Emetron

Emetron er et antiemetisk lægemiddel, der hjælper med at lindre kvalme.

Indikationer Emetrona

Det bruges til at eliminere opkastning med kvalme, der opstår på grund af strålebehandling eller cytostatisk kemoterapi, og også til at forebygge og eliminere opkastning med kvalme, der udvikler sig efter kirurgiske operationer.

Udgivelsesformular

Det frigives i form af en opløsning i ampuller på 4 ml. Der er 5 sådanne ampuller i æsken.

Farmakodynamik

Ondansetron er en yderst selektiv antagonist af endelserne (5-HT3). Der findes ingen præcis information om den mekanisme, der gør det muligt for lægemidlet at reducere opkastning med kvalme. Kemoterapeutiske lægemidler af cytostatisk karakter, såvel som strålebehandling, kan føre til en stigning i serotoninniveauet i tyndtarmen. Og dette element, der aktiverer vagusfibrene af den afferente type, som indeholder endelser af 5-HT3, stimulerer opkastningsrefleksen. Lægemidlet forhindrer udviklingen af denne refleks.

Som følge af excitationen af aktiviteten af afferente fibre i vagusnerveområdet er det muligt at øge serotoninniveauerne i area postrema, som er placeret i den nedre del af den 4. hjerneventrikel. Denne proces fremkalder også opkastning gennem 5-HT3-enderne. Den antagonistiske effekt, som ondansetron udøver på 5-HT3-enderne, der er placeret inde i neuronerne i det centrale og perifere nervesystem, forhindrer udviklingen af opkastning. Denne mekanisme ligner den, der virker ved behandling eller forebyggelse af udviklingen af postoperativ opkastning eller kvalme (under påvirkning af cytostatika).

Det medicinske element påvirker ikke plasmaprolaktinniveauerne.

Farmakokinetik

Distributionen af lægemidlet efter oral administration, intravenøs administration eller intramuskulær administration har de samme parametre. Den terminale halveringstid er cirka 3 timer, og ligevægtsfordelingsvolumenet er cirka 140 liter.

Synteseniveauet med plasmaprotein er cirka 70-76%.

Udskillelse af stoffet fra den systemiske cirkulation sker gennem flere metaboliske processer, der involverer enzymer, primært i leveren. Mindre end 5% af den uændrede komponent udskilles i urinen.

Fraværet af CYP2D6-enzymet (polymorfi i forbindelse med spaltningen af debrisoquin) påvirker ikke ondansetrons farmakokinetiske egenskaber. Ændringer i disse parametre observeres ikke ved gentagen injektion af lægemidlet.

Effekttests hos børn med 21 børn i alderen 3 til 12 år, som gennemgik planlagt kirurgi under anæstesi, viste, at der efter en enkelt dosis af lægemidlet (2 mg til børn i alderen 3 til 7 år og 4 mg til børn i alderen 8 til 12 år) var et fald i fordelingsvolumen og absolutte clearanceværdier. Størrelsen af disse ændringer blev bestemt af patientens alder, og clearanceværdierne varierede fra 300 ml/minut (12-årige børn) til 100 ml/minut (3-årige børn). Distributionsvolumenet hos 12-årige patienter var 75 l, og hos 3-årige - 17 l. Portioner udvalgt under hensyntagen til vægt (0,1 mg/kg, højst 4 mg) hjælper med at afbalancere sådanne forskelle og stabilisere den systemiske eksponering af lægemidlet hos børn.

Hos personer med moderat nyreinsufficiens (kreatininclearance er 15-60 ml/minut) reduceres distributionsvolumenet og den systemiske clearance, hvilket resulterer i en lille stigning i eliminationshalveringstiden (op til 5,4 timer).

Hos personer med svær leversvigt blev der observeret et signifikant fald i den systemiske clearance af ondansetron, hvilket resulterede i en øget eliminationshalveringstid (med 15-32 timer).

Dosering og indgivelse

Anvendes efter strålebehandling eller cytostatisk kemoterapi.

Voksne.

Dosisstørrelsen af lægemidlet bestemmes af behandlingsforløbets emetogene aktivitet. Ofte kræves 8 mg pr. dag. Om nødvendigt kan denne dosis øges til 32 mg i følgende tilfælde:

• brug af et emetogent stof eller strålebehandling - før brug af et cytostatisk lægemiddel, bør 8 mg af lægemidlet administreres intravenøst med en langsom hastighed. For at forhindre anfald af forsinket eller sen opkastning, bør lægemidlet tages i tabletform efter de første 24 timer;
• brug af stærkt emetogene lægemidler (for eksempel store doser cisplatin) - før brug af det cytostatiske middel administreres patienten 8 mg af lægemidlet intravenøst med lav hastighed.

En portion, der overstiger 8 mg (men ikke mere end 32 mg), må kun administreres intravenøst ved infusion. I dette tilfælde opløses den nødvendige portion Emetron i en egnet infusionsopløsning (50-100 ml). Den tilberedte opløsning administreres langsomt over mindst 15 minutter.

