Cholestasis af den nyfødte

Cholestase er en krænkelse af udskillelse af bilirubin, hvilket fører til en stigning i niveauet af direkte bilirubin og gulsot. Der er mange årsager til kolestase, som afsløres i laboratorieundersøgelser, lever- og galdevejsscanning, og undertiden leverbiopsi og kirurgi. Behandling af kolestase afhænger af årsagen.

[1], [2], [3], [4]

Årsager til nyfødt kolestase

Kolestase kan forekomme som følge af ekstrahepatiske eller intrahepatiske lidelser eller i kombination. Den hyppigste ekstrahepatiske årsag er atresi af galdekanaler. Et stort antal intrahepatiske lidelser er kendt, som er forenet med det kollektive udtryk "neonatal hepatitis syndrom".

Atresia af galdekanalerne er en hindring af galdekanaler på grund af progressiv sklerose af ekstrahepatiske galdekanaler. I de fleste tilfælde udvikler gallekanalens atresi flere uger efter fødslen, sandsynligvis efter inflammatorisk proces og cicatricial ændringer af ekstrahepatiske (og undertiden intrahepatiske) galdekanaler. Denne tilstand er sjælden hos præmative børn eller hos børn umiddelbart efter fødslen. Årsagen til det inflammatoriske respons er ukendt, men det menes at der er smitsomme årsager.

Syndromet af neonatal hepatitis (gigcelle hepatitis) er en inflammatorisk proces i lever af en nyfødt. Et stort antal metaboliske, infektiøse og genetiske årsager er kendt; i nogle tilfælde er sygdommen idiopatisk. Metaboliske sygdomme indbefatter alfa1 antitrypsinmangel, cystisk fibrose, neonatal hæmokromatose, respiratoriske kædedefekter og fedtsyreoxidation. Infektiøse årsager indbefatter medfødt syfilis, ECHO-vira, visse herpesvirus (herpes simplex virus, cytomegalovirus); hepatitis vira er mindre tilbøjelige til at forårsage. Mindre almindelige genetiske defekter, såsom Allagils syndrom og progressiv familiær intrahepatisk cholestase, er også kendt.

[5], [6], [7],

Patofysiologi af nyfødt kolestase

Med kolestase er den primære årsag utilstrækkelig udskillelse af bilirubin, hvilket fører til en stigning i konjugeret bilirubin i blodet og et fald i galdesyrer i fordøjelseskanalen. Som følge af det lave indhold af galdesyrer i fordøjelseskanalen malabsorptionssyndromet udvikler fedtstoffer og fedtopløselige vitaminer (A, D, E, K), hvilket fører til vitaminmangel, fejlernæring, hæmmet vækst.

Symptomer på nyfødt kolestase

Symptomer på cholestase opdages i løbet af de første to uger af livet. Hos børn observeres gulsot og ofte mørk urin (konjugeret bilirubin), achiolisk afføring, hepatomegali. Hvis kolestase fortsætter, udvikler kløe konstant, såvel som symptomer på mangel på fedtopløselige vitaminer; vækstkurven kan falde. Hvis den kausale sygdom fører til fibrose og cirrose kan udvikle portal hypertension, ascites og fulgte zheluduchno-tarmblødning fra esophagusvaricer.

Diagnose af nyfødt kolestase

Alle barn med gulsot efter to leveuger bør undersøges for at identificere cholestase med måling af total og direkte-bilirubin, leverenzymer og andre leverfunktionstests, herunder albumin, PT og PTT. Kolestase detekteres ved at øge total og direkte bilirubin; når diagnosen cholestase bekræftes, er behov for yderligere undersøgelser for at fastslå årsagen hertil. Denne test omfatter test til påvisning af infektiøse midler (f.eks toxoplasmose, rubella, cytomegalovirus, herpesvirus, IMS, vira af hepatitis B og C) og metaboliske lidelser, herunder urin på organiske syrer, blodserum aminosyrer, alfa-1 antitrypsin, sved prøver til diagnostiske cystisk fibrose, urin til bestemmelse af reducerende stoffer, test for galactosæmi. Lever scanning bør også gøres; Kontrast udskillelse i tarmen eliminerer galdeatresi, men utilstrækkelig udskillelse kan observeres både når galdeatresi, og ved svær neonatal hepatitis. Ultralyd kan bidrage til at vurdere størrelsen af lever og galdeblære, og visualiseringen af den fælles galdegang, men disse data er ikke specifikke.

Hvis en diagnose ikke er foretaget, udføres en leverbiopsi sædvanligvis relativt tidligt. For patienter med atresi i galdekanalerne, en typisk stigning i portal-triader, proliferation af galdekanaler, forøget fibrose. Hepatitis af en nyfødt er præget af en forstyrrelse i strukturen af lobula med multinucleated gigantiske celler. Nogle gange er diagnosen uklar, og derefter er kirurgisk indgreb med operationel cholangiografi påkrævet.

[8], [9], [10], [11]

Behandling af nyfødt kolestase

Indledende behandling af neonatal cholestase konservativ og består af tilstrækkelig strøm til indførelsen af vitamin A, D, E og K. I formel spædbørn bør anvende en blanding med et højt indhold af triglycerider med middellang kædelængde, da de absorberes bedre i mangel af galdesyrer. Kræver indførelsen af et tilstrækkeligt antal kalorier; børn kan have brug for mere end 130 kcal / (kg x dag). Børn, der har bevaret en lille mængde af secerneret galde opgave ursodeoxycholsyre i en dosis på 10-15 mg / kg en gang eller to gange om dagen kan lindre kløe.

Der er ingen særlig behandling for nyfødte hepatitis. Børn med formodet atresi af galdekanaler kræver en kirurgisk undersøgelse med intraoperativ kolangiografi. Hvis diagnosen er bekræftet, udføres portoenterostomi af Kasai. Ideelt set bør dette gøres i løbet af de første to uger af livet. Efter denne periode forværres prognosen væsentligt. Efter operationen har mange patienter alvorlige kroniske problemer, herunder vedvarende kolestase, tilbagevendende stigende cholangitis, forsinkelse i vægtforøgelse. Selv med optimal behandling udvikler mange børn cirrose og kræver en levertransplantation.

Hvilken prognose er kolestasen hos den nyfødte?

Atresi af galdekanalerne skrider frem og, i mangel af behandling, fører til leverinsufficiens, cirrose med portalhypertension i flere måneder og barnets død i op til et år. Nyfødt kolestase forbundet med neonatal hepatitis syndrom (især idiopatisk) løses normalt langsomt, dog kan beskadigelse af levervæv forekomme og føre til døden.