Cyclophosphamid

Cyclophosphamid er et cytostatisk middel, der tilhører den kemiske kategori af oxazaphosphoriner. Aktiveringsprocessen for cyclophosphamid udføres af mikrosomale enzymer inde i levercellerne, hvori det omdannes til det metaboliske element 4-hydroxy-cyclophosphamid.

Den cytotoksiske virkning af lægemidlet er hovedsageligt baseret på interaktionen mellem deoxyribonukleinsyre og dets alkylerende metaboliske komponenter. Som et resultat forstyrres kemiske tværbindinger mellem DNA-tråde. Dette bremser G2 -stadiet i cellecyklussen.[1]

Indikationer Cyclophosphamid

Det bruges i tilfælde af følgende lidelser og patologier:

• lunge- , æggestokk- eller brystkræft, lymfosarkom, NHL og lymfogranulomatose, osteogent sarkom , retikulosarkom, myelomatose, ALL, kronisk lymfatisk leukæmi, endotelmyelom, nefroblastom og testikelseminom;
• forhindring af udvikling af transplantatafstødning
• SLE, leddegigt, multipel sklerose og nefrotisk syndrom (som immunosuppressiv).

Udgivelsesformular

Frigivelsen af lægemiddelstoffet sker i form af et lyofilisat til injektionsvæsker - inde i flasker med et volumen på 0,2 g. Inde i æsken indeholder 1 sådan flaske.

Farmakokinetik

Cyclophosphamid absorberes næsten fuldstændigt inde i tarmen. Med en 1-gangs brug af lægemidlet i løbet af dagen udføres et betydeligt fald i dets indikatorer og værdierne af dets derivater inde i blodet.[2]

Den gennemsnitlige halveringstid er 7 timer (hos en voksen) og 4 timer (hos et barn). Udskillelse af cyclophosphamid med dets metaboliske elementer udføres hovedsageligt gennem nyrerne.

Dosering og indgivelse

Cyklofosfamidbehandling kan kun udføres under opsyn af en erfaren onkolog. Portionsstørrelsen vælges personligt, medicinen injiceres ved lav hastighed af den behandlende læge - i / i vejen gennem en dropper.

Følgende doseringsregimer anvendes i monoterapi. I tilfælde af kombination med andre cytostatika er en dosisreduktion eller forlængelse af intervallet mellem behandlingsprocedurer påkrævet.

Doseringsstørrelser til monoterapi:

• ved intermitterende behandling er det nødvendigt at injicere 10-15 mg / kg af lægemidlet med 2-5 dages mellemrum;
• ved kontinuerlig behandling bruges medicinen dagligt i en dosis på 3-6 mg / kg;
• i et behandlingsforløb med pauser, når høje doser anvendes, bruges portioner på 20-40 mg / kg med 3-4 ugers mellemrum.

Brug Cyclophosphamid under graviditet

Det er forbudt at bruge cyclofosfamid under graviditet. Hvis der er strenge indikationer i 1. Trimester, kan en abort ordineres.

Lægemidlet udskilles i modermælk, hvorfor amning skal opgives under behandlingens varighed.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationer:

• alvorlig intolerance forbundet med cyclophosphamid;
• alvorlig knoglemarvsdysfunktion (især hos mennesker, der har modtaget strålebehandling eller brugt cytotoksiske lægemidler)
• blærebetændelse;
• forsinkelse i vandladningsprocesser
• infektion i en aktiv form.

