Enzaprost

Enzaprost er et lægemiddel, der øger myometriets kontraktilitet og tonus. Indeholder elementer af PG.

I obstetrik anvendes kun 3 af alle PG'er: PG-E1 (stoffet alprostadil), PG-E2 (komponenten dinoproston) og PG-F2α (grundstoffet dinoprost), fordi disse PG'er hjælper med at trække livmodermusklerne sammen og fremkalde modningen af livmoderhalsen.

PG-F2-elementet er en reduceret variant af PG-E2 (in vivo-tests, PG-F2 dannes ved spontan transformation af PG-E2-elementet).

[ 1 ]

Indikationer Enzaprost

Det bruges som et middel til at afbryde graviditet i 2. trimester under følgende omstændigheder:

• spontan, men ufuldstændig abort;
• fosterets død i livmoderen;
• alvorlige abnormiteter i fosterets udvikling eller medfødte lidelser, der er uforenelige med livet (diagnosticeret ved ultralyd eller andre moderne prænatal diagnostiske procedurer);
• hvis der er behov for at udsætte en kunstig abort til 2. trimester – på grund af den høje sandsynlighed for komplikationer hos en kvinde, hvis proceduren udføres i 1. trimester.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af en injektionsvæske - inde i ampuller med et volumen på 1 ml (5 stk. i en pakke).

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamik

Under graviditeten øges bindingen af PG-elementer inde i chorion med amnion og placenta, hvilket får PG-niveauet i kvindens blod og fostervand til at stige.

Princippet om indflydelse.

Dinoprost med dinoproston stimulerer aktiviteten af fosfolipase C, hvilket letter passagen af calciumioner gennem cellevæggene. Som følge heraf stiger det intracellulære niveau af Ca, hvilket får myometriet til at trække sig sammen. De ovennævnte PG'er er også involveret i processerne med "modning" af livmoderhalsen. Glatte muskelceller har specifikke ender til PG-E2 og PG-F2α, hvis interaktion gør det muligt for dem at udvikle deres effekt på målcellerne.

Samtidig forbedrer disse PG'er signaltransporten i myometriet, hvilket fører til dannelsen af intercellulære kontakter og hjælper også med at danne og øge antallet af oxytocin-ender i livmoderen.

Andre effekter.

Ved lokal anvendelse af PG ses en udtalt multifokal løsning af bindevævet, hvor fibroblaster med aktivitet optræder (de forårsager finkornet løsning i cytoplasmaet, og øger også størrelsen af mitokondrier (ved deres vakuolisering) og øger antallet af vakuoler eller øger den vesikulære struktur inde i cytoplasmaet i perifere cellesektioner). Samtidig fordobles aktiviteten af kollagenase og elastase (cirka syv gange), og derudover ses en signifikant stigning i hyaluronidaseværdierne. Alle disse faktorer bidrager til at blødgøre livmoderhalsen.

Kollagenaser dannes hovedsageligt fra neutrofiler, som, når PG administreres i store mængder, akkumuleres i det cervikale stroma (dette observeres også under fødsler til termin).

Den øgede aktivitet af naturlige dræberceller (NK-celler), der udvikles med deltagelse af PG, er også med til at stimulere fødslen og kan være årsagen til aborter, der forekommer.

I denne henseende hjælper elementerne i PG for det første med at blødgøre livmoderhalsen og for det andet fremkalde fødsel. Begge disse effekter anvendes under terapien.

Farmakokinetik

Absorption.

Dinoprost absorberes lavt gennem fostervandet ind i kredsløbssystemet. Det tager 6-10 timer (ved intra-amniotisk administration af en enkelt dosis på 40 mg) at nå Cmax. Cmax-niveauet er 3-7 ng/ml.

Udvekslingsprocesser.

Enzymatisk oxidation af dinoprost forekommer hovedsageligt i kvindens lever og lunger. Effekten af 15-OH dehydrogenase omdanner dinoprost til en mellemproduktketon, som oxideres til grundstoffet 2,3-dinor-6-keto-PG-F1α.

Udskillelse.

Lægemidlet udskilles hovedsageligt gennem nyrerne i form af metaboliske komponenter. 5% af lægemidlet udskilles med afføring. Halveringstiden for Enzaprost i fostervand er 3-6 timer. Data fra test viste, at plasmahalveringstiden for dinoprost efter intravenøs injektion er mindre end 60 sekunder.

[ 4 ]

Dosering og indgivelse

Ved afbrydelse af en graviditet på mindre end 15 uger, bør 0,25-1 g af stoffet administreres intraamniotisk med 1-2 timers intervaller. Når graviditeten er over 15 uger, udføres en dyb punktering af fosterhinden gennem peritoneum. Mindst 1 ml fostervand bør fjernes fra sækken, og derefter bør 40 mg af lægemidlet administreres i den.

Ved udførelse af proceduren bør de første 5 mg administreres med en meget lav hastighed. Hvis der ikke er nogen abort inden for 24 timer fra brugen af lægemidlet, bør yderligere 10-40 mg af stoffet administreres. Hvis der ikke er nogen effekt, er det ikke tilrådeligt at administrere medicinen yderligere (i mere end 2 dage).

