Kønscelletumorer

Kimcelletumorer stammer fra pluripotente kimceller. Forstyrrelse af differentieringen af disse celler fører til udvikling af embryonisk karcinom og teratom (embryonal afstamning) eller choriocarcinom og blommesæktumor (ekstraembryonal differentieringsvej). Forstyrrelse af udviklingen af unipotente primitive kimceller fører til udvikling af germinom. Den histologiske struktur af disse tumorer er normalt ikke karakteristisk for den anatomiske region, hvor de er placeret. Kimcelletumorer kan forekomme både i og uden for kønsorganerne. Ekstragonadale kimcelletumorer er lokaliseret langs midterlinjen, dvs. langs migrationsruten for primordiale kimceller.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Symptomer på kimcelletumorer

Symptomer på kimcelletumorer afhænger i høj grad af deres placering. Ved æggestokkumorer kan smertesyndromet blive dominerende, og differentialdiagnostik ved kirurgiske sygdomme i bughulen og bækkenorganerne er betydeligt kompliceret. Ved vaginale læsioner observeres der undertiden blodig udflåd. Testikeltumorer er normalt smertefri og opdages ofte ved ekstern undersøgelse. Kliniske manifestationer af ekstragonadale tumorer afhænger af dysfunktion i nærliggende organer. Når de er lokaliseret i mediastinum, er der sandsynlighed for respirationssvigt og hoste. Sakrococcygeal teratom kan forårsage dysfunktion af bækkenorganerne. Når der opdages vanskeligt forklarlige kliniske manifestationer, er det nødvendigt at huske på muligheden for en tumorsygdom.

Stadier af kimcelletumorer

Sygdommens stadium bestemmes af tumorprocessens forekomst og fuldstændigheden af kirurgisk excision.

• Stadie I. Begrænset tumor, udskåret i sundt væv.
• Stadie II. Mikroskopisk ufuldstændigt fjernet tumor; tumor, der vokser ind i kapslen, eller tilstedeværelse af mikrometastaser i regionale lymfeknuder.
• Stadie III. Makroskopisk ufuldstændigt fjernet tumor, involvering af regionale lymfeknuder (mere end 2 cm i diameter), tumorceller i ascites- eller pleuravæske.
• Stadie IV. Fjernmetastaser.

For ovarietumorer anvendes FIGO's (International Federation of Gynecological Oncologists) stadieinddelingssystem i vid udstrækning.

• Stadie I. Tumoren er begrænset til æggestokkene:
  • Ia - skade på én æggestok, kapsel intakt, ingen ascites;
  • lb - begge æggestokke er påvirket, kapslen er intakt, der er ingen ascites;
  • Ic - krænkelse af kapslens integritet, tumorceller i peritonealvask, tumorascites.
• Stadie II. Ovarietumor begrænset til bækkenområdet:
  • IIa - spredes kun til livmoderen eller æggelederne;
  • IIb - spredning til andre bækkenorganer (blære, endetarm, vagina);
  • IIc - spredning til bækkenorganerne i kombination med de tegn, der er beskrevet for stadium 1c.
• Stadie III. Tumoren strækker sig ud over bækkenet, eller der er lymfeknuder involveret:
  • IIIa - mikroskopisk tumorudbredelse uden for bækkenet;
  • IIIb - tumorknuder mindre end 2 cm;
  • IIIc - tumorknuder større end 2 cm eller lymfeknudeinvolvering.
• Stadie IV: Fjern organskade, herunder lever og/eller pleura.

Klassifikation

Den histologiske klassifikation af kimcelletumorer blev udviklet af WHO i 1985.

• Tumorer af samme histologiske type.
  • Germinom (dysgerminom, seminom).
  • Spermatocytisk seminom.
  • Embryonal kræft.
  • Tumor i blommesækken (endodermal sinus).
  • Choriocarcinom.
  • Teratom (modent, umodent, med malign transformation, med ensidig differentiering).
• Tumorer af mere end én histologisk type.

Kimcelletumorer tegner sig for mindre end 3% af alle ondartede neoplasmer hos børn. Hos unge i alderen 15-19 år er deres andel 14%. Kimcelletumorer i forskellige aldersgrupper har deres egne biologiske karakteristika.