Bivirkninger Cyclophosphamid

De vigtigste sidesymptomer:

• infektioner af en infektiøs type: ofte med alvorlig undertrykkelse af knoglemarvsaktivitet, udvikler en agranulocytisk feber, og infektioner af sekundær karakter forekommer, svarende til lungebetændelse, og udvikler sig derefter til sepsis. Af og til resulterer sådanne nederlag i dødsfald;
• immunforstyrrelser: sjældent opstår symptomer på intolerance, hvor der er udslæt, bronkial spasme, kulderystelser, takykardi, feber, hedeture, dyspnø, hævelse og et kraftigt fald i blodtrykket. Enkelt anafylaktoide manifestationer kan udvikle sig til udviklingen af anafylaksi;
• problemer med lymfe- og hæmatopoiesis arbejde: under hensyntagen til portionens størrelse kan forskellige typer knoglemarvsundertrykkelse udvikle sig: leuko-, neutro- og trombocytopeni med øget sandsynlighed for anæmi og blødning. Det skal tages i betragtning, at ved alvorlig undertrykkelse af knoglemarvsfunktion forekommer sekundære infektioner og feber af agranulocytisk type. I løbet af 1. Og 2. Behandlingsuge observeres det mindste antal blodplader med leukocytter. Knoglemarvsregenerering sker ret hurtigt, og blodsammensætningen stabiliseres normalt inden for 20 dage. Udviklingen af anæmi bemærkes først efter flere på hinanden følgende terapeutiske forløb. Den alvorligste depression af knoglemarvsaktivitet forventes hos personer, der gennemgik kemoterapi eller strålebehandling umiddelbart før brug af Cyclophosphamid og derudover hos personer med utilstrækkelig nyrefunktion;
• lidelser i NS -arbejdet: neurotoksiske symptomer, paræstesier, polyneuropati, smagsforstyrrelser, neuropatiske smerter og kramper forekommer;
• læsioner i fordøjelsessystemet: oftest er der kvalme med opkastning (dette er dosisafhængige tegn). Nogle gange noteres forekomsten af diarré, anoreksi, forstoppelse og betændelse i slimhinden (fra udvikling af stomatitis til dannelse af sår). Udseendet af en aktiv form for pancreatitis, hæmoragisk colitis samt blødning i mave -tarmkanalen er mulig. Af og til forekommer leverdysfunktioner (en stigning i niveauet af alkalisk fosfatase, transaminaser, GGT og bilirubin). Obliterende endoflebitis, der påvirker leverkarrene, blev observeret hos nogle patienter, der brugte store portioner cyclophosphamid i kombination med busulfan eller kropsstråling under allogen knoglemarvstransplantation. Bidragende faktorer omfatter leverdysfunktion og brug af hepatotoksiske midler i kombination med kemoterapikurser i store portioner. Leverencefalopati observeres enkeltvis;
• lidelser i det urogenitale system: de metaboliske elementer i lægemidler fanget i urinen fører til ændringer forbundet med blæren. Hæmoragisk blærebetændelse og mikrohematuri afhænger af doseringens størrelse og udvikles oftest ved brug af denne medicin (i disse tilfælde skal du stoppe med at bruge den). Blærebetændelse vises ofte. Nogle gange er der blødning, sklerose eller hævelse af urinstofets vægge og interstitiel betændelse. Store doser forårsager undertiden nedsat nyrefunktion. Brug af uromitexan eller drikke store mængder væske kan reducere hyppigheden og intensiteten af urotoksiske negative tegn betydeligt. Der er oplysninger om udseendet af hæmoragisk blærebetændelse, der fører til døden. Nephropati af en toksisk type og svigt i nyrefunktionen i aktiv eller kronisk form kan udvikle sig. Forstyrrelser i spermatogenese (oligo- og azoospermi) eller ægløsning, et fald i østrogenniveauer og udvikling af amenoré ses sjældent;
• læsioner forbundet med blodgennemstrømning: kardiotoksicitet udvikler sig med følgende symptomer: udseendet af svage udsving i blodtrykket, ændringer i EKG -aflæsninger, arytmi og kardiomyopati af den sekundære type med forringelse af venstre ventrikelfunktion og udvikling af hjertesvigt. Blandt de kliniske manifestationer af kardiotoksicitet er anginaanfald eller thoracalgi. En enkelt injektion af lægemidler forårsager atrieflimren eller ventrikelflimren, pericarditis, myocarditis, hjerteanfald eller endda hjertestop;
• lidelser i åndedrætsfunktionen: hoste, bronkospasme og dyspnø udvikler sig oftest. Pulmonal endoflebitis af den udslettende type, lungeemboli, ødem eller hypertension, pneumonitis eller en interstitiel form for lungebetændelse forekommer enkeltvis. Der er tegn på udvikling af RDS syndrom og alvorligt respirationssvigt, der fører til døden;
• tumorer af en godartet og ondartet art: der er en øget sandsynlighed for forekomsten af sekundære neoplasmer såvel som deres forstadier. Risikoen for at udvikle karcinom i organerne i det urogenitale system og myelodysplastiske lidelser, som undertiden udvikler sig til aktiv leukæmi, stiger. I dyreforsøg viste det sig, at brugen af uromitexan reducerer sandsynligheden for at udvikle blærekarcinom betydeligt;
• læsioner i overhuden og tegn på allergi: alopecia areata af brændtypen (fuldstændig skaldethed kan observeres) er reversibel og forekommer ret ofte. Der er rapporter om dermatitis, en krænkelse af epidermal pigmentering på fødder og hænder samt erythrodyse. Indimellem er der SJS, TEN, chok og feber;
• problemer, der påvirker metaboliske processer og hormonsystemet: dehydrering, Parkhons syndrom, hyponatriæmi og normotensiv hyperaldosteronisme noteres;
• synsforstyrrelser: konjunktivitis, sløret syn og hævelse af øjenlåg kan udvikle sig
• læsioner, der påvirker blodkar: tromboemboli, perifer iskæmi, hæmolytisk syndrom og spredt intravaskulær koagulation (kemoterapi med et lægemiddel øger forekomsten af disse lidelser);
• systemiske manifestationer: feber, utilpashed og asteni udvikler sig meget ofte hos mennesker med onkologi. Lejlighedsvis forekommer erytem, betændelse eller flebitis i injektionsområdet.

