Multipel endokrin neoplastisk syndrom type II A

Multipelt endokrin neoplastisk syndrom type IIA (MEN syndrom type IIA, multipel endokrin adenomatose, syndrom type IIA, Siple syndrom) er et arveligt syndrom karakteriseret ved medullær skjoldbruskkirtelkræft, fæokromocytom og hyperparatyreoidisme. Det kliniske billede afhænger af de involverede kirtelelementer. Hormonelle tests og billeddiagnostiske undersøgelser hjælper med at opdage tumorer, som fjernes kirurgisk, når det er muligt. Mutationer i receptortyrosinkinase-proto-onkogenet tyder på, at dette dominerende onkogen er ansvarligt for tilstedeværelsen af MEN syndrom type IIA.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Symptomer af MEN-syndrom IIA

Symptomer på MEN IIA afhænger af tumortypen.

Forms

Skjoldbruskkirtel

Næsten alle patienter lider af medullær skjoldbruskkirtelkræft. Tumoren udvikler sig normalt i barndommen og begynder med hyperplasi af skjoldbruskkirtlen. Tumorer er ofte multicentriske.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Binyrerne

Fæokromocytom opstår normalt i binyrerne. Fæokromocytom forekommer hos 40-50% af patienter med MEN IIA i deres familie, og i nogle relaterede tilfælde tegner fæokromocytom sig for 30% af dødsfaldene. I modsætning til sporadiske fæokromocytomer begynder familiær MEN IIA med medullær hyperplasi af binyrerne og er multicentrisk og bilateral i mere end 50% af tilfældene. Ekstraadrenale fæokromocytomer er sjældne. Fæokromocytomer er næsten altid godartede, men nogle har tendens til at recidivere.

Fæokromocytomer, der opstår i forbindelse med MEN-syndrom, producerer normalt adrenalin uforholdsmæssigt meget i forhold til noradrenalin, i modsætning til sporadiske tilfælde.

Hypertensiv krise i forbindelse med fæokromocytom er et hyppigt observeret symptom. Hypertension hos MEN IIA-patienter med fæokromocytom er oftere paroxysmal i modsætning til det sædvanlige sporadiske tilfælde. Patienter med fæokromocytomer kan opleve paroxysmale hjertebanken, angst, hovedpine eller svedtendens, og nogle gange er sygdommen asymptomatisk.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Biskjoldbruskkirtlerne

Omkring 20 % af patienterne har symptomer på hyperparathyroidisme (som kan være langvarige) med hypercalcæmi, nefrolitiasis, nefrocalcinose eller nyresvigt. I de resterende 25 % af tilfældene uden klinisk eller biokemisk tegn på hyperparathyroidisme opdages parathyroidhyperplasi tilfældigt under operation for medullært parathyroidcarcinom. Hyperparathyroidisme involverer ofte flere kirtler, ligesom diffus hyperplasi eller flere adenomer.

Andre manifestationer af MEN IIA-typen

Forekomsten af Hirschsprungs sygdom er steget hos børn med mindst én slægtning med MEN IIA; Zollinger-Ellison syndrom er sjælden hos patienter med MEN IIA.

Diagnosticering af MEN-syndrom IIA

MEN IIA-syndrom mistænkes hos patienter med bilateralt fæokromocytom, en familiehistorie med MEN eller mindst to karakteristiske endokrine manifestationer. Diagnosen bekræftes ved genetisk testning. Mange slægtninge følges nøje, efter at bilateralt fæokromocytom er identificeret i indekstilfældet.

Medullært thyreoideacarcinom diagnosticeres ved at måle plasmacalcitoninniveauer efter infusion af pentagastrin og Ca. De fleste patienter med palpable thyreoideaabnormaliteter har forhøjede basale calcitoninniveauer; tidligt i sygdommen kan basale niveauer være normale, og medullært thyreoideacarcinom kan kun diagnosticeres, når der skabes kunstigt ugunstige forhold for at infundere Ca og pentagastrin. Tidlig diagnose af medullært thyreoideacarcinom er vigtig, så tumoren kan fjernes, mens den kan lokaliseres.

Fordi fæokromocytom kan være asymptomatisk, kan diagnosen være meget vanskelig.

De mest følsomme tests er frie plasmametanephriner og fraktionerede urinære katekolaminer (især adrenalin). CT eller MR hjælper med at lokalisere fæokromocytom eller fastslå tilstedeværelsen af bilaterale læsioner.

Genetiske test, der bruges til at bekræfte diagnosen, er meget præcise. Førstegradsslægtninge og eventuelle slægtninge i patientens indekstilfælde bør også gennemgå genetisk test. Årlig testning for hyperparathyroidisme og fæokromocytom bør begynde i den tidlige barndom og fortsætte resten af personens liv. Testning for hyperparathyroidisme udføres ved at måle serum Ca. Testning for fæokromocytom involverer spørgsmål om symptomer, blodtryksmålinger og laboratorietests.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Behandling af MEN-syndrom IIA

Hos patienter med fæokromocytom, medullært thyreoideacarcinom eller hyperparathyroidisme bør fæokromocytomet fjernes først; selvom sygdommen er asymptomatisk, øger den risikoen for andre operationer betydeligt. Kemoterapi er stort set ineffektiv til behandling af resterende eller metastatiske medullære thyreoideacarcinomer, men strålebehandling kan forlænge overlevelsen.
Hos genbærere anbefales profylaktisk thyreoidektomi i spædbarnsalderen eller den tidlige barndom, da ubehandlet medullært thyreoideacarcinom er dødelig.