Bisoprofar

Bisoprofar tilhører gruppen af selektive ß1-adrenoblokkere. Brug i terapeutiske doser fører ikke til forekomst af VSA og klinisk mærkbar membranstabiliserende effekt.

Det har antianginøse egenskaber: det reducerer myokardiets iltbehov, hvilket reducerer hjertefrekvens, blodtryk og hjerteminutvolumen; derudover øger lægemidlet mængden af ilt, der tilføres myokardiet - hvilket forlænger diastolen og sænker værdierne for slutdiastolisk tryk. [ 1 ]

Indikationer Bisoprofar

Det anvendes til forhøjet blodtryk samt til behandling af koronar hjertesygdom (angina) og hjertesvigt ledsaget af systolisk venstre ventrikel dysfunktion (i kombination med diuretika og ACE-hæmmere, og om nødvendigt med SG).

Udgivelsesformular

Det lægemiddelfrigives i tabletter - 10 stykker i en celleplade; der er 3 sådanne plader i en pakke.

Farmakodynamik

Lægemidlet har en antihypertensiv effekt, der reducerer hjertets minutvolumen og sænker reninsekretionen, og det påvirker også baroreceptorerne i aortabuen med sinus caroticus. Langvarig brug af bisoprolol fører primært til et fald i øget modstand i perifere kar. I tilfælde af hjertesvigt hæmmer Bisoprofar aktiveret RAAS og det sympatoadrenale system. [ 2 ]

Bisoprolol har en ekstremt lav affinitet for ß2-enderne i den glatte muskulatur i blodkar og bronkier, og derudover for ß2-enderne i det endokrine system. Lægemidlet kan kun lejlighedsvis påvirke den glatte muskulatur i perifere arterier med bronkier og glukosemetabolisme. [ 3 ]

Farmakokinetik

Bisoprolol absorberes næsten fuldstændigt og hurtigt i mave-tarmkanalen. I kombination med den ekstremt svage effekt af den første intrahepatiske passage skaber dette et højt biotilgængelighedsindeks (ca. 90%). Cirka 30% af stoffet syntetiseres med blodprotein. Distributionsvolumenet er 3,5 l/kg. Systemisk clearance er ca. 15 l/time.

Plasmahalveringstiden er 10-12 timer, således at den terapeutiske effekt med en enkelt daglig dosis observeres i 24 timer.

Udskillelse af bisoprolol sker på to måder. 50% af dosis er involveret i intrahepatiske metaboliske processer med dannelse af inaktive metabolitter, som derefter udskilles gennem nyrerne. De resterende 50% af dosis udskilles uændret gennem nyrerne.

Når lægemidlet administreres til personer med hjertesvigt (stadie 3), øges plasmaniveauet af lægemidlet og halveringstiden. Plasma Cmax-værdier ved dynamisk ligevægt er 64 ± 21 ng/ml efter administration af en daglig dosis på 10 mg; halveringstiden er 17 ± 5 timer.

Dosering og indgivelse

Bisoprofar tages oralt - tabletten skal synkes hel, uden at tygges, med almindeligt vand. Den tages om morgenen (kan tages sammen med mad). Om nødvendigt kan tabletten deles i to lige store portioner.

Standarddosis for forhøjet blodtryk og angina pectoris er 5 mg én gang dagligt (højst 20 mg én gang dagligt). Doseringsregimet ændres af lægen individuelt for hver patient.

• Ansøgning til børn

Der er ingen information om den terapeutiske effekt og sikkerhed ved brug af lægemidlet i pædiatri.

Brug Bisoprofar under graviditet

Det er kun tilladt at ordinere Bisoprofar under graviditet i tilfælde, hvor den forventede fordel for kvinden er større end risikoen for komplikationer hos fosteret. Ofte svækker β-blokkere blodcirkulationen i moderkagen og kan påvirke fosterudviklingen. Hvis det er nødvendigt at bruge β-blokkere, anbefales det at bruge selektive β1-blokkere. Det er nødvendigt at overvåge blodcirkulationen i livmoderen og moderkagen.

Efter fødslen skal spædbarnets tilstand overvåges nøje. Udviklingen af tegn på bradykardi og hypoglykæmi forekommer i de første 3 dage.

Der er ingen information om, hvorvidt bisoprolol udskilles i modermælk, hvorfor det ikke kan anvendes under amning.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance over for bisoprolol eller andre komponenter i lægemidlet;
• aktiv form for hjertesvigt eller dekompenseret hjertesvigt, som kræver inotrop behandling;
• 2-3 graders blokade (uden brug af pacemaker);
• kardiogent shock;
• alvorlig form for sinoatriel blokade;
• SSSU;
• symptomatisk bradykardi (puls under 60 slag i minuttet);
• nedsat blodtryk (systolisk blodtryk er mindre end 100 mmHg);
• svær bronkial astma eller svære obstruktive lungelæsioner, der er kroniske;
• Raynauds syndrom og perifere kredsløbsforstyrrelser i de sene udviklingsstadier;
• ubehandlet fæokromocytom;
• metabolisk acidose.