Administration i kombination med andre lægemidler, der undertrykker hæmatopoiesis, kræver ofte dosisjustering. Det er nødvendigt at bruge de passende tabeller til ændring af dele af cytotoksiske lægemidler.

Overdosis

Der er ingen modgift mod cyclophosphamid, hvorfor det skal bruges med ekstrem forsigtighed. Lægemidlet udskilles under dialyse. Rus fører til dosisafhængig knoglemarvsundertrykkelse og leukopeni. Det er påkrævet omhyggeligt at overvåge værdierne af blodprøver samt patientens generelle tilstand. Hvis trombocytopeni udvikler sig, skal tabet af blodplader genopfyldes.

Interaktioner med andre lægemidler

Anvendelse i kombination med antidiabetika styrker deres terapeutiske virkning.

Kombination med indirekte antikoagulantia forårsager forringelse af antikoagulerende blodaktivitet.

Indførelsen af Cyclophosphamid sammen med allopurinol forstærker myelotoksicitet.

Anvendelsen i kombination med cytarabin, daunorubicin og doxorubicin kan føre til kardiotoksiske virkninger.

Udskrivning af medicin sammen med immunsuppressiva øger sandsynligheden for at udvikle sekundære neoplasmer og infektioner.

Kombinationen af en medicin med lovastatin øger sandsynligheden for muskelnekrose såvel som akut nyresvigt.

Opbevaringsforhold

Cyclophosphamid skal opbevares på et sted, der er lukket for børns indtrængning. Temperaturindikatorer er ikke højere end 10 ° C.

Holdbarhed

Cyclophosphamid kan bruges i 36 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske stof.

Analoger

Analoger af stoffet er stofferne Ribomustin, Endoxan og Leukeran med Alkeran, og udover dette Holoxan og Ifosfamid.

Anmeldelser

Cyclophosphamid modtager generelt positive anmeldelser som et lægemiddel, der er effektivt til behandling af systemisk vaskulitis.