Der findes også en alternativ metode - før proceduren med indgivelse af et cytostatisk lægemiddel gives en intravenøs injektion af 8 mg af lægemidlet (ved lav hastighed). Derefter kan yderligere 2 portioner af lægemidlet (8 mg) administreres ved infusion med intervaller på 2-4 timer, eller der kan udføres en kontinuerlig infusion, der varer 24 timer (hastigheden vil være 1 mg/time).

Doseringen vælges ud fra sværhedsgraden af opkastning. Ved brug af stærkt emetogene cytostatika kan effekten af ondansetron øges ved en enkelt intravenøs injektion af GCS (for eksempel 20 mg dexamethason), som administreres før påbegyndelse af cytostatisk behandling.

For at forebygge sen opkastning, der opstår 24 timer efter brug af moderat eller stærkt emetogene cytostatika, er det nødvendigt at tage lægemidlet i tabletform (8 mg to gange dagligt) i 5 dage.

Børn.

Børn med en kropsoverflade på >1,2 ^m2 bør gives 8 mg af lægemidlet (initialdosis) intravenøst før kemoterapi. Patienten bør derefter tage Emetron-tabletter (8 mg) med 12 timers intervaller. Efter afslutningen af behandlingen bør tabletterne tages i en dosis på 8 mg to gange dagligt i op til 5 dage.

Forebyggelse af kvalme og opkastning i perioden efter operationen.

Voksne.

For at forhindre anfald af opkastning med kvalme forårsaget af kirurgiske indgreb er det nødvendigt at administrere 4 mg af lægemidlet intravenøst (langsomt) eller intramuskulært under patientens anæstesi. For at eliminere kvalme med opkastning bør de samme doser og administrationsmetoder anvendes.

Børn.

For at forhindre opkastning med kvalme efter operation under generel anæstesi er det nødvendigt at administrere medicinen i doser på 0,1 mg/kg (maksimalt 4 mg én gang) med en langsom hastighed - før anæstesi påbegyndes eller efter påbegyndelse af administration.

Der er meget lidt information om sikker brug af lægemidler til spædbørn under 2 år.

Anvendelse ved leverpatologier.

Da leversygdomme resulterer i et signifikant fald i clearance af ondansetron, forlænges dets halveringstid i blodplasmaet, hvilket kræver en reduktion af den daglige dosis af lægemidlet til 8 mg.

Brug af medicin til infusion.

Opløsningen tilberedes umiddelbart før administration af medicinen. Om nødvendigt kan den tilberedte blanding opbevares ved en temperatur på 2-8 °C, men ikke længere end 24 timer. Den tilberedte medicin bevarer sine stabile egenskaber, når den opbevares i lysforhold.

Ved opløsning af et lægemiddel er det tilladt at bruge følgende opløsninger:

• 0,9% natriumkloridopløsning;
• 10% mannitolopløsning;
• 5% glukoseopløsning;
• Ringers løsning,
• 0,3% KCl-opløsning sammen med 0,9% NaCl-opløsning;
• 0,3% KCl-opløsning sammen med 5% glukoseopløsning.

Det er forbudt at opløse Emetron i andre infusionsblandinger. Det er heller ikke tilladt at blande medicinen med andre lægemidler i én sprøjte. Infusionen af lægemidlet administreres med en hastighed på 1 mg/time.

Ved lægemiddelkoncentrationer på 16-160 mcg/ml (for eksempel 8 mg/0,5 l eller 8 mg/50 ml) kan det administreres ved hjælp af en Y-formet mekanisme i form af infusionsanordninger med lignende midler.

Anvendelse af cisplatin: til en koncentration på 0,48 mg/ml (for eksempel 240 mg/0,5 l) under lægemiddeladministration over 1-8 timer.

Anvendelse af 5-fluorouracil: op til en koncentration på 0,8 mg/ml (f.eks. 2,4 g/3 l eller 0,4 g/0,5 l) ved administration med en hastighed på mindst 20 ml/time (0,5 l/24 timer). Ved anvendelse af høje koncentrationer af fluorouracil kan der forekomme udfældning af Emetron. Fluorouracilopløsningen må indeholde højst 0,045 % magnesiumchlorid sammen med andre almindelige elementer.

Anvendelse af carboplatin: til et koncentrationsniveau på 0,18-9,9 mg/ml (f.eks. 90 mg/0,5 l eller 990 mg/0,1 l) under injektion over 10-60 minutter.

Administration af etoposid: til et koncentrationsniveau på 0,144-0,25 mg/ml (f.eks. 72 mg/0,5 l eller 0,25 g/1 l) ved administration over 0,5-1 time.

Anvendelse af ceftazidim: til koncentrationsværdier på 0,25-2 g, efter opløsning i destilleret vand, i henhold til instruktionerne (for eksempel 0,25 g / 2,5 ml eller 2 g / 10 ml), under jetinjektion over 5 minutter.

