antitrypsin og syre-a-glycoproteinkoncentration er også et uspecifik tegn.

Forøgelsen af serum ferritinkoncentration i hepatocellulært carcinom er mere sandsynligt på grund af dets produktion af en tumor end ved levernekrose. En stigning i ferritinniveauet observeres med en hvilken som helst aktiv hepatisk celleskade og indikerer ikke nødvendigvis hepatocellulær carcinom.

Des karboksiprotrombin y (des-y-CPT) - K-afhængigt vitamin prothrombin forstadium syntetiseres ved normale hepatocytter og hepatocellulære carcinomceller

En stigning i niveauet af denne faktor til 100 ng / ml og mere indikerer et mulig hepatocellulært carcinom. Ved kronisk hepatitis, cirrose og metastatisk leverskade er niveauet af des-y-CBT normalt. Specificiteten af denne indikator er højere end den for a-fetoprotein, men følsomheden er ikke tilstrækkelig til diagnosticering af små tumorer.

Niveauet af serum-aL-fucosidase i hepatocellulær carcinom er forøget, men mekanismen for denne stigning er uklar. Bestemmelsen af niveauet af dette enzym kan anvendes ved tidlig diagnose af hepatocellulær carcinom hos patienter med levercirrhose.

Hæmatologiske ændringer

Antallet af leukocytter overstiger normalt 10 • 10 ⁹ / l; 80% er neutrofiler. Nogle gange er der eosinofili. Det er muligt at øge antallet af blodplader, hvilket ikke er karakteristisk for ukompliceret levercirrhose.

Antallet af erythrocytter er normalt normalt, anæmi er dårligt udtrykt. Hos 1% af patienterne observeres erytrocytose, sandsynligvis på grund af øget produktion af erythropoietin tumoren. Koncentrationen af erythropoietiner i serum kan øges selv med normalt hæmoglobin og hæmatokrit.

Mulig forstyrrelse af blodets koagulationssystems funktion. Fibrinolytisk aktivitet falder. Dette skyldes frigivelsen af en tumor i vaskulærlejet af en fibrinolysebremmer. Måske forklarer dette stigningen i niveauet af fibrinogen i serum.

Disfibrinogenæmi afspejler en tilbagevenden til fibrinogenes fosterform. Mattglasagtige celler i hepatocellulær carcinom kan indeholde og producere fibrinogen.

Markører af hepatitis vira

En undersøgelse af HBV- og HCV-markører bør udføres. Ekskluder hepatitis B og C.

Tumor lokalisering

X-ray kan detektere forkalkninger.

Lever scanning

Isotopscanning afslører tumorer med en diameter på mere end 3 cm i form af en påfyldningsdefekt.

Med ultralyd kan leverenes echogenicitet enten hæves eller formindskes. Tumoren er hypoechoisk, med fuzzy konturer og ikke-ensartede ekkoer. Diagnosen kan bekræftes af synsbiopsi. Sensibiliteten og specificiteten af metoden er ret høj. Falske positive resultater af undersøgelsen i cirrhose på grund af øget echogenicitet af store knuder. Ultralyd er af særlig værdi i screeningsundersøgelsen, det kan detektere læsioner på mindre end 2 cm i diameter.

Med computertomografi (CT) fremkommer hepatocellulær carcinom som et fokus på reduceret tæthed. CT tillader ofte ikke at bestemme størrelse og antal tumorer, især i nærvær af cirrose. Det er også vigtigt at gennemføre en undersøgelse med kontrast. Billedet med hepatocellulært carcinom er mosaik, flere knuder med forskellige grader af signal svækkelse og skarpt afgrænset septa, der deler tumormassen, er synlige. Tumoren kan indkapsles. Ofte observeret fede degeneration af leveren. Der kan være infiltration af portalvenen og tilstedeværelsen af arterioportale shunts.

LlPIODOL opført i den hepatiske arterie udlæses fra det sunde væv, men forbliver næsten konstant i tumoren, derved at edb tomogrammer opnået 2 uger efter administrationen af kontrastmiddel, er det muligt at identificere selv små tumorfoci en diameter på 2-3 mm. Når det fokale hyperplasi modulære LlPIODOL også forsinket, men i modsætning til det hepatocellulært carcinom afledt af hyperplastiske knudepunkter i 3 uger.

Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) gør det muligt at opnå noget skarpere billeder i fokal patologi end CT-scanninger. Denne metode er særlig værdifuld i nærværelse af samtidig fedtlever. På T1-vægtede billeder har tumoren udseende af en normal tæthed, omgivet af et bælte med reduceret intensitet. T2-vægtede billeder afslører tydeligvis en forskel i tætheden af normalt levervæv og tumor, såvel som tumorvækst af karrene og satellitfoci.

Intravenøs administration af jodholdigt (gadoliniumsalt) eller magnesiumholdigt kontrastmedium (Mnd PDP) forbedrer påvisningen af hepatocellulært carcinom. Indførelsen af supermagnetisk jernoxid under undersøgelsen i T2-tilstand er sikker og øger undersøgelsens effektivitet.

