Enap

Enap er et antihypertensivt lægemiddel, der indeholder elementet enalapril, som undertrykker aktiviteten af ACE, hvilket resulterer i et fald i produktionen af angiotensin-2.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer Enapa

Det bruges under følgende forhold:

• primær hypertension;
• kompleks terapi for hjertesvigt;
• forebyggelse af udvikling af alvorlig hjertesvigt hos personer, der har fået diagnosticeret venstre ventrikel dysfunktion uden symptomer (komplekst behandlingsforløb);
• at reducere forekomsten af myokardieinfarkter;
• at reducere hyppigheden af hospitalsindlæggelser hos personer med ustabil angina.

[ 3 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet produceres i tabletter med forskellige mængder af det aktive stof - 2,5, 5 og også 10 og 20 mg. Der er 10 sådanne tabletter i blisterpakningen. Der er 2, 3 eller 6 pakker i æsken.

Farmakodynamik

Komponenten enalapril er et derivat af aminosyrer (såsom L-prolin og L-alanin). Efter oral administration af lægemidlet hydrolyseres komponenten og omdannes til enalaprilat, hvilket bremser virkningen af ACE. Komponentens aktivitet fører til et fald i produktionen af angiotensin-2 fra angiotensin-1. På grund af et fald i plasmaværdierne er der en stigning i plasmarenins aktivitet og et fald i produktionen af aldosteron.

Da ACE ligner kininase-2, er enalapril i stand til at blokere processerne for nedbrydning af bradykinin (et peptid med vasopressoriske egenskaber). Det er endnu ikke endeligt fastslået, hvilket terapeutisk resultat denne effekt af enalapril fører til.

Den hypotensive effekt af komponenten er baseret på undertrykkelsen af RAAS-aktivitet, hvilket er ekstremt vigtigt for regulering af blodtryksværdier. Imidlertid er den hypotensive effekt af enalapril også registreret hos personer med forhøjet blodtryk og lave reninniveauer.

Brugen af lægemidlet reducerer blodtrykket, uanset patientens kropsstilling. Der observeres ingen signifikant stigning i hjertefrekvensen.

Symptomatisk ortostatisk kollaps forekommer kun sjældent. I nogle tilfælde kræves der flere ugers behandling for at opnå en signifikant reduktion af blodtrykket. Pludselig seponering af Enap resulterede ikke i en stigning i blodtrykket.

Hos personer med primær hypertension observeres der i tilfælde af et fald i blodtrykket en svækkelse af den perifere vaskulære modstand og en stigning i hjertets minutvolumen. Der registreres dog ingen mærkbar ændring i hjertefrekvensen. Blodcirkulationen i nyrerne øges, og den glomerulære filtrationshastighed ændrer sig ikke. Denne indikator stiger dog hos personer med lav filtrationshastighed.

Hos patienter med nefropati, uanset om de var diabetiske eller ikke-diabetiske, resulterede enalapril i en reduktion af proteinuri eller albuminuri og et fald i renal udskillelse af IgG.

Hos patienter behandlet for hjertesvigt, observeres der i behandlingsfasen med cerebrospinalvæske og diuretika, og samtidig med introduktionen af enalapril, et fald i hjertevolumen eller blodtrykket med total perifer vaskulær modstand, såvel som hjertefrekvensen (normalt er denne indikator forhøjet hos patienter med hjertesvigt).

Der er et fald i kapillærtilstopning i lungerne. Langvarig brug af lægemidlet øger tolerancen over for fysisk aktivitet og reducerer sværhedsgraden af hjertesvigtssymptomer. Hos patienter med moderat eller mild hjertesvigt bremser lægemidlet sygdommens progression og reducerer udviklingshastigheden af venstre ventrikel dilatation.

Hos patienter med venstre ventrikel dysfunktion reducerer LS risikoen for at udvikle symptomer på de mest almindelige iskæmiske udfald (reduktion i antallet af tilfælde af myokardieinfarkt sammen med antallet af hospitalsindlæggelser forbundet med angina).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetik

En udtalt ACE-hæmmende effekt registreres normalt efter 2-4 timer fra det øjeblik, lægemidlet er oralt indgivet. Den hypotensive effekt udvikler sig ofte efter 60 minutter fra det øjeblik, stoffet er oralt indgivet, og Cmax-værdier opstår efter 4-6 timer. Effektens varighed bestemmes af størrelsen af den terapeutiske del. Ved brug af de doser, der anbefales af lægen, opretholdes den hypotensive og hæmodynamiske effekt i mindst 24 timer.

