Flere endokrine neoplastiske syndrom type I

Multipel endokrin neoplastisk syndrom eller neoplasi type I (multiple endokrine adenomatosis type I, Wermer syndrom) er en arvelig sygdom karakteriseret ved tumorer i biskjoldbruskkirtlerne, bugspytkirtlen og hypofysen. Kliniske manifestationer udtrykkes ved hyperparasitisme og asymptomatisk hypercalcæmi. For at bestemme bærerne af sygdommen er det nødvendigt at studere genomet hos patienten. 

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Årsager type I MEN syndrom

Mest sandsynligt er årsagen til type I MEN mutationerne af tumorundertrykkelsesgenet. Dette gen koder for et protein kaldet manin, som regulerer celleproliferation.

Ca. 40% af tilfælde af ME type I sygdomme omfatter tumorer af tre kirtler - parathyroid, pancreatic og hypofyse. Næsten alle kombinationer af tumorer og symptomer er mulige, beskrevet nedenfor. En patient med en mutation af Type I MEN-genet og en patient med en type I-type af type risikerer at udvikle en tumor i fremtiden. Alderen af manifestation af sygdommen varierer fra 4 til 81 år, men toppen falder på kvinder på 20 år og mænd på 30 år. Kvinder bliver syge dobbelt så ofte som mænd.

[7], [8]

Symptomer type I MEN syndrom

Det kliniske billede af sygdommen afhænger af de berørte kirtler.

Forms

[9], [10], [11], [12], [13]

Parathyreoidea

Hyperparathyroidisme er til stede i 90% af tilfældene. Den mest almindelige manifestation er asymptomatisk hypercalcæmi: omkring 25% af patienterne lider af nephrolithiasis eller tubulomedullary lythiasis. I modsætning til sporadiske tilfælde af hyperparathyroidisme forekommer diffus hyperplasi eller multipel adenom oftere end enkelt adenomer.

[14], [15], [16], [17]

Bugspytkirtel

Tumorer i bugspytkirtlen er noteret i 30-74% af tilfældene af dette syndrom. Normalt er tumorer multicenter, ofte diffus hyperplasi eller adenomer. I 30% af tilfældene er tumorer i pancreasøerne maligne med tendens til at metastasere. Maligne tumorer i pancreasøer forårsaget af type I MEN er mere tilbøjelige til at have et godartet kursus end tilfældige maligne tumorer i bugspytkirtlen.

Ca. 40% af svulster i bugspytkirtlen er opstået fra P-celler og falder på tumorer, der udskiller insulin og karakteriseres ved vedvarende hypoglykæmi. Cellulære tumorer er mere almindelige hos patienter under 40 år. De resterende 60% falder uden for de cellulære elementer og forekommer hos personer over 40 år. Ekstracellulære tumorer er sandsynligvis maligne.

De fleste tumorer i pancreasøerne producerer et pankreatisk polypeptid, hvis kliniske betydning ikke er etableret. Gastrin udskilles uden for celletumorerne (øget sekretion af gastrin i MEN-type I stammer fra tolvfingertarmen). Øget sekretion af gastrin øger surhedsgraden af mavesaft, som kan inaktivere bugspytkirtlapase, hvilket forårsager diarré og steatorrhea. Øget sekretion af gastrin fører også til mavesår hos mere end 50% af patienterne med type I MEN syndrom. Sår er ofte plural og atypiske på stedet, med hyppig blødning og perforering af sår. Peptisk sår kan være uhelbredeligt og kompliceret). Blandt patienter med Zollinger-Ellison syndrom lider 20-60% af Type I MEN syndrom.

Kan udvikle en stærk sekretorisk diarré, og forårsage en reduktion i mængden af væske og elektrolytter er en tumorcelle. Dette kompleks, kaldet syndrom, vandig afføring, hypokaliæmi og aklorhydri (vandig diarré-syndrom, hypokaliæmi og aklorhydri; pancreatisk kolera), fik vasoaktivt intestinalt polypeptid, skønt andre hormoner eller midler, der forøger sekretion (herunder prostaglandiner), kan påvirke proces. Forøget sekretion af glucagon, somatostatin, eller calcitonin, chromogranin, ektopisk ACTH-sekretion (inducere Cushings syndrom), og hypersekretion af væksthormon - frigørende hormon (forårsager akromegali) er undertiden findes i celle tumorer.

Hypofysen

Hypofysenes tumorer findes hos 15-42% af patienterne med type I MEN syndrom. 25-90% er prolactinomer. Ca. 25% af hypofysetumorer udskiller væksthormon eller væksthormon og prolactin. Patienterne har  akromegali, hvis kliniske billede afviger ikke fra sporadisk forekommende acromegali. Ca. 3% af tumorer udskiller ACTH, hvilket forårsager Cushings syndrom. Resten er ikke-funktionel. Lokal udvidelse af tumoren kan føre til synsforstyrrelser, hovedpine og hypopituitarisme.