Angiografi af leveren

Angiografi kan detektere leverkræft, etablere lokalisering, resectabilitet og overvåge effektiviteten af behandlingen. Tumoren leveres med blod fra leverarterien, så det kan detekteres ved anvendelse af selektiv arteriografi med indførelsen af kontrastmateriale i cellecellerne eller den overordnede mesenteriske arterie. Super selektiv infusionsangiografi er særlig værdifuld til påvisning af små tumorer. Selektiv digital subtraktiv angiografi med intraarteriel administration af kontrastmedium muliggør detektion af tumorer med en diameter på 2 cm eller derunder, som til sidst transformeres fra isovaskulær til hypervaskulær.

Computer arterioportografi afslører et fald i portalblodstrømmen i tumornoden.

Differentiel diagnose af hepatocellulær carcinom og regenereringssteder med cirrose giver visse vanskeligheder. Resultaterne af angiografi kan afhænge af tumorens anatomiske struktur. Dets vaskulære mønster har en bizar karakter, fokale overbelastninger af kontrastmedium, dilatation og forskydning af fartøjer, som kan sclerized, fragmenteret, har en ujævn lumen. Ofte er der arteriovenøse shunts, hvorigennem portalvenen kan retrograd kontrast. Når tumoren vokser, kan portalenen deformeres.

Doppler ultralyd afslører intravaskulær spredning af tumoren. Spiringen af portalvenen bekræftes af tilstedeværelsen af en arteriel bølge i portalen blodbanen, som spredes i hepatofugal retning. Den maksimale hastighed af blodgennemstrømningen under systolen forøges, en signifikant stigning noteres i nærvær af en arteriovenøs shunt eller væksten af en tumor i portalvenen. Doppler ultralyd tillader differentiel diagnose med hæmangiom.

Punktering biopsi bagt

Hvis små brændvidder opdages ved hjælp af ultralyd eller CT, er det nødvendigt at histologisk kontrollere diagnosen. Hvis det er muligt, skal leverbiopsi udføres under visuel kontrol. Der er mulighed for at sprede tumoren langs nålen, men denne komplikation er sjælden.

Cytologisk undersøgelse af materialet opnået med aspirationsbiopsi med en tynd nål N22, gør det muligt at diagnosticere tumorer med en lav og moderat grad af differentiering. Det er imidlertid ikke let at identificere stærkt differentieret levercancer ved hjælp af en cytologisk undersøgelse.

Screening undersøgelse

Asymptomatisk lille størrelse hepatocellulært carcinom hos patienter med levercirrose kan diagnosticeres ved screening af høj-risiko populationer afslørede et uheld eller ved brug billeddannende diagnostiske teknikker til undersøgelse af leveren remote under transplantation. Tidlig diagnose af hepatocellulært carcinom er vigtigt, da det øger sandsynligheden for gunstige resultater efter resektion eller levertransplantation. Etårig overlevelse af ubehandlede patienter med kompenseret cirrose (gruppe A systemet ifølge kriterier barn) og asymptomatisk hepatocellulært carcinom er 90%, mens den for patienter med kliniske tegn på sygdom - kun 4 0%. Behandlingens succes afhænger af hastigheden af tumorvækst. Terapi er mere effektiv på japansk, hvis tumor vokser langsommere end i Sydafrika.

Screening er indiceret blandt patienter med høj risiko for at udvikle hepatocellulært carcinom. De omfatter mænd over 40 med tilstedeværelsen af HBsAg- eller anti-HCV-antistoffer i serumet, såvel som dem, der lider af kroniske leversygdomme, især cirrose med store regenereringssteder. Ultralyd er en mere følsom forskningsmetode end CT. Normalt, efter dem, udføres en biopsi med nålesugning med en tynd nål. Prøver fra ikke-tumorvæv bør også opnås for at detektere samtidig skrumplever og for at bestemme dens aktivitet.

Hvert 4-6 måneder bestemmes niveauet af a-fetoprotein i serum, især hvis det oprindeligt blev forhøjet, og også når der registreres store regenereringssteder. Det normale niveau af a-fetoprotein i serum udelukker ikke tilstedeværelsen af hepatocellulær carcinom.

Værdien af denne screening varierer afhængigt af det land, hvor den udføres. Så i Japan, hvor hepatocellulær carcinom som følge af langsom vækst er lille og ofte indkapslet, er screeningsværdien stor. Samtidig, dens praktiske værdi er minimal i Sydafrika, hvor hepatocellulært carcinom er kendetegnet ved hurtig vækst og høj malignitet. Europæiske lande i denne henseende besætter en mellemstilling. Gennemførelsen af en forebyggende undersøgelse af befolkningen afhænger af udviklingen i landets økonomi. I Japan er procedurer som ultralyd og bestemmelse af niveauet af a-fetoprotein bredt tilgængelige og er gratis. Men i de fleste andre lande i verden er der ikke sådanne muligheder. Prognosen for HCC er så slemt, at når undersøgelsen omkostningerne er en væsentlig faktor, der er den reserverede holdning til screening, da der ikke er fast sikkerhed for, at det vil bidrage til at reducere dødeligheden i denne sygdom.

[1], [2], [3]