Det aktive stof absorberes hurtigt med en absorptionshastighed på cirka 60 %. Peak blodniveauer af stoffet observeres 60 minutter efter administration; fødeindtagelse påvirker ikke absorptionshastigheden. Lægemidlet undergår aktiv hydrolyse, hvilket danner enalaprilat, som nedsætter aktiviteten af ACE. Cmax-værdier for enalaprilat registreres 3-4 timer efter oral administration. Efter gentagen administration er halveringstiden for enalapril 11 timer.

Stoffet undergår ingen væsentlig omdannelse i kroppen, bortset fra omdannelse til enalaprilat.

Udskillelse sker hovedsageligt via nyrerne. I urinen findes 40% enalaprilat, samt 20% enalapril i uændret tilstand.

[ 6 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen skal tages oralt, uden hensyntagen til madindtagelse. Det er nødvendigt at tage medicinen på samme tidspunkt af dagen med en lille mængde væske.

For at reducere forhøjet blodtryk ordineres lægemidlet initialt i en dosis på 5-20 mg én gang dagligt (en mere præcis dosis bestemmes af lidelsens sværhedsgrad). Ved mild hypertension bør der tages 5 eller 10 mg af stoffet dagligt.

Hos personer med en markant stigning i RAAS-aktivitet kan blodtryksniveauet falde kraftigt. I sådanne tilfælde er det nødvendigt at anvende små medicinske doser - 5 mg dagligt. Terapien udføres under lægeligt tilsyn.

Før brug af Enap er det nødvendigt at tage højde for, at der i tilfælde af tidligere behandling med diuretika (i store doser) kan opstå dehydrering, og sandsynligheden for et blodtryksfald kan øges allerede i begyndelsen af behandlingsforløbet. I dette tilfælde bør der tages maksimalt 5 mg af lægemidlet pr. dag. Brug af diuretika bør ophøre 2-34 dage før påbegyndelse af medicinen. Under behandlingen er det nødvendigt at overvåge nyrefunktionen og bestemme kaliumniveauet i blodet.

Vedligeholdelsesdosis er 20 mg, taget én gang dagligt. Om nødvendigt kan den daglige dosis øges til 40 mg. Dosisstørrelser vælges generelt individuelt.

Under behandling af hjertesvigt eller venstre ventrikel dysfunktion er det nødvendigt at bruge 2,5 mg af lægemidlet i starten dagligt. Ved behandling af hjertesvigt ordineres kombineret brug med candidiasis, diuretika og β-blokkere undertiden.

Efter at have korrigeret de forhøjede blodtryksværdier, kan dosis gradvist øges med 2,5-5 mg med 3-4 dages intervaller, indtil vedligeholdelsesniveauet på 20 mg dagligt er nået. Den maksimalt tilladte daglige dosis er 40 mg.

Da behandlingen kan reducere blodtrykket betydeligt og forårsage nyresvigt, skal nyrefunktion og blodtryksværdier overvåges nøje under behandlingscyklussen. Hvis blodtrykket falder kraftigt efter indtagelse af den første dosis, er der ingen grund til at stoppe med at tage medicinen.

Personer med nyresygdom bør øge intervallerne mellem doser af lægemidlet eller reducere dets dosis.

Ældre patienter bør tage en initialdosis på 1,25 mg, da de har en langsommere udskillelse af enalapril.

[ 8 ]

Brug Enapa under graviditet

Det er forbudt at ordinere Enap under graviditet, da der er risiko for teratogene virkninger. Hvis graviditet diagnosticeres, er det nødvendigt at stoppe med at bruge lægemidlet med det samme.

Ved brug af ACE-hæmmere til gravide kvinder er det nødvendigt med regelmæssig ultralydsundersøgelse for at vurdere fostervandets parametre. Derudover udføres ultralyd af nyrerne og fosterets kranieknogler.

