Defekter i den interferon-y/interleukin-12-afhængige vej: symptomer, diagnose, behandling

Defekter, der fører til forstyrrelse af den interferon-gamma (INF-y) og interleukin-12 (11-12)-afhængige signalvej, er karakteriseret ved øget følsomhed over for mykobakterielle og visse andre infektioner (Salmonella, vira).

Patogenese af defekter i den interferon-y/interleukin-12-afhængige signalvej

Mykobakterier opslugt af makrofager stimulerer produktionen af IL-12. IL-12 stimulerer T-lymfocytter og NK-celler og forårsager produktionen af INF-y. Sidstnævnte aktiverer makrofager og forstærker drabet af mykobakterier. Defekter i disse cytokiner, cellulære receptorer for dem og proteiner, der transmitterer signaler fra receptoren ind i cellen, fører til specifik følsomhed over for visse patogener.

Symptomer på interferon-y/interleukin-12-afhængige signalvejsdefekter

Kliniske manifestationer hos patienter med forskellige genetiske defekter er stort set ens. Efter BCG-vaccination udvikler patienter dissemineret infektion. I mangel af vaccination i en ældre alder (1-3 år) observeres lunge- eller generaliserede infektioner forårsaget af meteotuberkulose-mykobakterier eller Salmonella.

I alle tilfælde af mykobakteriel infektion havde patienterne feber, vægttab, lymfadenopati, hepatosplenomegali og kronisk anæmi. Mange patienter havde læsioner i specifikke organer. Derudover har flere patienter beskrevet tilstande som bronkial astma, vaskulitis og glomerulonefritis. Det er dog ikke muligt på nuværende tidspunkt at etablere en pålidelig patogenetisk forbindelse mellem disse tilstande og defekten i INF-y/IL-12-signalvejen.

Diagnostik

Patienter med ovenstående defekter viser ikke kvantitative og kvalitative laboratorieforandringer i immunitetens cellulære og humorale forbindelser. Diagnosen bekræftes ved at identificere den tilsvarende mutation hos patienter med et typisk klinisk billede.

Behandling af defekter i den interferon-y/interleukin-12-afhængige signalvej

HSCT er potentielt den foretrukne behandling hos disse patienter, men den relevante verdenserfaring er ekstremt begrænset. Patienter bør undgå kontakt med personer, der lider af tuberkulose, spedalskhed og andre infektioner forårsaget af intracellulære patogener. Forebyggende anti-tuberkulosebehandling kan ordineres. BCG-vaccination er strengt kontraindiceret hos sådanne patienter. I tilfælde af mycobacterium-infektion udføres behandling med 4 lægemidler. Det er nødvendigt at bestemme patogenets følsomhed med særlig omhu på grund af det høje niveau af resistens i denne gruppe af patogener. Der er rapporter om brug af INF-alpha, såvel som INF-α, IL-12 med en delvis klinisk effekt.

Vejrudsigt

Ved infektion med BCG eller mykobakterier er prognosen yderst ugunstig. Prognosen afhænger i høj grad af dosis af det inficerende patogen og tidlig diagnose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]