Flere endokrine neoplastiske syndrom II En type

Multipel endokrin neoplastisk syndrom type IIA (MEN syndrom type IIA, multipel endokrin adenomatosis, type IIA-syndrom, Cipla syndrom) er en arvelig syndrom karakteriseret ved medullært thyroidea carcinom, fæokromocytom og hyperparathyroidisme. Det kliniske billede afhænger af de berørte kirtler. Hormonale test og billedstudier hjælper med at detektere svulster, der om muligt fjernes kirurgisk. Mutationer i receptortyrosinkinasen af proto-onkogener antyder, at denne dominerende onkogen er ansvarlig for tilstedeværelsen af MEN-type IIA-syndrom.

[1], [2], [3]

Symptomer syndrom MEN IIA

Symptomer på MEN type IIA afhænger af typen af tumor.

Forms

Skjoldbruskkirtlen

Næsten alle patienter lider af medullær thyreoideacancer. Tumoren udvikler sig normalt i barndommen og begynder med  hyperplasi af skjoldbruskkirtlen. Tumorer er ofte multicenter.

[4], [5], [6], [7]

Binyrerne

Feokromocytom  forekommer sædvanligvis i binyrerne. Feokromocytom forekommer hos 40-50% af patienter med MEEN type IIA-syndrom hos slægtninge, og i nogle beslægtede tilfælde tegner pheochromocytom sig for 30% af dødsfald. I modsætning til sporadiske feokromocytomer begynder familiens sorter af MEN-type IIA-syndrom med binær bindehvirvelsygdom i binyrerne og er multicenter og bilaterale i mere end 50% af tilfældene. Vnadr-adrenal pheochromocytomer er sjældne. Feokromocytomer er næsten altid godartede, men nogle opstår som regel gentagne gange.

Feokromocytomer, der forekommer på baggrund af MEN-syndrom, producerer sædvanligvis adrenalin uforholdsmæssigt til norepinephrin, i modsætning til sporadiske tilfælde.

Hypertensive kriser på baggrund af feokromocytom er ofte et observeret symptom. Hypertension hos patienter med MEEN IIA-type med feokromocytom er oftere paroxysmal end i det sædvanlige sporadiske tilfælde. Patienter med feokromocytomer kan opleve paroxysmalt hjerteslag, angst, hovedpine eller sved. Sommetider er sygdomsforløbet asymptomatisk.

[8], [9], [10], [11], [12]

Parathyroidkirtler

Ca. 20% af patienterne har symptomer på hyperparathyroidisme (som kan være langvarig), med hyperkalcæmi, nyresygdom, nephrocalcinose eller nyresvigt. I de resterende 25% af tilfældene uden kliniske eller biokemiske tegn på hyperparathyroidisme registreres parathyroidhyperplasi lejlighedsvis under kirurgi for et medulært parathyroidcarcinom. Hyperparathyroidisme påvirker ofte adskillige kirtler, som diffus hyperplasi eller adenomer.

Andre manifestationer af MEEN IIA type

Forekomsten af Hirschsprungs sygdom hos børn med mindst en slægtning med MEN-IIA-syndrom steg; Zollinger-Ellison syndrom er sjældent hos patienter med MEN-type IIA-syndrom.

Diagnosticering syndrom MEN IIA

Syndrom MEEN IIA-typen antages hos patienter med bilateralt pheochromocytom, familiens historie om MEN-sygdom eller mindst to karakteristiske endokrine manifestationer. Diagnosen bekræftes ved genetisk testning. Mange familiemedlemmer er under konstant overvågning, efter at det bilaterale tilfælde af feokromocytom er blevet identificeret i indekset.

Medullær thyroidcarcinom diagnosticeres ved plasmakalcitoninniveau efter pentagastrin og Ca-infusion. I de fleste patienter med påtagelige skjoldbruskkirtelforstyrrelser øges niveauet af hovedcalcitonin; i begyndelsen af sygdommen kan de basale niveauer være normale, og det medulære karcinom kan kun diagnosticeres med kunstigt skabte negative betingelser for infusion af Ca og pentagastrin. Tidlig diagnose af medullær thyroidcarcinom er meget vigtigt, da tumoren kan fjernes, mens den kan lokaliseres.

Da pheochromocytom kan være asymptomatisk, kan diagnosen være meget vanskelig.

De mest følsomme undersøgelser er analyser af fri plasma metanephryls og fraktioneret urin-katekolaminer (især adrenalin). CT eller MR promoterer lokalisering af feokromocytom eller etableringen af en bilateral læsion.

Genetisk test bruges til at bekræfte diagnosen er meget nøjagtig. Slægtninge til den første generation og eventuelle familiemedlemmer fra patient case indexet bør også gennemgå genetisk testning. Årlig test for hyperparathyroidisme og feokromocytom bør begynde i tidlig barndom og fortsætte til slutningen af en persons liv. Test for hyperparathyroidisme udføres med måling af Ca i serumet. Testning for feokromocytom omfatter spørgsmål om symptomer, blodtryksmålinger og laboratorietests.

[13], [14], [15]

Behandling syndrom MEN IIA

Hos patienter med feokromocytom skal enten medullær carcinom i skjoldbruskkirtlen eller hyperparathyroidisme af feokromocytom fjernes i første omgang; selvom sygdomsforløbet er asymptomatisk, øger en sådan tumor signifikant risikoen for andre operationer. Kemoterapi er stort set ineffektiv til behandling af resterende eller metastaseriske medullære thyreoideacarcinomer, men strålebehandling kan forlænge overlevelse.
I tilfælde af genoverførsel anbefales forebyggende thyroidektomi i barndom eller tidlig barndom, da ubehandlet medullær thyroidcarcinom er en dødelig sygdom.