Fejl ved adhæsion af leukocytter

Adhæsion mellem leukocytter og endothelium, andre leukocytter og bakterier er nødvendig for at udføre de grundlæggende fagocytiske funktioner - flytte til infektionsfokus, kommunikation mellem celler, dannelse af en inflammationsreaktion. De vigtigste adhæsionsmolekyler indbefatter selektiner og integriner. Defekter af adhæsionsmolekylerne selv eller proteiner involveret i signaloverførsel fra adhæsionsmolekyler fører til udtalte defekter af det anti-infektive respons af fagocytter. I de senere år er der blevet beskrevet flere lignende defekter, men den første blandt de beskrevne i denne gruppe og den mest typiske i sine kliniske manifestationer er defekten af adhæsion af leukocytter I.

Patogenese af leukocytadhæsionsdefekter

LAD I er en autosomal recessiv sygdom forårsaget af en mutation af genet af den fælles kæde af familien af beta-2 integiner - CD18. Genet kaldes ITGB2 og er placeret på den lange arm af 21 kromosomer. Integriner er transmembrane proteiner til stede på overfladen af alle leukocytter. De er nødvendige for tæt vedhæftning af leukocytter (primært neutrofiler) til endotelet og deres yderligere transendotelial migration til infektionsstedet. Mangel på β-kæden af integrin CD18 fører til fraværet af ekspression af hele receptoren, hvilket resulterer i utilstrækkelig migrering af neutrofiler.

Symptomer på leukocytadhæsionsfejl

Til dato er mere end 600 tilfælde af sygdommen blevet beskrevet. Infektioner påvirker hovedsageligt hud og slimhinder. Patienter med pararektale abscesser, pyoderma, otitis, mavesstomatitis, gingivitis, paradontitis, der fører til tab af tandtab er noteret. Patienter lider også af luftvejsinfektioner, aseptisk meningitis, sepsis. Den første manifestation af sygdommen er ofte forsvindingen af navlestrengen (mere end 21 dage) og omfalitis. Overfladeinfektioner fører ofte til nekrose, med et karakteristisk træk ved sygdommen er fraværet af pusdannelse med svær neutrofili i det perifere blod. Ofte dannet kroniske, langsigtede helbredende sår. De vigtigste patogener er S. Aureus og gram-negative bakterier. Nogle patienter har svære svampe læsioner. Frekvensen af virusinfektioner øges ikke.

Sværhedsgraden af kliniske manifestationer er signifikant mindre hos patienter med visse missense-mutationer, hvor der er en lille ekspression af CD18 (2,5-10%). Disse patienter bliver som regel diagnosticeret senere og må ikke lide livstruende infektioner. Ikke desto mindre bemærkes selv i milde tilfælde leukocytose, dårlig sårheling og alvorlig parodontitis.

I bærere af mutation er der en 50% ekspression af CD18, som ikke er klinisk tydelig.

Diagnose af leukocytadhæsionsfejl

Sygdomssymptom er patognomonisk leukocytose (15 - 160 x 10 ⁹ / l) ved 50-90% neutrofiler. Ved udførelse af funktionelle tests afslørede overtrædelser af vandringen af neutrofiler (et vindue hud}, granulocyt adhæsion til plast, glas, nylon, etc., Samt væsentligt reduceret komplement-afhængig fagocytose. Andre tests neutrofilfunktioner er sædvanligvis normale.

Floatsitometricheskoe undersøgelse af neutrofiler kan detektere fraværet eller signifikant fald i ekspressionen af CD18 og associerede molekyler CD11a, CD11b og CD11c på neutrofiler og andre leukocytter. Imidlertid er flere tilfælde af normal ekspression af CD18 med dets fuldstændige dysfunktion blevet beskrevet.

Behandling af leukocytadhæsionsfejl

TSCA er den valgte terapi. Desuden er patienter med LAD-syndrom af mindst type I til en vis grad ideelle kandidater til transplantation, da adhæsionsmolekyler spiller en central rolle i graftafstødning. Følgelig gør defekten af disse molekyler det svært at afvise transplantationen og sikrer dets engraftment. Forståelse LAD jeg førte i begyndelsen af 90'erne for udviklingen af farmakologiske forebyggelse af afstødning ved hjælp af monoklonale antistoffer (MAb'er) til LFA1 - metoder vist sig at være effektiv hos patienter med forskellige indikationer for HSCT. Administrationen af anti-LFAl MAT resulterer således i en kunstig vedhæftningsfejl, der i virkeligheden "emulerer" patientens LAD-syndrom, hvilket reducerer sandsynligheden for afvisning. Denne metode er særligt vellykket hos en gruppe patienter med et priori højt afvisningspotentiale, for eksempel i hæmagocytisk lymfogistiose. Ud over THSC er en af metoderne til behandling af patienter med LAD at bekæmpe infektioner, der kræver tidlig og massiv antibiotikabehandling. Anvendelsen af proaktiv antibakteriel terapi fører ikke til en signifikant reduktion i forekomsten af infektioner.

Gennemførelsen af genterapi hos to patienter var mislykket.

Outlook

I mangel af TSCA overlever 75% af børnene med svær LAD I ikke over fem år.

[1], [2]