Gemcitabin

Gemcitabin er en antimetabolit og har antitumoraktivitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikationer Gemcitabin

Det bruges til behandling af følgende sygdomme:

• kræft, der påvirker bugspytkirtlen;
• karcinom i blæren, prostata eller nyreområdet;
• bryst- eller æggestokkræft;
• lungekræft.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af et lyofilisat i hætteglas med en kapacitet på 0,2 eller 1 g.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmakodynamik

Gemcitabin har en hæmmende effekt på DNA-binding. Lægemidlet påvirker celler i S- og G1/S-stadierne. Stoffet metaboliseres til dannelse af 2-fosfat- og 3-fosfatnukleosider. Førstnævnte bremser RNA-aktiviteten, mens sidstnævnte inkorporeres i RNA- og DNA-kæder. Som følge heraf blokeres DNA-bindingen, og patogene celler dør.

Lægemidlets medicinske effektivitet ved pankreatisk carcinom er bemærkelsesværdig. Med monoterapi viser 25-40% af patienterne klinisk forbedring. Kombinationen af lægemidlet med cisplatin øger den terapeutiske effekt. Samtidig har lægemidlet radiosensibiliserende egenskaber ved lavere koncentrationer.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Farmakokinetik

^{Ved infusion af} en dosis på 1 g/m2 observeres plasma Cmax-værdier efter 3-15 minutter; lægemidlets medicinske egenskaber opretholdes i yderligere 90 minutter.

Lægemidlet har en svag syntese med protein. Metaboliske processer forekommer i nyrerne og leveren, hvorved lægemidlets aktive element omdannes til et inaktivt metabolisk produkt.

Udskillelse sker gennem nyrerne (89%), og når deres funktion svækkes, begynder det inaktive nedbrydningsprodukt at ophobe sig.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen administreres intravenøst via et drop. Kun en 0,9% NaCl-opløsning kan anvendes som opløsningsmiddel. Først hældes 25 ml opløsningsmiddel i en beholder med 1 g medicin, hvorefter det rystes og fortyndes med den nødvendige mængde opløsning. Den resulterende blanding bør ikke indeholde uopløste partikler. Den kan opbevares ved stuetemperatur i 24 timer.

Gemcitabin-kemoterapi administreres som monoterapi eller i kombination med platinholdige lægemidler (herunder oxaliplatin og cisplatin med carboplatin). Nedenfor er eksempler på behandlingsregimer.

Ved karcinom i blæren anvendes 1,25 g/m2 af stoffet ^på 1., 8. og 15. dag af cyklussen med intervaller på 28 dage.

Ved lungekræft administreres 1 g/m2 af lægemidlet ^{én gang} om ugen i 3 uger i træk. Derefter skal du holde en pause på 7 dage og gentage ovenstående cyklus.

Ved karcinom i bugspytkirtelområdet administreres 1 g/m2 af lægemidlet én gang om ugen ⁱ 7 uger i træk. Derefter tages en pause på 7 dage, og behandlingen fortsættes med ovenstående dosis, med en enkelt administration om ugen, i 21 dage i træk. Med en stigning i injektionshyppigheden forstærkes lægemidlets toksiske egenskaber.

Under behandlingscyklussen er det nødvendigt at overvåge leukocyt- og blodpladetællingen. Hvis patienten udvikler hæmatotoksicitet, reduceres dosis, eller injektionen udskydes. Derudover er det nødvendigt konstant at overvåge nyrernes og leverens funktion.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Brug Gemcitabin under graviditet

Det er forbudt at ordinere gemcitabin til gravide kvinder.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer er patientens intolerance over for lægemidlet, samt amningsperioden.

Forsigtighed er påkrævet ved anvendelse til personer med nyre- eller leversvigt, undertrykt knoglemarvsfunktion og sygdomme af bakteriel eller viral ætiologi.

[ 26 ], [ 27 ]

Bivirkninger Gemcitabin

Brug af medicinen kan føre til forekomst af visse bivirkninger:

• søvnløshed og hovedpine;
• bronkospasmer, dyspnø, lungeødem og hoste;
• arytmi og nedsat blodtryk;
• anæmi, leukocytopeni eller trombocytopeni;
• stomatitis, diarré, kvalme og forhøjede levertransaminaseniveauer;
• hæmaturi eller proteinuri;
• hårtab eller udslæt;
• smerter i ryggen;
• hævelse i ansigtet;
• muskelsmerter.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Overdosis

Forgiftning forårsager myelosuppression, kulderystelser, træthed og hoste. Derudover forekommer blødning, smerter i lænderegionen, paræstesi, blod i urin og afføring samt udslæt på epidermis.

Gemcitabin har ingen modgift. Patienten bør være under lægeligt tilsyn; derudover udføres symptomatiske procedurer, og blodtal overvåges dynamisk.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Kombination med immunsuppressive midler (herunder mercaptopurin, cyclophosphamid, chlorambucil, samt cyclosporin og azathioprin med GCS) øger sandsynligheden for at udvikle infektioner.

Når strålebehandling administreres samtidig med gemcitabin, forstærkes knoglemarvssuppressionen. Ved lungekræft har strålebehandling resulteret i toksiske reaktioner (pneumoni og øsofagitis), der er livstruende.

Kombination med virale vacciner resulterede i, at lægemidlet svækkede processerne for antistofproduktion.

[ 39 ], [ 40 ]

Opbevaringsforhold

Gemcitabin skal opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 25 °C.

[ 41 ], [ 42 ]

Holdbarhed

Gemcitabin må anvendes inden for 36 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske middel.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Ansøgning til børn

Gemcitabin er blevet undersøgt i begrænsede kliniske fase 1- og 2-forsøg hos børn som behandling af forskellige typer neoplasmer. Dataene fra disse forsøg giver os ikke mulighed for at bestemme lægemidlets sikkerhed og terapeutiske effekt hos børn, hvilket er grunden til, at det ikke anvendes i pædiatri.

[ 46 ], [ 47 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er lægemidlerne Gemcitera, Tolgecit, Hematix med Gemtaz, og derudover Cytogem, Dercin, Gemcibin med Oncogem, samt Gemcitera og Strigem.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Anmeldelser

Gemcitabin viser høj effektivitet i monoterapi mod blærekræft. I tilfælde af ondartede neoplasmer i andre organer bør lægemidlet dog anvendes i kombination. Ved lungekræft kombineres stoffet med cisplatin; med tarceva - ved bugspytkirtelkræft (lokalt fremskreden form). Et sådant skema viser, at patientens overlevelse øges ved brug.

Da lægemidlet normalt blev anvendt i kombination med andre lægemidler, er det ret vanskeligt at vurdere dets egen terapeutiske effekt. Man kan udelukkende stole på data fra randomiserede forsøg. Baseret på disse kan det konkluderes, at der ikke blev fundet signifikante forskelle mellem kombinationerne af cisplatin med gemcitabin, samt paclitaxel med carboplatin eller cisplatin med paclitaxel.

Af ulemperne er de hyppigst nævnte i anmeldelser de negative virkninger forårsaget af lægemidlet.