Diloxol

Diloxol er et lægemiddel med en antitrombotisk virkning.

Lægemidlet ødelægger processerne for blodpladeaggregering ved at blokere syntesen af adenosindifosfat og enderne placeret på blodplademembranen, og samtidig aktivere glykoproteinenderne IIb/IIIa. [ 1 ]

Det terapeutiske middel hjælper med at reducere blodpladeaggregering forbundet med aktiviteten af andre agonister og bremser også deres aktivering, som sker under påvirkning af frigivet adenosindifosfat.

Indikationer Diloxol

Det bruges til at forebygge symptomer på aterotrombose:

• hos personer, der tidligere har haft et myokardieinfarkt eller iskæmisk slagtilfælde med etableret arteriel perifer lidelse (vaskulær aterotrombose og arterielle læsioner i benene);
• hos personer med aktivt koronarsyndrom: uden ST-elevation (ustabil angina og ikke-Q-taksinfarkt), inklusive dem, der har gennemgået bypassoperation under koronarangioplastik; med ST-elevation (sammen med aspirin).

Derudover er det ordineret til forebyggelse af aterotrombotiske og tromboemboliske lidelser ved atrieflimren.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af tabletter - 14 stk. i en blisterpakning; i en pakning - 1 eller 2 sådanne pakninger.

Farmakodynamik

Clopidogrel virker ved irreversibelt at ændre effekten af ADP-ender på blodplader. Blodplader beskadiges af clopidogrel og forbliver i denne tilstand gennem hele deres livscyklus; genoprettelse af normal blodpladefunktion sker i overensstemmelse med blodpladefornyelseshastigheden (ca. 7 dage). [ 2 ]

En statistisk signifikant dosisrelateret hæmning af trombocytaggregationen udvikles inden for 2 timer efter administration af en enkelt oral dosis clopidogrel. Gentagne doser på 75 mg af lægemidlet hæmmer signifikant ADP-relateret trombocytaggregation allerede på dag 1. Denne hæmning øges gradvist og når ligevægtsværdier efter 3-7 dage. Ved ligevægt er den gennemsnitlige hæmning af trombocytaggregationen observeret med en daglig dosis på 75 mg 40-60%.

Efter ophør af behandlingen vender trombocytaggregationen og blødningtiden tilbage til tidligere niveauer, ofte inden for cirka 1 uge.

Farmakokinetik

Clopidogrel absorberes hurtigt ved oral indgivelse i doser på 75 mg/dag. Baseret på urinudskillelse af clopidogrels metaboliske komponenter er absorptionen mindre end 50%.

Det primære nedbrydningsprodukt i blodet har lineær farmakokinetik (plasmaniveauerne stiger med lægemidlets dosisstørrelse) inden for dosisintervallet 0,05-0,15 g clopidogrel.

Størstedelen af clopidogrel er involveret i intrahepatiske metaboliske processer. Dets primære metaboliske produkt, et carboxylsyrederivat, ændrer ikke blodpladeaggregeringen. Det indeholder omkring 85% af forbindelser, der cirkulerer i plasma, og som ligner det aktive stof. Det intraplasmatiske Cmax-niveau for det metaboliske stof observeres cirka 1 time efter administration af Diloxol.

Ovenstående komponenter deltager reversibelt i proteinsyntese in vitro (med 98 og 94%). Det blev konstateret, at denne syntese ikke mættes i store mængder in vitro.

Omkring 50% af lægemidlet udskilles i urinen, og yderligere 46% i afføringen. Metabolittens halveringstid er 8 timer med enkelt- og multiple doser.

Dosering og indgivelse

Diloxol tages oralt, uanset fødeindtag. Normalt tages 75 mg af medicinen én gang dagligt.

Ved ACS (med eller uden ST-elementforstørrelse) begynder behandlingen med en enkelt ladningsdosis på 0,3 g, og derefter tages 75 mg én gang dagligt. I kombination med aspirin øges risikoen for blødning, hvorfor doser større end 0,1 g ikke bør anvendes. Den maksimale terapeutiske effekt observeres normalt efter 3 måneders behandling.

Personer over 75 år bør starte behandlingen uden at indtage en støddosis.