Det aktive stof Enap findes i modermælk, så amning bør ophøre i behandlingsperioden.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• tilstedeværelsen af intolerance hos patienten over for komponenten enalapril, såvel som andre elementer i lægemidlet;
• historie med Quinckes ødem, der opstod under behandling med ACE-hæmmere;
• Quinckes ødem af idiopatisk eller arvelig natur;
• porfyri;
• brug i kombination med aliskiren til personer med nyresygdom eller diabetes mellitus;
• glukose-galaktosemalabsorption, hypolaktase og laktasemangel (fordi lægemidlet indeholder laktose).

Medicinen bør anvendes med forsigtighed i følgende tilfælde:

• stenose forbundet med arterierne inde i nyrerne;
• hyperkaliæmi;
• personer, der har gennemgået en nyretransplantation;
• Conns syndrom;
• nedsatte BCC-værdier;
• obstruktiv kardiomyopati af den hypertrofisk type;
• stenose af aorta- eller mitralklappen;
• diabetes mellitus;
• IHD;
• generelle bindevævslæsioner;
• undertrykkelse af hæmatopoietiske processer;
• cerebrovaskulære patologier;
• nyresvigt.

Forsigtighed er også påkrævet ved brug af personer på en diæt med reduceret saltindtag, såvel som af personer, der tager immunsuppressive midler eller diuretika, og af dem, der er i hæmodialyse.

Personer over 65 år bør konsultere en læge, før de tager denne medicin.

[ 7 ]

Bivirkninger Enapa

Terapi kan ledsages af udvikling af følgende bivirkninger:

• hæmatopoieseforstyrrelser: trombocytopeni, neutro- eller pancytopeni, anæmi, og derudover agranulocytose, lymfadenopati, autoimmune sygdomme, nedsatte hæmoglobin- og hæmatokritværdier og undertrykkelse af hæmatopoiese;
• metaboliske forstyrrelser: hypoglykæmi;
• problemer med nervesystemets funktion: hovedpine, paræstesi, svimmelhed, depression, søvnløshed, bevidsthedsforstyrrelser, en følelse af stærk ophidselse eller døsighed og søvnforstyrrelser;
• læsioner, der påvirker det kardiovaskulære systems funktion: et kraftigt fald i blodtrykket, svimmelhed, angina pectoris, brystsmerter, hjerterytmeforstyrrelser, myokardieinfarkt eller slagtilfælde, hjertebanken og Raynauds sygdom;
• tegn relateret til sanserne: tinnitus, ændringer i smagsoplevelsen og sløret syn;
• Fordøjelsesforstyrrelser: kvalme, mavesmerter, forstoppelse, opkastning, oppustethed, diarré, tarmobstruktion, samt dyspepsi, pankreatitis, mundtørhed og anoreksi. Derudover stomatitis, mavesår, glossitis, leverdysfunktion og galdesekretion, samt after, levernekrose, hepatitis og kolestase;
• luftvejsproblemer: ondt i halsen, dyspnø, hoste, hæshed, bronkial spasme, rhinoré, løbende næse, eosinofil lungebetændelse og alveolitis af allergisk oprindelse;
• epidermale læsioner: Quinckes ødem, kløe, symptomer på intolerance, udslæt, hyperhidrose, urticaria, erythrodermi, samt alopeci, erythema multiforme, pemphigus, TEN og eksfoliativ dermatitis;
• lidelser i det urogenitale system: proteinuri, oliguri, nyresvigt, gynækomasti, nyredysfunktion og impotens;
• muskuloskeletale dysfunktion: muskelkramper;
• laboratorietestfund: hyponatriæmi eller hyperkaliæmi, forhøjet serumkreatinin, blodureaniveauer, leverenzymaktivitet og blodbilirubinniveauer;
• Andre symptomer: muskelsmerter, Parhons syndrom, leukocytose, feber, vaskulitis, og derudover myositis, serositis, øget ESR, gigt og tegn på lysfølsomhed.

Overdosis

Ved forgiftning observeres et kraftigt fald i blodtryksværdierne efter ca. 6 timer. Kollaps og forstyrrelse af EBV-indekser er mulig, såvel som nyresvigt, hyperventilation, kramper, bradykardi med kraftig hjerterytme, takykardi og svimmelhed.

I tilfælde af overdosis er det nødvendigt at placere offeret vandret, så hovedet er i kropshøjde. Ved mild forgiftning udføres maveskylning, og patienten får aktivt kul. Ved alvorlige lidelser administreres 0,9% NaCl intravenøst, og derudover kan katekolaminer eller plasmaerstatninger anvendes intravenøst.