Andre symptomer

Adenomer og adenomatøs hyperplasi i skjoldbruskkirtlen og binyrerne forekommer nogle gange hos patienter med type I MEN syndrom. Som følge heraf er sekretionen af hormoner sjældent forstyrret, og betydningen af sådanne lidelser er usikker. Carcinoide tumorer, især dem, der udviklede sig i den embryologiske anterior tarm, forekommer i isolerede tilfælde. Der kan også være flere subkutane og viscerale lipomer.

Diagnosticering type I MEN syndrom

For at diagnosticere sygdommen anvendes blodprøver for hormoner og forskellige typer af undersøgelser.

Patienter med tumorer i parathyroidkirtlerne, bugspytkirtlen og hypofysen, især med en familiehistorie af endokrinopati, bør gennemgå kliniske tests for andre tumorer af ME type I. En sådan undersøgelse omfatter spørgsmål vedrørende symptomer på mavesår, diarré, nyresygdom, hypoglykæmi og hypopituitarisme; check for defekter, galactorrhea hos kvinder og tegn på akromegali og subkutan adipose; måling af serum Ca, ukompliceret parathyroidhormon (PTH), gastrin og prolaktinniveauer.

Yderligere laboratorie- eller radiologiske undersøgelser skal udføres, hvis resultaterne af screeningstest tyder på forekomst af hormonforstyrrelser i forbindelse med type I MEN-syndrom. Bukspyttkjertræcelleinsulinudskillelse diagnosticeres ved at detektere fastende hypoglykæmi med forhøjet insulinniveau i plasma.

Gastrinsekretiruyuschie er en pancreatiske tumorceller og duodenum diagnosticeret ved forhøjede plasma gastrin grundlæggende niveau, en stigning i niveauet af gastrin infusion af Ca og paradoksal forøgelse af gastrinniveauer efter infusion af secretin. Et forøget basalt niveau af bugspytkirtlen polypeptid eller gastrin eller et overdrevet respons af disse hormoner til standardfødevarer kan være et tidligt tegn på skade på bugspytkirtlen. CT eller MR hjælper med lokalisering af tumoren. Da disse tumorer er ofte små og vanskelige lokaliserbare, er det nødvendigt at anvende anden forskning til at producere billeder (fx scintigrafi somatostatin, endoskopisk ultralyd, ultralyd intraoperativ).

Akromegali diagnostiseres af et forhøjet niveau af væksthormon, som ikke undertrykkes af indførelsen af glucose og et forhøjet niveau af insulinlignende vækstfaktor 1 i plasmaet.

Patienter med 2 eller flere endokrine lidelser forbundet med MEN syndrom type I, som ikke er relateret (indekset event) direkte bestemmelse af gen-DNA-sekvens MEN syndrom type I viser karakteristiske for en mutation i 80-90% af tilfældene. Hvis et caseindeks er fundet, anbefales slægtninge i første generation til at gennemgå en genetisk eller klinisk undersøgelse. En årlig klinisk undersøgelse er nødvendig for førstegenerations slægtninge, hvis kliniske testresultater er positive. Personer med minimal symptomer på sygdommen, der ikke har gennemgået genetisk testning, eller som ikke er blevet diagnosticeret med en karakteristisk mutation, gennemgår en årlig undersøgelse.

[18], [19], [20], [21], [22]

Behandling type I MEN syndrom

Behandling af parathyroidkirtler og læsioner i hypofysen er hovedsageligt kirurgisk. Tumorer i bugspytkirtlen er vanskeligere at behandle, da læsioner ofte er små og vanskelige at lokalisere, har læsionen ofte mange foci. Hvis en tumor ikke kan findes, kan der kræves generel pancreas resektion for korrekt kontrol af insulinchok. Diazoxid kan være et nyttigt supplement til behandling af hypoglykæmi; streptozocin og andre cytotoksiske lægemidler kan forbedre tumorens symptomer og reducere belastningen.

Behandling af gastrin udskilles uden for tumorcellerne er en kompleks proces. Det er nødvendigt at forsøge at lokalisere og fjerne tumoren. Hvis lokalisering ikke er mulig, lindrer protonpumpeinhibitoren ofte mavesårs sygdom. Med disse lægemidler er behovet for gastrektomi meget sjælden.

Octreotid, kan en somatostatin-analog blokere negastrinovyhsekretiruyuschihopuholey hormonsekretion fra pankreas og tåles godt, især når det anvendes som en langtidsvirkende formulering hver 4. Uge. Palliativ behandling af metastaser af bukspyttkjertumorer involverer embolisering af leverarterien og interferon a (i kombination med octreotid).