Hepatitis E-virus

Hepatitis E-virus (HEV) har en sfærisk form, en diameter på 27-34 nm, typen af nukleokapsidsymmetri er ikosaedrisk, der er ingen ydre membran.

Hepatitis E-virus blev identificeret i afføring fra patienter, der havde ikke-A, ikke-B viral hepatitis via den enterale infektionsvej, samt i afføring fra forsøgsdyr (aber) inficeret med det samme virusholdige materiale, ved hjælp af immunelektronmikroskopi (IEM) med serum fra rekonvalecenter for denne hepatitis.

Det er til dato blevet fastslået, at hepatitis E-virus har følgende fysisk-kemiske og biologiske egenskaber.

• Morfologisk repræsenteres den af sfæriske partikler uden skal; deres overflade har pigge og fordybninger; virussen opløses, når den udsættes for CS CL, frysning/optøning, og opbevares ved -20 °C.
• Diameteren af viruspartikler er fra 32 til 34 nm.
• Genomet er repræsenteret af RNA, der er 7,5 kb langt, enkeltstrenget, polyadenyleret.
• Sedimentationskoefficienten er 183 S (for defekte viruslignende partikler - 165 S). Opdriftsdensiteten er 1,29 g/cm3 ⁱ KTa/Glu-gradienten.
• In vitro-dyrkning var mislykket.
• Intracerebral administration af en suspension af fækalt ekstrakt indeholdende HEV-partikler til diegivende mus forårsager ikke sygdom hos dem.

Ved hjælp af molekylær kloning blev store mængder HEV udvundet fra galden fra inficerede makak-aber. Identiteten af viruspartikler udvundet fra fækale ekstrakter fra hepatitis E-patienter i forskellige regioner af verden (Somalia, Borneo, Pakistan, Centralasien osv.) blev påvist. Strukturen af HEV-genomet blev praktisk talt afkodet. Ved at analysere nukleotidsekvenserne og genomorganisationen blev det fastslået, at HEV adskiller sig fra picornavirus, og at det ikke kan tilhøre calicivirusserne (calicivirus), som det oprindeligt blev antaget.

Genomet er repræsenteret af et enkeltstrenget, ikke-fragmenteret positivt RNA på 7500 baser, der indeholder tre åbne læserammer, der koder for virusspecifikke proteiner. På overfladen af virionet er der fordybninger, der ligner bægre (græsk bæger), derfor blev virussen oprindeligt inkluderet i Caliciviridae-familien (slægten Hepavirus). En mere detaljeret undersøgelse af HEV-genomet viste, at nukleotidsekvensen af dens RNA er unik og kun har en vis lighed med rubellavirus.

HEV er i øjeblikket klassificeret som et medlem af Hepereviridae-familien, Heperevirus-slægten, hepatitis E-virus.

HEV-antigen(er) - HEV Ag blev identificeret på overfladen af viruspartikler ved hjælp af immunelektronmikroskopi, i hepatocytter - ved hjælp af immunhistokemiske metoder. Hos forsøgsdyr (makakaber og chimpanser), der led af hepatitis E, blev HEV Ag detekteret i cytoplasmaet af hepatocytter ved hjælp af immunofluorescensmetoden, når leversektioner blev lagdelt med sera fra de samme dyr, der blev opnået i rekonvalescensperioden. Specificiteten af HEV Ag blev efterfølgende bekræftet i absorptionsstudier ved hjælp af rekombinante proteiner opnået ved kloning af HEV-genomet.

I immunomorfologiske studier af hepatitis E-inficerede aber blev granulære aflejringer af HEV Ag lokaliseret i cytoplasmaet af hepatocytter, hvor granuler indeholdende HEV Ag var placeret tilfældigt, og antallet af granuler varierede signifikant i forskellige celler. Der blev ikke påvist nogen præferentiel lokalisering af HEV Ag-positive hepatocytter i nogen bestemt zone af leverlapulen. Hepatitis indeholdende HEV Ag blev konstant påvist før stigningen i ALT-aktivitet, derefter persisterede den gennem hele perioden med hyperenzymæmi og forsvandt stort set efter normalisering af ALT-aktivitet.

HEV-genomsekvenser blev identificeret i afføring, galde og blodserum fra patienter med hepatitis E hos mennesker og forsøgsdyr (aber); det humorale immunrespons blev undersøgt fra sygdommens akutte stadium til rekonvalescens.

Den højeste koncentration af HEV-partikler blev detekteret i galden fra inficerede makakaber før toppen af ALT-aktivitet på infektionsstadiet, hvor toppen af HEV Ag-tilstedeværelsen i leveren blev registreret.

HEV-RNA er blevet fundet i fæces-, galde- og serumprøver fra inficerede mennesker og primater.

Tilstedeværelsen af specifikke antistoffer (anti-HEV) i blodserum hos patienter med hepatitis E hos mennesker og forsøgsdyr blev fastslået ved hjælp af immunelektronmikroskopi og fluorescerende antistofmetoden med HEV-partikelpræparater eller leversektioner indeholdende HEV-Ag som substrat.

Yderligere tværsnitsstudier af HEV-isolater og rekonvalescenserum fra patienter i forskellige geografiske regioner, hvor der har været udbrud eller sporadiske tilfælde af hepatitis E, samt HEV-partikler og -sera fra primater inficeret med disse isolater, overbeviste endelig forskerne om, at der findes en enkelt virus (eller klasse af serologisk beslægtede vira), der på verdensplan er ansvarlig for hepatitis E.

Genotypisk diversitet af HEV er vist. Otte genotyper af virussen blev identificeret, hvis primære prototyper var følgende isolater: genotype 1 - HEV-isolat fra Burma, 2 - fra Mexico, 3 - fra USA, 4 - fra Taiwan og Kina, 5 - fra Italien, 6 - fra Grækenland, 7 - fra Grækenland (andet isolat), 8 - fra Argentina.

Det er blevet vist, at i den akutte fase af hepatitis E hos makakaber og chimpanser cirkulerer anti-HEV-klasserne IgM og IgG i blodserumet, mens det i serum fra rekonvalescensperioden kun er anti-HEV-klassen.

I en række studier blev anti-HEV IgM påvist hos 73% af patienter med hepatitis E i de første 26 dage efter gulsots debut; i løbet af rekonvalescensperioden blev anti-HEV IgG påvist hos 90% af patienterne.

Kilden til infektion er kun mennesker, patogenet udskilles med afføring. Smittemekanismen er fækal-oral. Den primære smittevej er gennem vand forurenet med afføring. Den smitsomme dosis er betydeligt højere end for hepatitis A-virus. Modtageligheden for HEV-virus er universel. Epidemier kan ramme titusindvis af mennesker, hvis drikkeregimet overtrædes, især under sæsonarbejde om sommeren og efteråret.

Klinisk set er hepatitis E mildere end hepatitis A, og der er ikke observeret overgang til en kronisk form. Hos 85-90% af patienterne er hepatitis E mild eller moderat, ofte asymptomatisk. Hos gravide kvinder er hepatitis E dog alvorlig med en dødelighed på op til 20%.

Immunelektronmikroskopi anvendes til diagnostik; et testsystem til påvisning af antistoffer mod HEV-antigener er blevet foreslået. Immunitet efter infektion er stærk, livslang og skyldes virusneutraliserende antistoffer og immunhukommelsesceller. En helvirionvaccine er blevet foreslået til specifik profylakse, og levende og rekombinante vacciner er under udvikling.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]