Alfa-1 antitrypsin i blodet

Alpha _1- antitrypsin er et glycoprotein syntetiseret af leveren og giver 90% af den aktivitet, der hæmmer trypsin i blodet. Dette glycoprotein hæmmer virkningen af ikke kun trypsin, men også chymotrypsin, elastase, kallikrein, cathepsiner og andre vævsproteaser, der fremmer deres spaltning.

En række isoformer af dette enzym, kodet af forskellige alleler, er beskrevet. En person i blodet kan detektere en eller to former for alfa ₁ -antitrypsin. Den mest almindelige M-form. Dannelsen af Z-formen (kaldet så på grund af sin særlige elektroforetiske mobilitet i gelen) er forbundet med en genmutation, som fører til udskiftning af en af aminosyrerne i M-proteinet. Z-protein frigøres næppe fra leverceller og forårsager lokal skade, hvilket kan føre til hepatitis og cirrose. For at bestemme koncentrationen af alpha _1- antitrypsin i blodserumet anvendes nephelometrimetoden. Etablering af formen af alpha _1- antitrypsin (ZZ, MM, MZ, FZ) udføres ved hjælp af elektroforese eller molekylære genetiske metoder.

Referenceværdier (norm) for koncentration af alfa ₁ -antitrypsin i blodserum: hos voksne under 60, 0,78-2 g / l, over 60 år - 1,15-2 g / l.

Alpha ₁ antitrypsin angår proteiner af den akutte fase, men dens indhold i serum stiger under inflammatoriske processer (akut, subakut og kroniske infektionssygdomme, akut hepatitis og levercirrhose i en aktiv fase, nekrotiske processer, post-kirurgi, rekonstruktionskirurgi fase forbrændinger, vaccination). Alfa ₁ i serum antitrypsin stigninger i maligniteter: cancer (især livmoderhalskræft) og metastaser, lymfom (Hodgkin især).

Af særlig interesse er tilfælde af et fald i koncentrationen af alpha _1- antitrypsin i blodserumet. Patienter, der er homozygote for Z-allelen, udvikler alvorlig leverskade - neonatal hepatitis, levercirrhose. Den udtalte mangel på alfa _1- antitrypsin kombineres ofte med ungdomsbasal emfysem i lungerne, den tidlige udvikling af emfysem (i alderen 20-40 år). Ofte er der slettet former af medfødt mangel på alfa ₁ -antitrypsin (MZ-fænotype). Disse børn har forskellige former for leverskader, herunder tidlig kolestase. Hos 1-2% af patienterne udvikler skrumpelever.

Forekomsten af homozygositet for Z-allelen er ca. 1: 3000. I sådanne tilfælde reduceres aktiviteten af alfa ₁ -antitrypsin i serum til 10-15% af normale værdier. Ikke alle mennesker, der er homozygote for Z-allelen, udvikler lunge- og leversygdomme. Risikoen for at udvikle emfysem hos rygere steg betydeligt fordi cigaretrøg oxiderer thiolgruppen af det aktive sted i molekylet af alfa ₁ -antitrypsin, som reducerer aktiviteten til stede i små mængder af enzymet. På trods af at α ₁ -antitrypsin tilhører akutte fase-proteiner, stiger koncentrationen i Z-alleler homozygoter aldrig over 50% af den nederste grænse for normen.

Hos personer med MZ-formen af alfa ₁ -antitrypsin sin aktivitet i serum er ca. 60% af det normale, så risikoen for at udvikle lungesygdom har signifikant lavere sammenlignet med mennesker homozygote for Z-allelen.

Erhvervet mangel af alfa ₁ -antitrypsin iagttages i nefrotisk syndrom, protein-miste gastroenteropati med akutte fase af termiske forbrændinger. Reducerede koncentrationer af alpha ₁ -antitrypsin i blodet kan i patienter med viral hepatitis grund overtrædelse af dets syntese i leveren, såvel som for respiratory distress syndrome, akut pancreatitis, koagulopati på grund af den øgede strømningshastighed af glycoproteinet.

[1], [2], [3], [4], [5]