For at fremkalde fødsel eller fjerne livmoderindhold i 3. trimester gives lægemidlet intravenøst over en halv time (med en koncentration på 15 mcg/ml, med en hastighed på 2,5 mcg/minut). Hvis livmodermusklerne bevæger sig med en tilstrækkelig hastighed, kan hastigheden opretholdes. Under andre forhold øges hastigheden med 2,5 mcg/minut hver time. Den maksimalt tilladte hastighed pr. minut er 20 mcg. Hvis der udvikles uterin hypertonicitet, skal infusionen stoppes. Hvis der ikke er nogen medicinsk effekt efter 12-24 timer, seponeres lægemidlet.

[ 10 ], [ 11 ]

Brug Enzaprost under graviditet

Injicerbar Enzaprost bruges til at afbryde en graviditet. Når en sådan procedure udføres, skal alle nødvendige handlinger tages for at fuldføre den, da lægemidlets virkning på fosteret ikke er undersøgt.

I dyreforsøg resulterede store doser af PG E og F i øget knoglevævsproliferation. En lignende effekt blev også fundet i kliniske situationer – ved langvarig brug af PG-E1.

Kortvarig brug af dinoprost fører ikke til ovenstående ændringer hos fosteret.

[ 5 ]

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• historie med allergi eller andre tegn på intolerance over for dinoprost eller andre uterotoniske stoffer;
• historie med eller nuværende astma;
• obstruktiv lungepatologi i kronisk form eller et aktivt stadium af lungesygdom;
• regional enteritis eller ulcerøs colitis af uspecifik type;
• hypertyreose;
• grøn stær;
• infektionssygdomme i den aktive fase;
• akutte former for betændelse i bækkenområdet eller peritoneum (for eksempel chorioamnionitis, der fører til stærke livmoderkontraktioner, som ikke bør forekomme);
• ødelæggelse af fosterhindens integritet (hvorved sandsynligheden for intravaskulær absorption af dinoprost øges);
• fejlagtig præsentation af fosteret;
• betydelig uoverensstemmelse i størrelsen af fosterhovedet og kvindens bækken (klinisk eller anatomisk);
• forhøjet blodtryk hos gravide kvinder;
• seglcelleanæmi.

[ 6 ], [ 7 ]

Bivirkninger Enzaprost

Bivirkninger omfatter:

• ændringer i laboratorietestdata: nogle gange stiger antallet af leukocytter;
• problemer med det kardiovaskulære systems funktion: undertiden observeres spasmer i de perifere kar eller anafylaksi. Takykardi, smerter eller en følelse af trykken i brystområdet, bradykardi, brystsmerter og andengradsblokade kan observeres;
• lidelser i nervesystemet: undertiden forekommer hovedpine, angst, paræstesi, døsighed, diplopi og hyperhidrose;
• skade på de visuelle organer: en brændende fornemmelse i øjnene observeres lejlighedsvis;
• lidelser forbundet med luftvejenes, mediastinums og brystbenets funktion: undertiden opstår langvarig hoste. Sjældent udvikles bronkiale spasmer;
• manifestationer i mave-tarmkanalen: lejlighedsvis forekommer alvorlige langvarige smerter eller smerter i den epigastriske region, samt tarmobstruktion af paralytisk karakter. Opkastning, mavesmerter eller kolik, diarré og kvalme udvikler sig lejlighedsvis;
• problemer med nyrerne og urinvejene: nogle gange er der urinretention, hæmaturi eller dysuri;
• læsioner forbundet med bindevævets og bevægeapparatets funktion: smerter i ryggen, skinnebenene og skuldrene optræder lejlighedsvis;
• Systemiske og lokale lidelser: undertiden er der intens tørst, hyperhidrose eller kulderystelser, forbigående feber, rystelser og rødme af epidermis. Smerter og betændelse kan forekomme i injektionsområdet;
• lidelser i mælkekirtlerne og reproduktionssystemet: undertiden øges livmodertonusen, eller der opstår livmodersmerter under en abort. Lejlighedsvis observeres hævelse af mælkekirtlerne forbundet med blodtilstrømning, samt en brændende fornemmelse i dette område.

[ 8 ], [ 9 ]

Overdosis

Kliniske symptomer på forgiftning omfatter opkastning, diarré og kvalme, som er mere intense end ved administration af standarddoser.

Om nødvendigt udføres specifikke behandlingsprocedurer: kirurgi for at åbne fosterhinden. Støttende foranstaltninger: erstatningsterapi via infusion.

[ 12 ], [ 13 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Brug af Enzaprost i kombination med ergometrin og oxytocin kan forstærke dets terapeutiske effekt og øge forekomsten af negative symptomer.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Opbevaringsforhold

Enzaprost skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturen skal være inden for 15°C.

Holdbarhed

Enzaprost kan anvendes i en periode på 3 år fra fremstillingsdatoen for det farmaceutiske stof.

[ 18 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er Prepidil, Dinoprobioston med Mirolyut, samt Misonewel, Prostin e2 og Misoprostol.

[ 19 ], [ 20 ]