Udskillelse af enalaprilat kan opnås ved hæmodialyse med en hastighed på 62 ml/minut.

Personer med bradykardi får en pacemaker. I tilfælde af forgiftning bør serumelektrolytværdier og kreatininniveauer overvåges nøje.

[ 9 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Ved dobbelt blokade af RAAS-aktivitet (ved kombination af ACE-hæmmere med angiotensin-2-terminale antagonister eller aliskiren) øges sandsynligheden for et blodtryksfald. Hvis en sådan kombination af lægemidler er nødvendig, er det nødvendigt nøje at overvåge værdierne for EBV, nyrefunktion og blodtryksindikatorer.

Lægemidlet bør ikke kombineres med aliskiren til personer med nyresygdom eller diabetikere.

ACE-hæmmere reducerer kaliumtabet under påvirkning af diuretika. Brug af enalapril sammen med kaliumholdige erstatninger eller kaliumbesparende diuretika kan føre til udvikling af hyperkaliæmi. Med denne kombination er det nødvendigt at overvåge serumkaliumværdierne.

Efter tidligere behandling med diuretika kan mængden af cirkulerende blod falde, og risikoen for et fald i blodtrykket kan øges ved brug af enalapril. Denne effekt kan reduceres ved at seponere brugen af diuretika, øge den daglige mængde salt og vand og reducere dosis af enalapril.

Kombination af Enap med methyldopa, nitroglycerin, α- og β-adrenerge blokkere, ganglieblokerende lægemidler, CCB'er eller andre nitrater kan yderligere sænke blodtrykket.

Brug sammen med lithiumpræparater resulterer i en midlertidig stigning i lithiumniveauer samt lithiumforgiftning. Administration af thiaziddiuretika kan øge serumlithiumniveauerne. Sådanne kombinationer bør undgås, og hvis en sådan kombination er nødvendig, er det vigtigt at overvåge serumlithiumniveauerne nøje.

Administration af lægemidler sammen med visse anæstetika, antipsykotika eller tricykliske midler kan yderligere reducere blodtryksværdierne.

Kombineret brug med NSAID'er kan reducere lægemidlets hypotensive aktivitet. Svækkelse af nyrefunktionen er mulig (især hos personer med nyresygdomme). En sådan effekt kan behandles.

Kombineret brug med insulin og antidiabetiske lægemidler kan forstærke den antidiabetiske aktivitet og øge sandsynligheden for hypoglykæmi.

Enaps hypotensive egenskaber forstærkes ved brug af ethylalkohol.

Sympatomimetika reducerer den hypotensive aktivitet af ACE-hæmmere.

Enalapril svækker virkningen af lægemidler, der indeholder komponenten theophyllin.

Indtagelse af cytostatika, immunsuppressive midler eller allopurinol sammen med lægemidlet øger risikoen for leukopeni. Hos personer med nedsat nyrefunktion øger brugen af ACE-hæmmere sammen med allopurinol sandsynligheden for allergi.

Cyclosporin øger risikoen for at udvikle hyperkaliæmi.

ACE-hæmmeres biotilgængelighed reduceres, når de administreres sammen med antacida.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Opbevaringsforhold

Enap skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturmarkeringer – ikke over 25°C.

Holdbarhed

Enap kan bruges inden for 36 måneder fra lægemidlets produktionsdato.

Ansøgning til børn

Medicinen anvendes ikke til børn (under 18 år).

[ 13 ], [ 14 ]

Analoger

Analoger af det terapeutiske element er lægemidlerne Renipril, Enap R, Ednit og Bagopril med Invoril, samt Berlipril, Enalapril med Vazolapril osv.

[ 15 ]

Anmeldelser

Enap modtager overvejende positive anmeldelser fra læger. Det menes, at patientens livskvalitet forbedres betydeligt ved korrekt brug af lægemidlet. Men det skal tages i betragtning, at lægemidlet ofte forårsager bivirkninger. Patienternes anmeldelser nævner ofte udviklingen af tør hoste osv. Det er nødvendigt at huske, at hvis tilstanden begynder at forværres, skal du straks konsultere en læge for at ændre dosis af lægemidlet eller ordinere et andet lægemiddel.