Anvendelse af cyclophosphamid: til et koncentrationsniveau på 0,1-1 g efter opløsning med destilleret vand til injektion (f.eks. 0,1 g/5 ml), i henhold til instruktionerne, under administration i 5 minutter.

Doxorubicin-administration: til en koncentration på 10-100 mg, efter opløsning ved hjælp af destilleret injektionsvæske (f.eks. 10 mg / 5 ml), i henhold til instruktionerne, under jetinjektion i 5 minutter.

Anvendelse af dexamethason: Stoffet i en dosis på 20 mg administreres langsomt intravenøst over 2-5 minutter ved hjælp af en Y-formet mekanisme i infusionsapparatet, hvorigennem Emetron (i en portion på 8-32 mg) opløst i infusionsvæske (0,05-0,1 l) administreres over 15 minutter.

Det er forbudt at sterilisere ampuller indeholdende medicin ved hjælp af en autoklave.

Brug Emetrona under graviditet

Dyreforsøg har vist, at ondansetron ikke er teratogent. Der er dog ingen information om fraværet af teratogene virkninger på mennesker, så Emetron er forbudt under graviditet (især i første trimester).

Ondansetron kan udskilles i modermælk, hvorfor amning er forbudt under brug.

Kontraindikationer

Kontraindikation er intolerance over for medicinske elementer.

Bivirkninger Emetrona

Brugen af lægemidlet forårsager normalt udviklingen af følgende bivirkninger:

• immunforstyrrelser: lejlighedsvis udvikles der øjeblikkelige symptomer på overfølsomhed (dette inkluderer anafylaksi);
• Læsioner, der påvirker nervesystemets funktion: hovedpine forekommer ofte. Krampeanfald, ekstrapyramidale lidelser (såsom dystoniske manifestationer eller okulomotorisk krise) og svimmelhed (ved hurtig administration af en medicinsk injektion) observeres lejlighedsvis;
• problemer med synsfunktionen: lejlighedsvis observeres forbigående forringelse af synet (f.eks. uklarhed) og midlertidig blindhed (normalt ved intravenøs injektion), som ofte forsvinder inden for 20 minutter efter afslutningen af proceduren;
• forstyrrelser i hjertets funktion: bradykardi eller arytmi udvikler sig lejlighedsvis, såvel som smerter i brystbenet (med eller uden depression af ST-intervallet);
• vaskulær dysfunktion: hedeture og en følelse af varme, samt rødme, observeres ofte. Et fald i blodtrykket kan lejlighedsvis observeres;
• forstyrrelser i lungernes funktion, såvel som mediastinum og brystbenet: hikke observeres lejlighedsvis;
• lidelser, der påvirker fordøjelsesfunktionen: forstoppelse observeres lejlighedsvis (fordi ondansetron forlænger afføringens passage i tyktarmen);
• læsioner, der påvirker lever og galdeveje: forbigående stigninger i serumtransaminaseniveauer observeres ofte, og forekommer uden symptomer (normalt hos personer behandlet med cisplatin);
• Systemiske lidelser: symptomer optræder ofte på injektionsstedet.

Overdosis

Der er meget lidt information tilgængelig om Emetron-forgiftning. Typisk ligner symptomerne de ovennævnte bivirkninger.

Lægemidlet har ingen modgift, så i tilfælde af overdosis bør der træffes symptomatiske og støttende foranstaltninger.

Interaktioner med andre lægemidler

Der er ingen data om, at lægemidlet kan blokere eller inducere metaboliske processer for andre lægemidler, der anvendes i kombination med det.

Specifikke testdata viste, at lægemidlet ikke interagerer med stofferne furosemid, propofol, samt tramadol og temazepam, og heller ikke med alkoholholdige drikkevarer.

Hos personer, der brugte en stærk CYP3A4-induktor (såsom carbamazepin, phenytoin eller rifampicin) i kombination med oral administration af lægemidlet, observeredes en stigning i clearance af det aktive lægemiddelelement, mens dets niveauer i blodet derimod faldt.

Data baseret på tests udført på et begrænset antal patienter har vist, at Emetron kan reducere tramadols smertestillende egenskaber.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Opbevaringsforhold

Emetron skal opbevares beskyttet mod sollys og små børn. Temperaturindikatorerne skal være inden for 30°C.

[ 4 ]

Holdbarhed

Emetron kan bruges i 4 år fra lægemidlets fremstillingsdato.

Ansøgning til børn

Medicinen er godkendt til brug (til at eliminere opkastning og kvalme, der opstår efter operation) hos børn over 2 år.

[ 5 ], [ 6 ]

Analoger

Følgende lægemidler er analoger til lægemidlet: Vero-Ondansetron, Zofran og Atossa med Domegan, samt Ondansetron, Latran med Lazaran VM og Ondansetron-Altpharm, samt Ondazan og Ondansetron-ESCOM. Listen omfatter også Ondansetron-LENS, Ondasol, Ondansetron-Teva, Setronon med Osetron og Ondantor, samt Ondansetron-Ferein og Emeset.