Bivirkninger Bisoprofar

Bivirkninger omfatter:

• forstyrrelser i nervesystemet: synkope, hovedpine*, svimmelhed*;
• problemer med synsfunktionen: konjunktivitis og nedsat tåreflåd (skal tages i betragtning af personer, der bruger kontaktlinser);
• psykiske lidelser: depression, paræstesi, søvnforstyrrelser, hallucinationer og mareridt;
• symptomer forbundet med det kardiovaskulære systems arbejde: bradykardi (hos personer med hjertesvigt, koronar hjertesygdom eller forhøjet blodtryk), ortostatisk kollaps, følelsesløshed og kulde i ekstremiteterne, AV-ledningsforstyrrelse, nedsat blodtryk, tegn på forværring af hjertesvigt;
• læsioner i mave-tarmkanalen: mavesmerter, opkastning, forstoppelse, kvalme og diarré;
• fordøjelsesforstyrrelser: hepatitis eller øget aktivitet af leverenzymer (ALAT og AST);
• problemer forbundet med mediastinale organer og åndedrætssystemet: allergisk rhinitis eller bronkial spasme hos personer med astma eller en historie med kronisk obstruktiv luftvejssygdom;
• bindevævs- og muskuloskeletale lidelser: kramper, muskelsvaghed og artropati;
• hørselsforstyrrelser: høretab;
• problemer med epidermis og det subkutane lag: tegn på intolerance (rødme, hyperhidrose, kløe og udslæt). β-blokkere kan også forårsage udvikling af psoriasis, forstærke dens symptomer eller føre til forekomst af psoriasislignende udslæt og hårtab;
• forstyrrelser i ernæringsmæssige og metaboliske processer: hypoglykæmi og forhøjede triglyceridniveauer;
• manifestationer forbundet med reproduktionssystemet: erektil dysfunktion;
• immunforstyrrelser: allergisk rhinitis og udvikling af antinukleære antistoffer, som lejlighedsvis ledsages af kliniske tegn på SLE (de forsvinder efter ophør af behandlingen);
• ændringer i testresultater: stigning i plasmaaktiviteten af leverenzymer (ALAT med ASAT) og triglyceridniveauer i blodet;
• Systemiske lidelser: træthed* eller asteni.

*gælder kun for personer med koronar hjertesygdom eller forhøjet blodtryk.

Disse symptomer udvikler sig ofte i begyndelsen af behandlingen, er milde og forsvinder efter 1-2 uger.

Overdosis

Tegn på forgiftning: AV-blok af tredje grad, aktiv hjertesvigt, bradykardi, nedsat blodtryk, svimmelhed, hypoglykæmi og bronkial spasme.

I tilfælde af forgiftning skal behandlingen straks stoppes, og lægen skal informeres. Under hensyntagen til forgiftningens sværhedsgrad udføres symptomatiske og støttende procedurer:

• bradykardi – administration af isoprenalin og atropin, installation af pacemaker;
• lavt blodtryk – brug af vasokonstriktorer og væskeadministration;
• AV-blok – administration af isoprenalininfusion og transvenøs pacemakerimplantation;
• bronkial spasme – brug af ß-sympatomimetika og isoprenalin;
• potensering af hjertesvigt – brug af diuretika, vasodilatorer og inotrope stoffer;
• hypoglykæmi – brugen af glukose.

Interaktioner med andre lægemidler

Medicinen kan forstærke virkningen af andre antihypertensive lægemidler.

Administration af lægemidlet sammen med reserpin, clonidin eller guanfacin kan reducere hjertefrekvensen betydeligt og føre til hjerteledningsforstyrrelser.

Nifedipin og andre stoffer, der blokerer Ca-kanaler, kan forstærke den antihypertensive effekt af Bisoprofar; når det kombineres med lægemidlet, diltiazem og verapamil, kan hjertefrekvensen også falde.

Kombineret brug med ergotaminderivater (herunder ergotaminholdige antimigrænemidler) forstærker tegn på perifer blodgennemstrømningsforstyrrelse.

Kombination med orale antidiabetika eller insulin fører til en vis svækkelse eller maskering af manifestationerne af hypoglykæmi (det er nødvendigt konstant at overvåge blodsukkerniveauet).

Administration af medicin med antiarytmika kan forstyrre hjerterytmen.

Allergener, der anvendes i immunterapi i kombination med β-blokkere, kan forårsage alvorlige generelle allergiske symptomer.

Når lægemidlet anvendes sammen med stoffer til inhalationsbedøvelse, undertrykkes myokardiefunktionen, og sandsynligheden for at udvikle antihypertensive symptomer øges.

Kombineret brug med jodholdige radiokontrastmidler øger sandsynligheden for anafylaktiske symptomer.

Indførelsen af rifampicin forkorter halveringstiden for bisoprolol noget, men i dette tilfælde er en stigning i dosis af sidstnævnte normalt ikke nødvendig.

Opbevaringsforhold

Bisoprofar skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

Holdbarhed

Bisoprofar kan anvendes i en periode på 24 måneder fra lægemidlets fremstillingsdato.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Bidop, Bisoprol, Biprolol med Bisoprovel, samt Alotendin, Bisocard med Bicard, Dorez og Bisostad.