Ekstragonadale kimcelletumorer er typiske for små børn, hvoraf de fleste er teratomer. Teratomer indeholder elementer fra alle tre kimlag (ektoderm, endoderm og mesoderm). Modent teratom består af veldifferentieret væv. Umodent teratom er opdelt i tre histologiske undertyper afhængigt af indholdet af umodent neuroglialt eller blastemalt væv. Teratomer, både modne og umodne, kan indeholde elementer fra forskellige kimcelletumorer og i sjældne tilfælde elementer fra andre tumorer (neuroblastom, retinoblastom). Teratomer er oftest lokaliseret i sakrococcygealregionen.

Hos ældre børn og unge er ekstragonadale kimcelletumorer oftest placeret i mediastinum.

Ofte kombineres kimcelletumorer i kønsorganerne med udviklingsdefekter (blandet og ren gonadal dysgenese, hermafroditisme, kryptorkisme osv.).

Histologisk set er kimcelletumorer i testiklen hos børn tumorer i sinus endodermal. Seminomer er typiske for unge. Kimcelletumorer i æggestokkene observeres oftere hos piger i puberteten. Histologisk kan de være repræsenteret ved dysgerminom, teratom af varierende grad af modenhed, blommesæktumor eller omfatte flere histologiske typer.

En karakteristisk cytogenetisk anomali er isokromosomet i den korte arm af kromosom 12, som findes i 80% af tilfældene af kimcelletumorer. Kimcelletumorer i testiklen er karakteriseret ved kromosomale anomalier i form af deletion af den korte arm af kromosom 1, den lange arm af kromosom 4 eller 6, samt di- eller tetraploidi. Aneuploidi findes ofte i seminomer.

Børn med Klinefelter syndrom (en stigning i antallet af X-kromosomer) har en øget risiko for at udvikle mediastinale kimcelletumorer.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Diagnose af kimcelletumorer

Et karakteristisk træk ved kønscelletumorer er sekretorisk aktivitet. I tilfælde af blommesækstumor detekteres en stigning i koncentrationen af alfa-fetoprotein (AFP) i blodet, og i tilfælde af choriocarcinom detekteres beta-choriongonadotropin (beta-CGT). Kimcelletumorer kan også producere beta-CGT. Disse stoffer bruges som markører til at diagnosticere sygdommen og dynamisk vurdere tumorprocessen. De fleste kønscelletumorer hos børn indeholder elementer af blommesækstumor, hvilket forårsager en stigning i koncentrationen af AFP. Dynamisk bestemmelse af denne markør gør det muligt at vurdere tumorresponsen på behandling. Det er vigtigt at huske, at koncentrationen af AFP hos børn under 8 måneder er ekstremt variabel, og indikatoren skal vurderes under hensyntagen til aldersrelaterede ændringer.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Behandling af kimcelletumorer

Resultaterne af behandling af ondartede kimcelletumorer før udviklingen af effektive polykemoterapiregimer var yderst utilfredsstillende. Den samlede treårsoverlevelsesrate for patienter, der kun anvendte kirurgisk eller strålebehandling, var 15-20%. Introduktionen af kemoterapi førte til en stigning i 5-årsoverlevelsen til 60-90%. Standardlægemidler til behandling af kimcelletumorer er cisplatin, etoposid og bleomycin (REB-regime). Hos børn under 16 år anvendes JEB-regimet, hvor cisplatin erstattes af carboplatin, hvilket sikrer samme effekt med mindre nefro- og ototoksicitet (der er ikke udført direkte sammenligning af effekten af JEB- og REB-regimerne i randomiserede forsøg). Ifosfamid er også effektivt til behandling af kimcelletumorer og anvendes i vid udstrækning i moderne kemoterapiregimer.

Hvad er prognosen for kimcelletumorer?

Prognosen for kimcelletumorer afhænger af neoplasmens placering og processens stadium, samt patientens alder (jo yngre patienten er, desto gunstigere er prognosen) og histologisk variant (prognosen er mere gunstig for seminomer).