Alfa-1-antitrypsin i blodet

Alfa _1- antitrypsin er et glykoprotein, der syntetiseres af leveren og leverer 90% af den trypsinhæmmende aktivitet i blodet. Dette glykoprotein hæmmer ikke kun virkningen af trypsin, men også chymotrypsin, elastase, kallikrein, cathepsiner og andre vævsproteaser, hvilket fremmer deres nedbrydning.

Talrige isoformer af dette enzym, kodet af forskellige alleler, er blevet beskrevet. En eller to former for alfa _1- antitrypsin kan detekteres i blodet hos én person. M-formen er den mest almindelige. Dannelsen af Z-formen (såkaldt på grund af dens særlige elektroforetiske mobilitet i gelen) er forbundet med en genmutation, der fører til erstatning af en af aminosyrerne i M-proteinet. Z-proteinet frigives vanskeligt fra leverceller og forårsager lokal skade, der kan føre til hepatitis og cirrose. Nefelometrimetoden bruges til at bestemme koncentrationen af alfa _{1-antitrypsin i blodserumet. Alfa1-} antitrypsinformen (ZZ, MM, MZ, FZ) bestemmes ved hjælp af elektroforese eller molekylærgenetiske metoder.

Referenceværdier (norm) for koncentrationen af alfa _1- antitrypsin i blodserum: hos voksne under 60 år 0,78-2 g/l, over 60 år - 1,15-2 g/l.

Alfa _1- antitrypsin er et akutfaseprotein, så dets indhold i blodserum stiger i inflammatoriske processer (akutte, subakutte og kroniske infektionssygdomme, akut hepatitis og levercirrose i den aktive fase, nekrotiske processer, postoperative tilstande, restitutionsfasen efter termiske forbrændinger, vaccination). Indholdet af alfa _1- antitrypsin i blodserum stiger i ondartede neoplasmer: kræft (især livmoderhalskræft) og metastaser, lymfomer (især lymfogranulomatose).

Af særlig interesse er tilfælde af nedsat alfa _1- antitrypsinkoncentration i blodserum. Patienter, der er homozygote for Z-allelen, udvikler alvorlig leverskade - neonatal hepatitis, levercirrose. Alvorlig alfa _1- antitrypsinmangelkombineres ofte med juvenil basal lungeemfysem, tidlig udvikling af emfysem (i alderen 20-40 år). Ofte forekommer latente former for medfødt alfa_1- antitrypsin-mangel (MZ-fænotype) observeres. Sådanne børn har forskellige former for leverskade, herunder tidlig kolestase. Levercirrose udvikler sig hos 1-2% af patienterne.

Prævalensen af homozygositet for Z-allelen er cirka 1:3000. I sådanne tilfælde reduceres aktiviteten af alfa _1- antitrypsin i blodserumet til 10-15% af normale værdier. Ikke alle individer, der er homozygote for Z-allelen, udvikler lunge- og leversygdom. Risikoen for at udvikle emfysem er signifikant forhøjet hos rygere, da cigaretrøg oxiderer thiolgruppen på det aktive sted i alfa _1- antitrypsin-molekylet, hvilket reducerer enzymets aktivitet, som er til stede i små mængder. På trods af at α ₁ -antitrypsin er et akutfaseprotein, stiger dets koncentration i homozygoter for Z-allelen aldrig over 50% af den nedre normalgrænse.

Hos personer med MZ-formen af alfa _1- antitrypsin er dens aktivitet i blodserum cirka 60 % af normen, så risikoen for at udvikle lungesygdomme hos dem er betydeligt lavere sammenlignet med personer, der er homozygote for Z-allelen.

Erhvervet mangel på alfa _1- antitrypsin observeres ved nefrotisk syndrom, gastroenteropati med proteintab og den akutte fase af termiske forbrændinger. Et fald i koncentrationen af alfa _1- antitrypsin i blodet er muligt hos patienter med viral hepatitis på grund af en overtrædelse af dets syntese i leveren, såvel som ved respiratorisk distresssyndrom, akut pankreatitis og koagulopati på grund af øget forbrug af dette glykoprotein.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]