Ved atrieflimren tages 75 mg af lægemidlet én gang.

• Ansøgning til børn

Det er forbudt at ordinere det i pædiatri.

Brug Diloxol under graviditet

Diloxol anvendes ikke under amning og graviditet.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• leversvigt;
• allergi over for clopidogrel;
• overfølsomhed over for yderligere komponenter i lægemidlet;
• aktiv form for blødning.

Forsigtighed er påkrævet ved anvendelse til personer med kronisk nyredysfunktion, arvelig svækkelse af CYP2C19-isoenzymaktiviteten eller risiko for blødning. Derudover til personer, der bruger NSAID'er, heparin, aspirin og stoffer, der hæmmer glykoprotein IIb/IIIa.

Bivirkninger Diloxol

Bivirkninger omfatter:

• ændringer i blodtal: leukopeni, granulocyt-, neutro-, pancyto- og svær trombocytopeni, eosinofili, anæmi (også aplastisk), trombocytopenisk purpura og agranulocytose;
• immunforstyrrelser: krydsintolerance med thienopyridiner (ticlopidin eller prasugrel), serumsyge og anafylaktoide symptomer;
• psykiske problemer: hallucinationer og forvirring;
• neurologiske lidelser: cefalgi, paræstesi, smagsændringer, intrakraniel blødning og svimmelhed;
• oftalmologiske lidelser: retinal, konjunktival eller okulær blødning;
• otolaryngologiske læsioner: svimmelhed;
• kardiovaskulære lidelser: vaskulitis, nedsat blodtryk, hæmatom, blødning fra såret efter operation og alvorlig blødning;
• luftvejslidelser: næseblod eller blødning fra lungerne, bronkospasme, interstitiel pneumonitis, eosinofil pneumoni og hæmoptyse;
• Fordøjelsesproblemer: mavesmerter, oppustethed, blødning fra maven, gastritis, diarré, kvalme, mavesår og forstoppelse. Blødning (gastrointestinal eller retroperitoneal), hepatitis, aktiv leversvigt, retroperitoneal blødning, pankreatitis, unormale leverfunktionstests, colitis (lymfocytisk eller ulcerøs type) og stomatitis;
• dermatologiske læsioner: kløe, angioødem, subkutan blødning, udslæt (også eksfoliativt), eksem, bulløs dermatitis, lichen planus, purpura, urticaria, lægemiddelintoleranssyndrom og DRESS-syndrom;
• dysfunktion i bevægeapparatet: muskelsmerter, gigt, ledsmerter og hæmartrose;
• urinvejsforstyrrelser: hæmaturi, glomerulonefritis og forhøjede blodkreatininniveauer;
• systemiske manifestationer: feber.

Overdosis

Forgiftningssymptomer: forekomsten af hæmoragiske komplikationer og forlængelse af blødningsperioden.

Det er nødvendigt at stoppe den opståede blødning og udføre en blodpladetransfusionsprocedure.

Interaktioner med andre lægemidler

Diloxol bør kombineres med NSAID'er med forsigtighed, da dette kan øge sandsynligheden for blødning i mave-tarmkanalen.

Test udført med humane levermikrosomer har vist, at lægemidlet hæmmer aktiviteten af CYP 2C9-isoenzymet, som er en del af P450 (2C9) hæmoproteinenzymet. Som følge heraf kan plasmaniveauet af lægemidler som tolbutamid eller phenytoin stige, da deres metaboliske processer involverer CYP 2C9.

Det er nødvendigt at undgå at kombinere lægemidlet med plantelægemidler (ginkgo biloba, grøn te, hvidløg, ingefær, ginseng, Anacyclus officinalis, Aesculus, Uncaria pubescens, angelica, natlysolje og rødkløver), da de har en antitrombotisk effekt.

Opbevaringsforhold

Diloxol bør opbevares ved temperaturer mellem 15-25 °C.

Holdbarhed

Diloxol kan bruges i en periode på 24 måneder fra salgsdatoen af lægemidlet.

Analoger

Analoger af lægemidlet er lægemidlerne Artrogrel, Avix og Areplex med Gridokline, samt Agrele og Aterocard.