Defekter i den interferon-y / interleukin-12-afhængige vej: symptomer, diagnose, behandling

Defekter, der fører til afbrydelse af interferon-gamma (INF-y) og interleukin-12 (11-12) -afhængig måde er kendetegnet ved høj følsomhed og nogle andre mykobakterielle infektioner (Salmonella, vira).

Patogenese af defekter af interferon-y / interleukin-12-afhængig vej

Absorberet af makrofager stimulerer mykobakterier produktionen af IL-12. IL-12 stimulerer T-lymfocytter og NK-celler og inducerer INF-y-produktion. Sidstnævnte aktiverer makrofager og forbedrer drab af mykobakterier. Defekter af disse cytokiner, cellulære receptorer til dem, såvel som proteiner, som overfører signaler fra receptoren til cellen, fører til en specifik følsomhed overfor visse patogener.

Symptomer på defekter af interferon-y / interleukin-12-afhængig vej

Kliniske manifestationer hos patienter med forskellige genetiske defekter er stort set ens. Efter vaccination udvikler BCG patienter dissemineret infektion. Hvis der ikke er nogen vaccination i en ældre alder (1-3 år), er der konstateret lunge- eller generaliserede infektioner forårsaget af meticobakterielle mykobakterier eller salmonella.

I alle tilfælde af mykobakteriel infektion havde patienter feber, vægttab, lymfadenopati, hepatosplenomegali, kronisk anæmi. Mange patienter havde en læsion af bestemte organer. Derudover beskrev flere patienter sådanne tilstande som bronchial astma, vaskulitis, glomerulonefritis. Det er imidlertid ikke muligt at etablere en pålidelig patogenetisk association af disse tilstande med defekten af INF-y / IL-12-banen på dette stadium.

Diagnostik

Hos patienter med de ovennævnte defekter er der ingen kvantitative og kvalitative laboratorieændringer i de cellulære og humorale enheder af immunitet. Diagnosen bekræftes ved identifikation af en passende mutation hos patienter med et typisk klinisk billede.

Behandling af defekter af interferon-y / interleukin-12-afhængig vej

TSCA er potentielt en valgfri behandling hos disse patienter, men den relevante verdenserfaring er ekstremt begrænset. Patienter bør undgå kontakt med personer, der lider af tuberkulose, spedalskhed og andre infektioner forårsaget af intracellulære patogener. Mulig udnævnelse af forebyggende anti-tuberkulosebehandling. BCG vaccination til sådanne patienter er strengt kontraindiceret. Når inficeret med mykobakterier, administreres terapi med 4 lægemidler. Med særlig omhu er det nødvendigt at bestemme patogenes følsomhed på grund af det høje resistensniveau i denne gruppe af patogener. Der er rapporter om brugen af INF-alpha samt INF-a, IL-12 med en delvis klinisk effekt.

Outlook

Ved infektion med BCG eller mykobakterier er prognosen ekstremt ugunstig. På mange måder afhænger prognosen af dosis af det infektiøse patogen og tidlig diagnose.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],